Материалы по токсико–гигиенической оценке биологически активной добавки к пище эпоэкстрин (стр. 2 )

2.2. Результаты исследования антигипоксической субстанции Эпотек

Антигипоксическую активность исследовали на основных моделях гипоксических состояний: острой гипоксической гипобарической гипоксии (ОГБГ), острой гистотоксической гипоксии (ОГТГ), острой гемической гипоксии (ОГГ).

Острая гипобарическая гипоксия

На модели ОГБГ субстанцию Эпотек вводили перорально за 1 час до эксперимента в диапазоне доз: 1,6 мг/кг(1/1000 ЛД50); 3,2 мг/кг(1/500 ЛД50); 16 мг/кг(1/100 ЛД50); 32 мг/кг(1/50 ЛД50); 80 мг/кг(1/20 ЛД50); 160 мг/кг(1/10 ЛД50)). Препарат сравнения Гипоксен вводили в дозе 31,5 мг/кг (1/20 ЛД50). Контрольная группа животных получала перорально воду очищенную (5 мл/кг). Результаты опытов представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Влияние субстанции Эпотек на переносимость мышами самцами ОГБГ (n= 20 в группе, пероральное введение)

№	Препарат	Доза, мг/кг	Длительность жизни	Прирост длительности жизни, %	Выживаемость %
1.	Контроль	5 мл/кг	3,88±0,27	___	0
2.	Гипоксен	31,5	10,80±0,76	178,3	40
3.	Эпотек	1,6	19,50±1,34	402,7	40
4.	Эпотек	3,2	15,89±1,11	309,5	20
5.	Эпотек	16	10,95±0,67	182,1	0
6.	Эпотек	32	15,59±1,09	301,8	60
7.	Эпотек	80	14,66±1,03	277,8	60
8.	Эпотек	160	9,50±0,67	144,8	40

Установлено, что препарат сравнения Гипоксен обеспечивает выживаемость 40% экспериментальных животных, при этом прирост длительности их жизни по сравнению с контролем составляет 178,3%.

Эпотек обладает антигипоксической активностью во всех исследуемых дозах. Эффект носит дозозависимый нелинейный характер. Отмечено два пика максимальной антигипоксической активности: в дозах 32 и 80 мг/кг. При этом длительность жизни возрастает по сравнению с контролем в 3,8 и в 4,0 раза соответственно. Выживаемость животных, получавших Эпотек в этих дозах, составляет 60%.

Таким образом, исследуемый объект превосходит препарат сравнения Гипоксен, как по влиянию на выживаемость экспериментальных животных, так и по влиянию на продолжительность жизни, и является перспективным антигипоксантом.

Острая гистотоксическая гипоксия

Эксперименты поставлены на 50 белых беспородных мышах самцах массой г. Субстанцию Эпотек вводили однократно перорально в дозах от 1/1000 ЛД50 до 1/50 ЛД50 , препарат сравнения Гипоксен – в дозе 31,5 мг/кг. Введение осуществляли за 60 минут до введения водного раствора натрия нитропруссида (20 мг/кг). Результаты экспериментов представлены в табл. 3.

Таблица 3

Влияние субстанции Эпотек на переносимость мышами самцами ОГТГ (n= 10 в каждой группе )

Препарат	Доза мг/кг	Начало развития	Продолжительность жизни
		судорог, мин.	абс. М ± m, мин	% к контролю	Прирост продолжит. жизни
Контроль	2 мл/кг	9,02±1,2	15,27±3,2	100	-
Гипоксен	31,5	5,05±0,3	14,09±2,1	92,27	-7,73
Эпотек	1,6	9,25±1,4	24,41±4,1	159,90	+60,0
Эпотек	3,2	16.3±2,1	18,16±2,3	118,92	+19,0
Эпотек	32	8,35±1,1	14,43±2,5	94,50	-5,50

Антигипоксический эффект наблюдали при введении субстанции в дозах 1,6 и 3,2 мг/кг, при этом в дозе 1,6 мг/кг он был максимальным. При использовании Эпотека в дозе 32 мг/кг антигипоксический эффект отсутствует. Прирост продолжительности жизни животных, после введения ингибитора тканевого дыхания, составляет 60% при введении Эпотека в дозе 1,6 мг/кг, 19 – при введении субстанции в дозе 3,2 мг/кг. Результаты проведенных исследований показывают, что субстанция Эпотек обладает выраженным антигипоксическим эффектом на этой модели гипоксии в отличие от препарата сравнения Гипоксен.

Острая гемическая гипоксия

Изучение противогипоксической активности исследуемых средств на модели гемической гипоксии проводили на 50 белых беспородных мышах самцах массой г. Субстанцию Эпотек вводили в дозах от 1/1000 ЛД50 до 1/50 ЛД50 , препарат сравнения Гипоксен – в дозе 31,5 мг/кг. Исследуемые объекты вводили перорально однократно за 60 минут до введения водного раствора натрия нитрита (300 мг/кг). Результаты экспериментов представлены в табл. 4.

Таблица 4

Влияние субстанции Эпотек на переносимость мышами самцами ОГГ (n=10 в группе)

Препарат	Доза, мг/кг	Начало развития судорог, мин	Продолжительность жизни
М ± m, мин	% к контролю	Прирост продолжи-тельности жизни	Выжи-ваемость
Контроль	2 мл/кг	15,0±1,7	19,1±2,3	100	-	-
Гипоксен	31,5	10,3±1,1	14,3±1,5	74,9	-25,0	0
Эпотек	1,6	15,6±1,9	26,5±3,1	138,3	38,3	50
Эпотек	3,2	8,4±0,7	18,1±1,7	94,8	-5,2	0
Эпотек	32	11,2±1,3	17,4±1,9	90,7	-9,3	0

Установлено, что антигипоксический эффект у препарата сравнения отсутствует, тогда как исследуемая субстанция Эпотек проявляет противогипоксический эффект на данной модели гипоксии. Максимальный эффект отмечен при использовании субстанции в дозе 1,6 мг/кг, обеспечившей выживание 50% животных, получавших летальную дозу натрия нитрита. При этом длительность жизни животных возрастала по сравнению с контролем в 1,4 раза.