Материалы по токсико–гигиенической оценке биологически активной добавки к пище эпоэкстрин (стр. 8 )

Таблица 19

Влияние Эпоэкстрин на устойчивость крыс к физической нагрузке (n = 10 в каждой группе)

Группа, препарат	Доза, мг/кг	Время плавания, М ± m, мин.	Прирост времени плавания по отношению к контрольным данным, %
Крнтроль (вода очищенная)	2 мл/кг	10,12±1,86	-
Фолигин	0,84 мл/кг	13,54±1,64*	23,9
Комбинация с лимонником	7,07	19,74±1,57*	95,1
Комбинация с лимонником	70,75	15,28±1,88*	50,9
Комбинация с женьшенем	8,2	19,05±2,23*	88,2
Комбинация с женьшенем	82,05	28,3±5,69*	179,6

Примечание: * - отличия от контрольных показателей статистически значимо

Анализ материалов, представленных в таблице 19, свидетельствует о том, что введение каждой из исследуемых комбинаций оказывает положительное влияние на актопротекторную активность крыс. Максимальный эффект наблюдается у животных, получавших комбинацию с женьшенем в высокой (10 мг/кг) дозе - продолжительность плавания 28,3 мин, прирост к показателю контроля 179,6%. Комбинации с лимонником и женьшенем в низкой дозе (1,2 и 1,0 мг/кг соответственно) также оказывают актопротекторное действие на подопытных животных. Показатели, характеризиующие продолжительность плавания у животных в этих группах, примерно равные: 19,05 мин в группе, получавшей комбинацию с женьшенем и 19,74 мин в группе, получавшей комбинацию с лимонником. Прирост времени плавания по отношению к контролю в этих группах составляет 88,2 и 95,1% соответственно. Показатели, характеризующие актопротекторный эффект препарата сравнения Фолигин, превышают таковые у контрольной группы, однако уступают исследуемым комбинациям. Сравнимый эффект наблюдали в группах, получавших препарат сравнения и комбинацию с лимонником в высокой дозе (12 мг/кг).

Таким образом, в ходе исследования специфической активности новых комбинаций, предлагаемых для разработки БАД, установлено, что они являются примерно равноценными по безопасности, влиянию на устойчивость животных к разным видам гипоксии и по проявлению актопротекторного действия. Обе комбинации могут быть использованы в качестве субстанции для дальнейшего производства БАД.

5. Результаты исследования токсичности Эпоэкстрин.

Целью данного раздела работы явилось изучение безвредности новой БАД при длительном введении, а также выявление наиболее чувствительных к ней органов и систем организма, исследование степени обратимости вызываемых им повреждений /5/.

Исследования проводили на белых половозрелых беспородных крысах самцах и самках. БАД вводили перорально, предварительно разведенную в воде очищенной непосредственно перед использованием, через зонд в желудок в дозе 7,075 мг/кг (рекомендована в качестве БАД) и в дозах, превышающих ее в 10 и 100 раз.. Животные из контрольной группы получали воду очищенную в соответствующем объеме. Также была сформирована группа интактных животных.

На протяжении всего опыта животные находились под ежедневным наблюдением на стандартном кормовом рационе со свободным доступом к воде. Регистрировали поведение крыс, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек, изменения массы тела. Исследовали функциональное состояние сердечно-сосудистой, морфологические и биохимические показатели крови. Все показатели измерялись 4 раза на протяжении эксперимента (через 1, 2, 4 и 6 недель после начала введения). По окончании эксперимента животных подвергали эвтаназии, проводили исследования внутренних органов и гистологические исследования.

В ходе хронического эксперимента через 20 дней после начала введения БАД в группах, получавших препарат в дозах 70,75 и 707,5 мг/кг, началась гибель животных, дальнейшие исследованиях в этих группах были прекращены.

Результаты измерений массы тела подопытных животных на протяжении опыта представлены в табл. 20. Динамика массы тела животных, получавших перорально Эпоэкстрин в дозах 7,075 и 70,75 мг/кг, не отличалась от группы контроля, а в группе животных получавших БАД в дозе 707,5 мг/кг имело место снижение массы тела.

Таблица 20

Влияние длительного перорального введения Эпоэкстрин на динамику массы тела крыс

(n=10 в группе)

Группа животных, препарат, доза, мг/кг	Время взвешивания от начала опыта, нед.	Масса тела, г
Интактные животные	1 2 3 4 6	155,4+16,6 156,8+10,7 150,2+6,4 149,5+8,6 150,5+6,4
Контроль вода очищенная	1 2 3 4 6	146,3+2,1 142,8+6,4 148,5+4,3 155,8+ 6,4 144,2+6,1
Эпоэкстрин, 7,075	1 2 4 6	142,2+4,3 150,4+4,7 149,2+5,2 152,8+15,1
Эпоэкстрин, 70,75	1 2 3	168,2+4,3 174,7+9,1 170,0+4,9
Эпоэкстрин, 707,5	1 2 3	134,2+5,4 132,8+4,7 112,5+4,5*

Примечание - * - отличия от контроля статистически значимы

О влиянии длительного введения БАД в разных дозах на функции сердечно-сосудистой системы судили по результатам электрокардиографического исследования, результаты которого приведены в табл.21. Анализ полученных результатов показывает, что введение Эпоэкстрин в дозе 7,075 мг/кг не изменяет показателей электрокардиограммы опытных животных по сравнению с показателями ЭКГ крыс из контрольной группы. В группах животных, получавших Эпоэкстрин в дозах 70,75 и 707,5 через 3 недели после начала введения БАД наблюдалось снижение частоты сердечных сокращений по сравнению с показателями в контрольной группе и интактными животными.

В табл. 22 представлены данные гематологического исследования, в ходе которого оценивали содержание в периферической крови эритроцитов, лейкоцитов, а также уровень гемоглобина на протяжении опыта.

Таблица 22

Влияние длительного перорального введения Эпоэкстрин на показатели периферической крови крыс самцов (n=10 в группе)

Группа, препарат, доза мг/кг	Сроки опреде­ления от на­чала введения препарата, нед.	Гемоглобин, ммоль/л	Эритроциты, 1012/л	Лейкоциты, 109/л
Контрольная группа	1 2 3 4 6	7,55±1,45 7,55±0,94 7,55±1,03 7,61±1,22 7,58±0,66	5,06±0,13 7,33±0,59 7,60±0,18 6,25±0,45 5,06±0,74	6,90±0,06 9,74±1,03 9,54±0,91 9,45±1,02 9,35±0,95
Интактные животные	1 2 3 4 6	7,60±0,75 7,55±0,45 7,62±0,98 7,55±0,45 7,60±0,66	6,88±0,45 7,31±0,85 8,36±0,77 7,55±1,22 6,05±0,52	10,08±0,12 10,05±0,28 10,12±0,75 9,84±0,33 9,99±0,75
Эпоэкстрин, 7,075	1 2 4 6	7,58±0,74 7,65±0,96 7,55±0,95 7,45±0,33	6,33±0,91 6,84±0,56 5,55±0,14* 5,17±0,24*	11,6±0,35 10,9±0,53 7,5±0,20* 4,77±0,92*
Эпоэкстрин, 70,75	1 2 3	7,66±0,87 7,42±0,63 7,33±0,53	9,54±0,47 9,33±0,17 7,55±0,04	9,9±0,07 8,53±0,33* 7,35±0,33*
Эпоэкстрин, 707,5	1 2 3	7,55±0,45 7,40±0,23 7,35±0,33	8,90±0,07 9,18±0,12 7,85±0,83	9,78±0,73 8,09±0,22 6,35±0,72*

Примечание: * - отличия статистически значимы

Установлено, что при введении БАД в дозах 70,75 и 707,5 мг/кг через 3 недели после начала эксперимента снижается количество лейкоцитов. В группе животных, получавших Эпоэкстрин в низкой дозе, также имело место снижение лейкоцитов в периферической крови через 4 недели после начала эксперимента. В этой группе наблюдалось и снижение количества красных кровяных телец. Низкий уровень количества эритроцитов и лейкоцитов по сравнению с таковым у животных из контрольной и интактной групп сохранялся и через 6 недель после начала эксперимента.