Антипсихотики в лечении алкогольной зависимости: систематический обзор и мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний (стр. 1 )

 

Антипсихотики в лечении алкогольной зависимости:

систематический обзор и мета-анализ

плацебо-контролируемых клинических испытаний

 

Antipsychotics for Primary Alcohol Dependence:

A Systematic Review and Meta-Analysis

of Placebo-Controlled Trials

Taro Kishi, MD, PhD; Serge Sevy, MD, MBA; Raja Chekuri, MD, MPH; and Christoph U. Correll, MD

 

РЕЗЮМЕ

Цель: С помощью мета-анализа оценить полезность применения антипсихотиков для лечения пациентов с основным диагнозом алкогольной зависимости.

 

Источники: Поиск производился на веб-сайтах PubMed, Cochrane Library и PsyclNFO без исключения на основе языка источника на всю глубину баз данных до декабря 2012 года с использованием следующих ключевых слов: рандомизированные с вариантами: (randomized, random, OR randomly) И плацебо (placebo) И алкогольная зависимость (alcoholdependence) И нейролептик ИЛИ антипсихотик ИЛИ антидофаминергическое средство ИЛИ названия 34 конкретных антипсихотиков (neuroleptic OR antipsychotic OR antidopaminergic OR the names of 34 individual antipsychotics).

 

Критерии включения: в данное исследование включались рандомизированные плацебо-контролируемые клинические испытания антипсихотиков длительностью более 2 недель в группах пациентов с основным диагнозом алкогольной зависимости, не имеющих диагнозов шизофрения или биполярное расстройство.

Извлечение данных: Данные извлекались двумя независимыми аналитиками. Рассчитывались стандартизованная разность средних (СРС), отношение рисков (ОР), число больных, которых необходимо лечить определенным методом в течение определенного времени, чтобы достичь определенного эффекта (ЧБНЛ); доверительные интервалы (ДИ) составили ±95%.

 

Результаты: Данные о 1593 пациентах из всех 13 двойных слепых исследований были сгруппированы в соответствии с назначавшимся препаратом следующим образом: амисульприд (1 исследование, n = 37); арипипразол (2 исследования, n = 163); флупентиксола деканоат (1 исследование, n = 142); оланзапин (2 исследования, n = 62); кветиапин (4 исследования, n = 174); тиаприд (3 исследования, n = 212); и плацебо (13 исследований, n = 803); По уменьшению частоты рецидивов алкогольных расстройств не выявлено превосходства в сравнении с плацебо ни антипсихотиков, применявшихся в объединенной выборке, ни каждого из антипсихотиков по отдельности (для объединенной выборки ОР = 1.05 [95% ДИ, от 0.95 до 1.16], P = .38; 9 исследований, n = 1405). Антипсихотики показали одинаковое с плацебо влияние на количество дней интенсивного потребления алкоголя (P = .15), на влечение к алкоголю (P = .82), и на время первого после начала лечения приема алкоголя (P = .94). Влияние плацебо по сравнению с антипсихотиками, применявшимися в объединенной выборке, оказалось сильнее в отношении количества или процента дней трезвости/употребления алкоголя (СРС = 0.17 [95% ДИ от 0.01 до 0.33], P = .04, 5 исследований, n = 918), без значительной разницы между группами после исключения одного исследования с резко отклоняющимися результатами – с применением флупентиксола деканоата (P = .24). При анализе влияния каждого из антипсихотиков по отдельности флупентиксола деканоат меньше, чем плацебо, влиял на количество или процент дней трезвости/употребления алкоголя (P = .004), тогда как арипипразол (1 исследование, n = 30) больше, чем плацебо, влиял на количество дней интенсивного потребления алкоголя (P < .00001). При назначении антипсихотиков чаще прерывалось (с учетом всех причин) лечение, чем при приеме плацебо (ОР= 1.24 [95% ДИ от 1.07 до 1.45], P =.005, ЧБНЛ = 14), особенно это касается арипипразола (P =.01) и флупентиксола деканоата (P = .001). Частота прерывания лечения из-за непереносимости препарата была одинаковой для антипсихотиков и для плацебо (P =.12), но для арипипразола риск был больше (P =.003). Сонливость/седативный эффект (P <.0001, ЧБНЛ = 9), повышение аппетита (P = .02, ЧБНЛ = 14), и сухость во рту (P < .0001, ЧБНЛ = 7) были более характерны для антипсихотиков, применявшихся в объединенной выборке.

 

Выводы: Если исключить одно исследование с резко отклоняющимися результатами, полученные данные свидетельствуют о том, что изученные антипсихотики не увеличивали период воздержания от алкоголя и не уменьшали потребление алкоголя или влечение к нему в группах пациентов с основным диагнозом алкогольной зависимости.

/ Clin Psychiatry 2013;74(7):e642-e654

 

Алкоголь – самое распространенное психоактивное вещество, вызывающее злоупотребление и зависимость 1, 2. алкогольная зависимость, это хроническое расстройство с высоким риском рецидивов, постоянного ухудшения течения, с сопутствующими психическими и неврологическими расстройствами и соматическими осложнениями, такими как цирроз печени, сердечнососудистые заболевания и рак 1-5. Алкогольная зависимость является причиной 4% смертей во всем мире 3-5. в Соединенных Штатах Америки чрезмерное употребление алкоголя приводит приблизительно к 75000 смертей в год и имеет отношение приблизительно к 40% смертей вследствие дорожно-транспортных происшествий 3-5. Чрезмерное употребление алкоголя также связано с большими затратами общества вследствие насилия, утраты производительности и расходов на медицинскую помощь. Алкогольная зависимость является причиной множества социальных проблем, включая распад семей и утрату продуктивности труда 6, 7.

Лечение алкогольной зависимости включает фармакотерапию, психотерапию и группы взаимопомощи, такие как «Анонимные Алкоголики», часто эти методы комбинируются. Администрация по контролю качества пищевых продуктов и лекарств США (FDA) одобрила применение для медикаментозного лечения алкогольной зависимости дисульфирам, налтрексон и акампросат, антипсихотики не получили одобрения 8. Однако антипсихотики, антидепрессанты, тимостабилизаторы и бензодиазепины широко применяются в мировой практике для лечения пациентов с основным диагнозом алкогольной зависимости, несмотря на отсутствие распорядительных документов для использования этих препаратов в подобных случаях 8.

Основная гипотеза патогенеза алкогольной зависимости включает нарушение дофаминергической нейротрансмиссии, что проявляется усилением поведения, связанного с поиском и приемом психоактивного вещества 9-12. Мезолимбический дофаминовый путь, который идет от вентральной области покрышки среднего мозга к структурам полосатого тела, к прилежащему ядру, считается основным образованием, обеспечивающим усиление действия многих аддиктивных веществ, включая алкоголь 13-15.

Например, исследования с применением нейровизуализации выявили снижение количества дофаминовых D2-рецепторов стриарных нейронов в лимбической, ассоциативной и сенсомоторной областях головного мозга у лиц с алкогольной зависимостью по сравнению со здоровыми испытуемыми16. В последние годы в нескольких рандомизированных контролируемых клинических испытаниях (РКИ) сравнивалось применение антипсихотиков, особенно второго поколения (АВП), с плацебо в лечении пациентов с алкогольной зависимостью.

 

Клинические выводы

■   Антипсихотики, применявшиеся в объединенной выборке, и рассматриваемые по отдельности не отличались от плацебо по уменьшению частоты рецидивов алкогольных расстройств.

■   Влияние плацебо по сравнению с антипсихотиками, применявшимися в объединенной выборке, оказалось сильнее в отношении количества или процента дней трезвости/употребления алкоголя, без значимых различий между группами после исключения одного исследования с резко отклоняющимися результатами (флупентиксола деканоат).

■   При назначении антипсихотиков лечение прерывалось чаще (с учетом всех причин), чем при приеме плацебо, особенно это касается арипипразола и флупентиксола деканоата.

 

Хотя блокада дофаминовых рецепторов препаратами может еще больше уменьшить дофаминовую нейротрансмиссию на фоне уже предполагаемого ее ослабления, АВП могут также блокировать влечение и усиливать эффекты алкоголя лиц с алкогольной зависимостью и уменьшить симптомы, включающие тревогу, депрессию и импульсивность, которые могут привести к повышению уровня потребления алкоголя и рецидивов 17-19. Однако оценки эффективности применения АВП при лечении алкогольной зависимости оказались противоречивыми. Оланзапин и кветиапин превосходили плацебо по действию на влечение к алкоголю по результатам двух исследований 20-21, в других исследованиях не выявлено статистической разницы между действием оланзапина и кветиапина по сравнению с плацебо 22, 23. Кроме того, в двух исследованиях 15, 24 биологическую реактивность на стимулы, ассоциированные с действием алкоголя, проверяли у лиц, не обращавшихся за лечебной помощью. По данным одного из этих исследований 24 кветиапин по сравнению с плацебо уменьшал индуцированное стимулом влечение к алкоголю после назначения алкогольного напитка, в то время как по данным другого исследования 15 арипипразол не превосходил плацебо. Два других исследования25, 26, сравнивавшие амисульприд или флупентиксола деканоат с плацебо для профилактики рецидивов после детоксикации или воздержания, показали значительное превосходство плацебо. Два исследования 27, 28 показали, что тиаприд превосходил плацебо по уменьшению частоты рецидивов алкогольных расстройств, в то время как в другой работе 29 получены противоположные результаты. С другой стороны, у пациентов с алкогольной зависимостью, получавших арипипразол, выявлено существенное снижение показателей Шкалы алкогольной зависимости по сравнению с пациентами, получавшими плацебо 30. В другом исследовании20 кветиапин превосходил плацебо по уменьшению частоты рецидивов алкогольных расстройств. Причины получения таких отличающихся результатов могут быть связаны с малым размером выборок в этих клинических испытаниях, в каждой подгруппе было меньше 50 испытуемых, а также с неравноправными показателями исходов.