Артериальная гипертензия у беременных (стр. 4 )

4. Определение уровня альдостерона и активности ренина плазмы

5. Определение уровня кортизола в крови

6. Определение уровня экскреции оксикортикостероидов с мочой

7. Проба с дексаметазоном

8. Определение уровня катехоламинов и их метаболитов в крови и в моче

9. Определение уровня тиреоидных гормонов

10. Исследование глазного дна;

11. Определение лодыжечно-плечевого индекса;

12. Определение скорости пульсовой волны (показатель ригидности магистральных артерий);

14. Цели лечения – достижение целевых уровней АД, предупредить развитие осложнений, обусловленных высоким уровнем АД, обеспечить сохранение беременности, физиологическое развитие плода и нормальные роды.

15. Тактика лечения:

15.1. немедикаментозное лечение:

1. Дифференцированное ограничение физических нагрузок: в большинстве случаев при неосложненном течении хронической и гестационной АГ могут быть рекомендованы аэробные физические упражнения, прогулки на свежем воздухе, достаточный 8-10 часовой ночной сон, желательно 1-2-х часовой дневной сон.

2. Избегать стрессовых ситуаций, способствующих повышению уровня АД

3. В случае тяжелой АГ, гестационной АГ рекомендуется постельный режим на левом боку.

4. При умеренно выраженной ПЭ постельный режим не обязателен.

5. Рекомендуется диета, богатая витаминами, микроэлементами, кальцием, белками. Ограничение соли в период беременности не показано.

6. Категорически запрещается курение, прием алкоголя.

7. Снижение МТ в период беременности не рекомендовано в связи с риском рождения детей с низким весом и последующим замедлением их роста.

15.2. медикаментозное лечение:

Тактика ведения беременной в зависимости от тяжести АГ.

При умеренной АГ (АД 140-159/90-109 мм рт. ст.) - дифференцированное лечение в зависимости от наличия поражения органов-мишеней (таблица 10).

При тяжелой АГ (АД 160/110 мм рт. ст. и выше):

-предотвращение, в первую очередь, церебро-васкулярных осложнений у матери.

-антигипертензивная терапия должна начинаться немедленно

-показана экстренная госпитализация, мониторинг состояния беременной и плода, в том числе с помощью лабораторных и инструментальных методов исследования (таблица 10).

Таблица 10. Критерии начала антигипертензивной терапии при различных вариантах гипертензивного синдрома у беременных

Форма АГ	Критерий начала антигипертензивной терапии
ХАГ без ПОМ, АКС	≥150/95 мм рт. ст.
ХАГ с ПОМ, АКС	≥140/90 мм рт. ст.
Гестационная артериальная гипертензия	≥140/90 мм рт. ст.
Преэклампсия	≥140/90 мм рт. ст.

Приемлемым диапазоном значений уровня АД при лечении АГ у беременных следует считать показатели систолического АД 130-150 мм рт. ст. и диастолического АД 80-95 мм рт. ст.

Антигипертензивных лекарственных средств, относящихся к классу «A» (контролируемые исследования у беременных не выявили риска для плода, вероятность повреждения плода маловероятна), для лечения АГ у беременных в настоящее время не существует, ни один препарат не является стопроцентно безопасным на ранней стадии беременности, и по возможности следует избегать фармакотерапии во время первого триместра.

Большая часть антигипертензивных препаратов, применяемых для лечения АГ у беременных, относятся к категории «С» (в экспериментальных исследованиях выявлен риск для плода (тератогенное, эмбриотоксическое действие), не было контролируемых исследований у беременных; либо экспериментальных и клинических исследований не проводилось. Препараты могут назначаться, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода). Препараты этой категории должны использоваться только в случаях, если возможные преимущества их применения оправдывают риск неблагоприятного влияния на плод. Отнесение препарата к данной категории показывает, что риск для плода при его применении нельзя недооценить. Данные об эффективности и безопасности применения препаратов категории «С» в период беременности основаны на описании клинических случаев, результатов небольших исследований и мета-анализов.

Критерии безопасности у беременных Food and Drug Administration (FDA, 2002).
А – исследования у беременных не выявили риска для плода. 
В – сведений о риске для плода у людей нет либо в эксперименте риск отсутствует, у животных риск обнаружен, но у людей не достаточно исследований. 
С – риск для плода у людей не определен, у животных выявлены побочные эффекты, но у людей не достаточно исследований. Ожидаемый терапевтический эффект препарата может оправдывать его назначение, несмотря на потенциальный риск для плода. 
D – у людей доказан риск для плода, однако ожидаемая польза от его применения для будущей матери может превысить потенциальный риск для плода.
X – опасное для плода средство, причем негативное воздействие этого лекарственного препарата на плод превышает потенциальную пользу для будущей матери.

Основные лекарственные средства для лечения АГ в период беременности

1. Центральный α-агонист метилдопа – класс В, препарат первой линии

2. Антагонисты кальция (АК) – нифедипин, класс С, препарат первой или второй линии

3. β-адреноблокаторы (β-АБ) - класс С

4. α-β-адреноблокатор – лабеталол - класс С

Дополнительные средства (применение в исключительных случаях)

1. некоторые вазодилататоры (нитроглицерин). Дигидралазин, длительно считавшийся «золотым стандартом» в проведении гипотензивной терапии у пациенток с преэклампсией, в настоящее время не рекомендуется к применению в связи со значительным числом побочных эффектов со стороны плода.

2. диазоксид

3. клонидин - препарат третьей линии при рефрактерной АГ в III триместре

Таблица 11. Препараты для быстрого снижения уровня АД при тяжелой АГ в период беременности

Препарат	Дозы, способ применения	Время наступления гипотензивного эффекта	Примечание
Нифедипин	10 мг в табл., внутрь	30-45 мин, повторить через 45мин.	Противопоказано сублингвальное применение
Лабеталол	20-50 мг, в/в болюсное введение	5 мин, повторить через 15-30 мин.	Противопоказан при бронхиальной астме и сердечной недостаточности, может вызывать брадикардию у плода.
Диазоксид	15-45 мг, макс 300 мг, в/в болюсно	3-5 мин, повторить через 5мин.	Используется редко, как резервное средство. Может вызвать торможение родовой деятельности, развитие гипергликемии, гиперурикемии, задержку воды в организме.
Нитроглицерин	в/в капельно 10-20 мг в 100-200 мл 5% раствора глюкозы, скорость введения 1-2 мг/час, максимально 8-10 мг/час	1-2 мин.	Является препаратом выбора при развитии отека легких на фоне повышения АД. САД следует поддерживать на уровне не менее 100-110 мм. рт. ст. Не желательно применение более 4 часов, в связи с их риском отрицательного воздействия на плод и риском развития отека мозга у матери.
Нитропруссид натрия	в/в капельно, в 250 мл 5% р-ра глюкозы, начинать с 0,25 мкг/кг/мин, максимально до 5 мкг/кг/мин	2-5 мин.	Используется редко, в том случае, если нет эффекта от вышеперечисленных средств и/или есть признаки гипертонической энцефалопатии. Эффект отравления плода цианидом может наступить при использовании в течение более 4 часов
Клонидин	0,075 – 0,15 мг внутрь. Возможно в/в введение.	2-15 мин.	0,075мг 3 раза в сутки, максимальная разовая доза 0,15мг, максимальная суточная 0,6 мг
Урадипил	Первичная доза 25 мг (5,0 мл) вводится в/в в течение 2-х минут. Поддерживающая доза: в/в шприцевым дозатором или через систему для в/в капельного введения со скоростью 8-10 мг/час (начальная скорость – 2 мг/час – 0,4 мл/час) для поддержания стабильного уровня АД в течение 10-12 часов. Возможно разведение препарата 0,9% раствором натрия хлорида в минимальной пропорции 4 мг урапидила на 1 мл раствора.	2-5 мин.	Максимальная доза при инфузионном или микроструйном в/в введении 20 мг/ч, максимальная суточная доза – 480 мг

Принципы гипотензивной терапии при быстром снижении АД у беременных:

1. Следует опасаться чрезмерного снижения уровня АД, способного вызвать нарушение перфузии плаценты и ухудшение состояния плода.

2. Необходимо постоянно мониторировать функциональные показатели состояния плода.

3. В некоторых случаях полезным бывает одновременное введение с антигипертензивными средствами 250 мл физиологического раствора для предупреждения резкого падения уровня АД.

4. Магния сульфат не является собственно гипотензивным препаратом. При тяжелой ПЭ его введение необходимо для профилактики и лечения судорожного синдрома.

5. Одновременно с мероприятиями по оказанию неотложной помощи начинается плановая антигипертензивная терапия пролонгированными препаратами с целью предотвращения повторного повышения АД.

Таблица 12. Препараты, применение которых возможно для плановой антигипертензивной терапии беременных с АГ

Наименование	Ед. изм.	Обоснование	Класс реком	Ур. доказ.	FDA
Агонист α2-адренорецепторов центрального действия (препараты метилдопы) 250мг ( мг/сут)	Табл.	Воздействие на центральную и периферическую нервную регуляцию сосудистого тонуса. Препарат первой линии.	I	A	В
Антагонисты кальция Нифедипин 20 мг (120мг/сут) Амлодипин 5мг (10 мг/сут)	Таб.	Расширение периферических и коронарных сосудов, снижение ОПСС, уменьшение постнагрузки на сердце и потребности в кислороде Нифедепин – препарат второй линии.	I	В	С
Бета-адреноблокаторы Небивалол 5 мг (10 мг. макс) Бетаксолол 5 мг (20 мг/сут) Бисопролол 5 мг (10 мг/сут) Метопролол 25 мг (200мг/сут)	Табл.	Уменьшение потребности миокарда в кислороде, снижение ЧСС, уменьшение сердечного выброса Препараты второй линии.	I	В	С
Дополнительные классы АГП Препараты клонидина 0,15 мг (0,6 макс. суточная доза)	Таб	Оказывают центральное действие – снижают АД и замедляют сердцебиение Препарат третьей линии при рефрактерной АГ в III триместре беременности	IIа	В	С

Рекомендации по проведению процедур или лечения:

Класс I – достоверные доказательства и/или единство мнений экспертов в том, что данная процедура или вид лечения целесообразны, полезны и эффективны

Класс II – противоречивые доказательства и/или расхождения во мнениях экспертов о пользе/эффективности процедуры или лечения.

Класс IIа – преобладают доказательства/мнения в поддержку пользы/эффективности.

Класс IIb – польза / эффективность недостаточно подтверждена доказательствами/мнениями экспертов.

Класс III достоверные доказательства и/или единство мнений экспертов в том, что данная процедура или вид лечения не являются полезными/эффективными, а в ряде случаев могут быть вредными.

Уровень доказательности А. Данные, полученные в нескольких рандомизированных клинических исследованиях или при мета-анализе.

Уровень доказательности В. Данные, полученные в одном рандомизированном исследовании или нерандомизированных исследованиях.

Уровень доказательности С. Только единое мнение экспертов, изучение конкретных случаев или стандарт лечения.

Препарат первой линии при лечении АГ беременных

Метилдопа. В ходе лечения препаратом остаются стабильными маточно-плацентарный кровоток и гемодинамика плода, снижается перинатальная смертность. Не влияет на величину сердечного выброса и кровоснабжение почек у матери. Единственный антигипертензивный препарат, использующийся во время беременности, при применении которого изучались отдаленные последствия в отношении развития детей. Недостатки – побочные реакции в виде сонливости, депрессии, ортостатической гипотензии. Прием препарата возможен в I, II, III триместрах беременности.