Два исследования 15, 24 изучали биологическую реактивность на стимулы, ассоциированные с действием алкоголя, у лиц, не обращавшихся за лечебной помощью; 10 исследований представляли собой клинические испытания эффективности антипсихотических средств при лечении алкогольной зависимости. Девять клинических испытаний были посвящены антипсихотикам второго поколения (АВП), а 4 ‑ антипсихотикам первого поколения (АПП), включая 1 депо-препарат (флупентиксола деканоат). Изучались следующие препараты: амисульприд (1 исследование, n = 37); арипипразол (2 исследования, n = 163); флупентиксола деканоат (1 исследование, n = 142); оланзапин (2 исследования, n = 62); кветиапин (4 исследования, n = 174); тиаприд (3 исследования, n = 212); и плацебо (13 исследований, n = 803). В семи из 13 исследований применялась психотерапия, как дополнительное лечение для пациентов с алкогольной зависимостью; в четырех исследованиях допускалась назначение бензодиазепинов, и в трех исследованиях допускалась применение антидепрессантов. В одном исследовании 40 пациенты распределялись случайным образом в подгруппы кветиапин + налтрексон или плацебо + налтрексон, после пилотного простого слепого исследования с применением налтрексона и плацебо в течение одной недели. Пациенты получали рибофлавин для контроля соблюдения режима лечения в двух исследованиях, а в одном исследовании пациенты получали витамины, как дополнение к лечению. В четырех из 13 исследований допускалось включение в выборку пациентов с алкогольной зависимостью с сопутствующими симптомами депрессии или большим депрессивным расстройством. Ни в одном из исследований не было пациентов с сопутствующими психотическими расстройствами или биполярными расстройствами.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

 

Рецидивы

В девяти исследованиях указан показатель рецидивов. В восьми из них рецидив определялся, как доля пациентов, которые не соблюдали воздержание от алкоголя в течение исследования. В одном из исследований рецидив определялся, как доля пациентов, допускавших интенсивное потребление алкоголя во время исследования. В объединенной выборке, включающей применение всех изученных антипсихотиков, влияние последних не отличалось от плацебо по уменьшению частоты рецидивов алкогольных расстройств (ОР=1.05 [95% ДИ 0.93-1.16], P=.38, n = 1405, 9 исследований, но результаты характеризовались гетерогенностью (χ2 = 24.97, P = .002, I2 =68%) За исключением флупентиксола деканоата, применение которого ассоциировалось с более высокой частотой рецидивов по сравнению с плацебо (ОР= 1.14 [95% ДИ 1.03-1.27], P=.01, I2 = нет данных, ЧБНЛ=9, n=281, 1 исследование) ни один из других антипсихотиков значимо не отличался от плацебо по уменьшению частоты рецидивов алкогольных расстройств (Рис. 2).

Для того чтобы выявить возможные вмешивающиеся факторы, был проведен анализ чувствительности в отношении переменных, характеризующих дизайн исследования и пациентов (Табл. 2). Полученные данные, включающие 23 различные характеристики исследований и пациентов, показали, что антипсихотики оказывали одинаковое с плацебо влияние на частоту рецидивов, при этом выявлена значительная гетерогенность (I2 = 57%-81%). Изучение графиков типа воронка, характеризующих рецидивы, исключило наличие систематической ошибки публикации.

 

Количество дней трезвости/употребления алкоголя

Антипсихотики, применявшиеся в объединенной выборке, характеризовались более слабым по сравнению с плацебо влиянием на количество дней трезвости/употребления алкоголя (P=.04, СРС = 0.17 [95% ДИ 0.01-0.33], n = 918; 5 исследований) (Рис. 3). Хотя результаты были не гетерогенными (I2 = 29%), это значимое различие обеспечивалось одним исследованием с применением флупентиксола деканоата (n = 281), который только один показал лучшие по сравнению с плацебо результаты (СРС = 0.34 [95% ДИ 0.11-0.58], P=.004) (Рис. 3). Исключение этого исследования устраняло различия между плацебо и антипсихотиками (Р =.24).

 

Количество дней интенсивного употребления алкоголя

Антипсихотики, применявшиеся в объединенной выборке, и плацебо характеризовались одинаковым влиянием на количество дней интенсивного употребления алкоголя (СРС = -0.85 [95% ДИ, -2.00-0.31], P=.15, I2 = 94%, n=319, 3 исследования). При анализе влияния отдельных препаратов арипипразол превосходил плацебо по влиянию на количество дней интенсивного употребления алкоголя (СРС -3.24 [95% ДИ, -4.37 до -2.10], P<.00001, n = 30, 1 исследование). После исключения данного исследования из мета-анализа значимая гетерогенность исчезала (I2 =0%), и тенденция к различиям между антипсихотическими средствами и плацебо исчезала (Р=.85).

 

Влечение к алкоголю

Антипсихотики, применявшиеся в объединенной выборке (как и отдельно взятые антипсихотики) по сравнению с плацебо не отличались по влиянию на влечение к алкоголю (СРС для объединенной выборки = -0.02 [95% ДИ, -0.18 - 0.14], P=.82, I2=0%, n = 572, 3 исследования).

 

Время первого приема алкоголя

Антипсихотики, применявшиеся в объединенной выборке, как и отдельно взятые антипсихотики по сравнению с плацебо не отличались по влиянию на время первого приема алкоголя после начала лечения (СРС для объединенной выборки = -0.01 [95% ДИ, -0.20 to 0.19], P = .94, I2 =0%, n = 412, 3 исследования).

 

Частота прерывания лечения

Прерывание лечения с учетом всех причин. Для антипсихотиков, применявшихся в объединенной выборке, была характерна значительно более высокая частота прерывания лечения с учетом всех причин, по сравнению с плацебо (ОР= 1.24 [95% ДИ 1.07-1.45], P=.005, I2 = 17%, ЧБНЛ =14, P=.02, n= 1593, 13 исследований) (Рис. 4). Что касается отдельных препаратов, пациенты, получавшие арипипразол или флупентиксола деканоат, имели значимо больший риск прерывания лечения с учетом всех причин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (арипипразол: ОР=1.53 [95% ДИ 1.10-2.13], P=.01, I2 = нет данных, ЧБНЛ = нет данных, n =325, 2 исследования; флупентиксола деканоат: ОР=1.32 [95% ДИ 1.11-1.56], P=.001, I2 = нет данных, ЧБНЛ = 6, P=.0007, n=281, 1 исследование) (Рис. 4).

Прерывание лечения вследствие побочного действия препарата. Не было отличий между антипсихотиками, применявшимися в объединенной выборке, как и отдельно взятыми антипсихотиками по сравнению с плацебо в отношении влияния на частоту прерывания лечения вследствие побочного действия препарата (ОР=1.63 [95% ДИ 0.88-3.01], P=. 12, I2 = 28%, n = 1311, 11 исследований), только пациенты, получавшие арипипразол, характеризовались более высоким риском прерывания лечения вследствие побочного действия препарата по сравнению с плацебо (ОР = 20.85 [95% ДИ 2.80-150.99], P=.003, I2 - нет данных. ЧБНЛ - нет данных, n = 325, 2 исследования).

 

Приверженность к лечению

Антипсихотики, применявшиеся в объединенной выборке, как и отдельно взятые антипсихотики, по сравнению с плацебо не отличались по влиянию на приверженность к лечению (для объединенной выборки ОР=1.00 [95% ДИ 0.64-1.56], P=.99, I2 = 31%, n=412, 3 исследования).

 

Побочное действие

Ограниченные данные из трех и более исследований показали отсутствие различий для антипсихотиков, применявшихся в объединенной выборке, по сравнению с плацебо для следующих побочных эффектов: один или более побочных эффектов, сонливость, головная боль, проблемы с кожей, тревога/депрессия, желудочно-кишечные побочные эффекты и бессонница. Что касается отдельных препаратов, один или более побочных эффектов и тревога/депрессия отмечались значимо чаще при лечении арипипразолом по сравнению с плацебо (бессонница: ОР = 1.95, P = .02; больше одного побочного эффекта, ОР=1.31, P = .003; тревога/депрессия: ОР = 4.62, P=.004).

Сонливость, повышение аппетита и сухость во рту были значительно более характерны для антипсихотиков, применявшихся в объединенной выборке, по сравнению с плацебо; результаты были следующими: сонливость: ОР = 2.69 [95% ДИ 1.68-4.31], P<.0001, I2= 7%, ЧБНЛ = 9, P=.0001, n = 689, 5 исследований; повышенный аппетит: ОР 3.07 [95% ДИ 1.17-8.08], P=.02, I2=29%, ЧБНЛ - 11, P=.05 n = 566, 3 исследования; сухость во рту: ОР=3.47 [95% ДИ 1.95-6.19], P<.0001, I2 = 0%, ЧБНЛ = 7, P = .04, n = 401, 4 исследования. Что касается отдельных препаратов, сонливость встречалась значимо чаще при назначениях арипипразола и кветиапина по сравнению с плацебо (арипипразол: ОР = 3.04, P = .004; кветиапин: RR = 3.33, P=.0002). Повышенный аппетит и сухость во рту значительно чаще встречались при лечении кветиапином по сравнению с плацебо (повышенный аппетит: ОР=12.9, P=.01; сухость во рту: ОР = 3.83, P<.0001).

 

ОБСУЖДЕНИЕ

По нашим данным настоящая работа представляет собой первый мета-анализ эффективности и побочного действия антипсихотиков при лечении пациентов с основным диагнозом алкогольной зависимости. Для этого мета-анализа было отобрано 13 плацебо-контролируемых исследований, включавших 1593 испытуемых и 6 различных антипсихотиков. Хотя мы выдвигали гипотезу, что антипсихотики окажут положительное воздействие на пациентов с алкогольной зависимостью, мы не обнаружили значимых различий между антипсихотиками, применявшимися в объединенной выборке, или отдельными антипсихотиками по сравнению с плацебо при анализе, включающем минимум три клинических испытания в отношении таких показателей эффективности, как уменьшение частоты рецидивов алкогольных расстройств, количество дней интенсивного потребления алкоголя, влечение к алкоголю и время первого приема алкоголя после начала лечения. По результатам исследования, если взять антипсихотики, применявшиеся в объединенной выборке, они меньше чем плацебо влияли на количество дней трезвости/употребления алкоголя, однако различие становилось статистически незначимым после удаления одного исследования с резко отклоняющимися результатами. Что касается отдельных препаратов, уменьшение частоты рецидивов алкогольных расстройств и влияние на количество дней воздержания/приема алкоголя были значимо меньше у пациентов, получавших лечение флупентиксола деканоатом по сравнению с плацебо. Однако у пациентов, принимавшим арипипразол, отмечено значимо меньше дней интенсивного потребления алкоголя по сравнению с плацебо, но результаты основывались только на одном исследовании. Возможно, что мощное антидофаминергическое действие антипсихотика первого поколения флупентиксола деканоата 25 приводило к более длительному отказу от потребления алкоголя по сравнению с плацебо. И наоборот, арипипразол, которому присущи свойства частичного агониста дофамина 15, 30, мог снижать влечение к алкоголю, частично восстанавливая недостаточную передачу дофамина.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7