Клинико-биохимическая характеристика функционального состояния печени у лиц, перенесших геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (стр. 10 )

(3-я группа) оно повышается, в последующие годы средний уровень белка крови вновь несколько ниже, чем в группе контроля. При этом колебания медианы содержания белка во всех группах лиц, перенесших ГЛПС, не выходит за пределы референтных значений: 65-85 г/л. Частота встречаемости лиц с уровнем общего белка менее нижней границы нормы, среди которых перенесшие заболевание в тяжелой форме составляют 60-70%, по мере удлинения периода реконвалесценции постепенно повышается. Так, у пациентов со временем реконвалесценции 0,5-1 год (1-я группа) число таких лиц составляет 4,2%, с периодом реконвалесценции 1-3 года (2-я группа) – 9,5%, 3-5 лет (3-я группа) – 10,5% и с периодом реконвалесценции 5 и более лет (4-я группа) – 14,3% (рис. 6).

Рис.6. Частота гипопротеинемии, гипербилирубинемии и гипертриглицеридемии у реконвалесцентов ГЛПС в зависимости от катамнестического периода (в %).

Среднее содержание глюкозы в крови у обследованных пациентов также не выходит за пределы референтных колебаний, однако отмечается некоторое смещение данного показателя в сторону увеличения: статистически значимое более высокое содержание глюкозы по сравнению с уровнем контроля выявляется в 1-й и 4-й группах.

Медиана уровня общего билирубина во всех группах, несколько выше, чем в группе контроля, хотя статистически достоверно это повышение обнаруживается лишь у пациентов 2-й и 4-й групп. Однако и в этих группах среднее содержание билирубина не превышает уровня физиологических колебаний. Таким образом, признаков нарушения пигментного обмена у обследованных лиц, переболевших ГЛПС, в течение всего периода наблюдения по результатам изучения медианы содержания билирубина не зарегистрировано. В то же время, превышение верхней границы нормы содержания билирубина (17,1 мкмоль/л) отмечено у 4,2% лиц в первой группе, у 14,3% - во второй, у 10,5% - в третьей и у 22,2% - в четвертой группах (рис. 6).

Медиана содержания мочевины у пациентов всех групп не выходит за пределы физиологических колебаний и свидетельствует об отсутствии нарушений мочевинообразовательной функции печени (таблица 7).

Более заметные изменения у пациентов установлены при исследовании липидного обмена. Среднее значение триглицеридов в плазме крови повышенно у всех групп обследованных, среди которых превалируют перенесшие тяжелую форму, составляя в разных клинических группах от 60 до 90%. Избыточное содержание нейтрального жира в 1-й группе выявлено у 21,7%, во второй – у 52,3%, в третьей – у 47,4% и в 4-й группе – у 44,0% реконвалесцентов (рис. 6). При этом гипертриглицеридемия наблюдается в основном у мужчин и протекает с гиперхолестеринемией (r=0,78, р=0,0348).

В клинической практике применяется одновременное определение в крови активности АсТ и АлТ, поскольку это несет гораздо больше информации о глубине поражения и активности патологического процесса.

Активность индикаторов цитолитического синдрома у перенесших ГЛПС представлена в таблице 8. Во всех группах обследованных средний уровень АлТ и АсТ статистически значимо превышает контроль. Однако умеренная гиперферментемия по активности АлТ (повышение активности фермента в 1,5 и более раз по сравнению с верхней границей нормы – 40 Ед/л) наблюдалась в первой группе у 30,4% обследованных, во второй группе – у 14,3%, в третьей – у 5,9%, в четвертой – у 16,0% реконвалесцентов. Умеренная гиперферментемия по активности АсТ (в 1,5 и более раз выше верхней границы нормы – 30 Ед/л) обнаружилась у 24,0% в первой группе обследованных, во второй группе – у 28,5%, в третьей – у 10,5% и в четвертой – у 12,0% (рис. 7). Выявленные изменения преобладают

Таблица 8. Активность трансаминаз в плазме крови у перенесших ГЛПС, Ме [25%,75%]

Показатели	Группы обследованных
Контрольная n=24	1 группа 0,5-1 год n=39	2 группа 1-3 года n=26	3 группа 3-5 лет n=19	4 группа 5 и более лет n=28
АлТ, Ед/л PU	18,4 [15,0;23,4]	46,8 [28,3;52,9] 0,0014	43,3 [28,3;52,9] 0,0020	39,1 [28,2;44,3] 0,0050	30,8 [26,1;33,9] 0,0350
АсТ, Ед/л PU	24,6 [21,7;28,7]	38,3 [37,8;54,6] 0,0012	37,7 [26,6;49,9] 0,0080	32,7 [25,6;46,4] 0,0042	32,3 [29,9;48,2] 0,0223

у перенесших тяжелую форму, составляя в 1-й группе 83%, во 2-й – 75%, в 3-й – 100%, в 4-й – 60%.

Рис.7. Частота выявления гиперферментемии и снижения коэффициента де Ритиса у реконвалесцентов ГЛПС (в %).

О поражении печени свидетельствует и снижение коэффициента де Ритиса [, 1988], который в среднем составил у лиц контрольной группы 1,34, у реконвалесцентов 1-й группы – 0,82, второй – 1,14, третьей – 1,19 и четвертый-1,02. Признаки цитолиза отмечаются в основном у лиц, перенесших тяжелую форму ГЛПС.

При ГЛПС также наблюдаются выраженные сдвиги в системе окислительного гомеостаза, а клиническое выздоровление не сопровождается нормализацией параметров этих процессов в организме [ и др., 2003; , 2012].

Как следует из данных таблицы 9, у перенесших ГЛПС, независимо от продолжительности периода (от 0,5 до 9 лет), обнаруживается более высокий, чем в контрольной группе показатель спонтанной светимости (Sp) плазмы крови, свидетельствуя о повышении базального уровня интенсивности радикалобразования, причем преобладают лица, перенесшие тяжелую форму, составляя в среднем 80%. Одновременно усилена и амплитуда быстрой вспышки (h), которая характеризует выраженность процессов радикалообразования под действием ионов двухвалентного железа. Светосумма свечения (SFe2+) и максимальная амплитуда медленной

Таблица 9. Показатели хемилюминисценции плазмы крови у переболевших ГЛПС, Ме [0,25;0,75]

Показатели усл. ед	Группы обследованных
Контрольная n=24	1 группа 0,5-1 год n=39	2 группа 1-3 года n=26	3 группа 3-5 лет n=19	4 группа 5 и более лет n=28
Sp PU	0,43 [0,29;0,76]	0,65 [0,32;0,73] 0,0109	0,49 [0,36;0,70] 0,0619	0,90 [0,56;1,51] 0,0196	0,81 [0,29;1,15] 0,0345
h PU	4,70 [2,61;6,48]	6,09 [5,66;8,05] 0,0478	7,26 [6,05;8,38] 0,0004	7,41 [6,33;10,32] 0,0336	5,16 [3,13;9,43] 0,4172
HeFe2+ PU	2,29 [2,00;3,28]	2,77 [2,11;3,45] 0,4410	3,25 [3,01;3,87] 0,0340	4,32 [3,55;4,98] 0,0040	2,76 [2,43;4,00] 0,1016
SFe2+ PU	4,73 [2,61;6,16]	8,38 [7,43;9,16] 0,0376	9,58 [7,44;11,28] 0,0016	9,06 [8,03;11,23] 0,0132	6,23 [3,51;9,71] 0,0439
R, мин PU	0,89 [0,55;1,08]	0,54 [0,41;0,69] 0,0456	1,02 [0,56;1,14] 0,4482	1,03 [0,62;1,14] 0,3150	0,91 [0,62;1,12] 0,6783

вспышки (HFe2+), указывающие на способность липидов плазмы крови подвергаться окислению, также повышены. При этом средний уровень светосуммы свечения статистически значимо превышает показатель у практически здоровых лиц во всех группах обследованных пациентов, перенесших ГЛПС, независимо от времени реконвалесценции. Медиана максимальной амплитуды медленной вспышки в 1-й и 4-й группах реконвалесцентов имеет лишь тенденцию к увеличению. Длительность латентного периода (R), отражающего антирадикальную активность, у пациентов первой группы существенно снижено, а у реконвалесцентов остальных групп – не отличается от контроля.

В контрольной группе отношение h/R составило 5,30 [4,22;6,89]. У лиц переболевших ГЛПС от 0,5 до 1 года назад h/R повышалось до 11,24 [9,35;12,83], 2-3 года назад (2-я группа) – до 7,12 [6,14;9,63], третьей группы (4-5 лет) – до 7,19 [5,39;9,14] и лишь у реконвалесцентов с периодом 5 и более лет (4-я группа) не отличалось от уровня контроля, составляя 5,60 [4,16;7,73] (рис. 8).

Рис.8. Динамика изменений окислительно-антиоксидантного гомеостаза в плазме крови у пациентов в зависимости от времени после перенесенной ГЛПС (в % к контролю (к), принятому за 100%).

Изучение содержания ТБК – реагирующих продуктов в плазме крови обследованных приведены в таблице 10. У всех групп пациентов, кроме 4-й, концентрация вторичных продуктов липопероксидации статистически значимо выше, чем у практически здоровых лиц, причем у перенесших тяжелую форму встречаются чаще, составляя от 71 до 87 %, что подтверждают данные, полученные при Fe–индуцированной хемилюминесценции плазмы крови, и свидетельствуют об интенсификации процессов перекисного окисления липидов.

Таблица 10.Содержание ТБК – реагирующих продуктов в плазме крови пациентов, перенесших ГЛПС, в зависимости от давности заболевания, мкмоль/л

Показатели	Группы обследованных
Контрольная n=24	1-я, n=39	2-я, n=26	3-я, n=19	4-я, n=28
Ме [0,25;0,75] PU	3,14 [2,90;3,32]	4,08 [3,77;5,03] 0,0394	3,86 [3,75;4,52] 0,0368	3,74 [3,60;4,11] 0,0436	3,72 [3,66;3,85] 0,0473

Для уточнения состояния белково-образовательной функции печени, которая в определенной степени отражает гепатодепрессию, было проведено исследование в плазме крови содержания двух белков, синтезируемых гепатоцитами: альбумина и фибриногена (табл. 11).