Антипсихотики в лечении алкогольной зависимости: систематический обзор и мета-анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний (стр. 5 )

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные нами результаты показывают, что применение антипсихотиков для лечения пациентов с основным диагнозом алкогольной зависимости не приводило к уменьшению частоты рецидивов, количества дней интенсивного потребления алкоголя и влечения к нему, или к увеличению количества дней трезвости, или времени до первого приема алкоголя. Кроме того, сонливость/седативный эффект, повышение аппетита и сухость во рту чаще были характерны для антипсихотиков, применявшихся в объединенной выборке, по сравнению с плацебо, что свидетельствовало не в пользу антипсихотиков с точки зрения анализа стоимость-выгода. Таким образом, наши исследования показывают, что, если только дополнительные данные не опровергнут эти результаты, антипсихотики, вероятнее всего, не должны использоваться в лечении пациентов с основным диагнозом алкогольной зависимости. Необходимо использовать и изучать другие лечебные альтернативы для оказания помощи этой непростой популяции пациентов.

 

Аббревиатуры: PRISMA ‑ Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta Analyses (Предпочтительные виды отчетов для систематических обзоров и мета-анализа). РКИ – рандомизированные клинические исследования.

Рисунок 1. PRISMA блок-схема

 

Таблица 1. Характеристики исследований и пациентов двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний антипсихотиков для лечения алкогольной зависимости

 

Испытание, страна, спонсор	N	Длительность	Критерии алкогольной зависимости	Употребление алкоголя	Коморбидность (%, если указан)	Белые, %
Амисульприд
Marra et al, 2002 26 Франция, индустрия	71	26 недель	DSM-IV	Завершена детоксикация	Никотин (НД), депрессия ГТР (14,1)	НД
Арипипразол
Anton et al 30	295	12 недель	DSM-IV	Воздержание >3 дней в период скрининга	Марихуана	84,4
Myrick et al.2010 15 США, не индустрия)	30	2 недели	DSM-IV	Употребляли алкоголь; требовалось воздержание 24 часа перед обследованием только на 14-й день	Марихуана Без психических расстройств	90
Флупентиксола деканоат
Wiesbecketal.2001.25 Германия, не индустрия	281	52 недели	DSM-III-R	Умеренная и тяжелая алкогольная зависимость, полное воздержание	Депрессия, тревога	НД
Оланзапин
Guardia et al, 2004 22	60	12 недель	DSM-IV	Завершена детоксикация	Никотин	100
Hutchison et al, 2006,21	64	12 недель	DSM-IV	Требовалось воздержание ≥4 дней	Марихуана и никотин	84,3
Кветиапин
Kampman et al, 2007, 20 США, индустрия	61	12 недель	DSM-IV	Воздержание (≥3 дней) и отсутствие симптомов отмены	Никотин (НД), БДР (14.7), АРЛ (11,5), ПТСР (8,2) паническое расстройство (4.9), СФ (4,.9), ГТР (3,3) ОКР (1,6)	54,1
Guardia et al, 2011 40	62	12 недель	DSM-IV	Завершена детоксикация	Никотин (29,0), тревожное расстройство (27,4), БДР (11,3), другие (29,0)	НД
Litten et al, 2012,23 США, индустрия	218	12 недель	DSM-IV	Интенсивные потребители, САК (0,00) при подписании информированного согласия, без ограничений приема алкоголя	Никотин, без психических расстройств	82,1
Ray et al, 2011,24	20	12 недель	DSM-IV	ДДетоксикация не завершена; простое слепое плацебо-контролируемое исследование; изучение субъективного ответа на стимул (алкоголь в/в)	Никотин, без психических расстройств	45
Тиаприд
Shaw et al, 1987,27 Объединенное Королевство, не индустрия	32	26 недель	НД	Завершена детоксикация	Не было	НД
Shaw et al, 1994,28 Объединенное Королевство, не индустрия	100	26 недель	НД	Завершена детоксикация	Без психических расстройств	НД
Bender et al, 2007, 27 Германия, индустрия	299	24 недели	МКБ-10	Завершена детоксикация ≤1 месяца назад и воздержание от алкоголя ≥7 дней	Не было	НД
ВСЕГО
США = 6 Германия = 2 Объединенное Королевство = 2 Франция – 1 Испания = 2 Индустрия = 8 Не индустрия = 5	1593	18,5 ± 12,.5 недель с	DSM-IV = 9 DSM-III-R =1 МКБ-10 = 1 НД = 2	Завершена детоксикация = 6, полное воздержание = 1, воздержание 1-7 дней, = 3, интенсивные потребители, САК (0,00) при подписании информированного согласия = 1, Детоксикация не завершена = 1, Употребляли алкоголь = 1.	Не было = 2, без психических расстройств = 4	77,2±18,4с
а Рибофлавин как индикатор соблюдения режима лечения. bОсновной показатель подчеркнут. сДанные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Сокращения: ШАЗ – шкала алкогольной зависимости, АРЛ – асоциальное расстройство личности, САК – содержание алкоголя в крови, КПТ – когнитивно-поведенческая терапия, DRD4 – ген дофаминовых D4 рецепторов, DSM-III-R – Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, третье переработанное издание, DSM-IV – Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, четвертое издание, ГТР – генерализованное тревожное расстройство

Продолжение таблицы 1

 

Возраст, среднее (диапазон)	Муж %	Лечение (n)	Прервали лечение всего (%)	Доза, среднее (диапазон, фиксированная), мг/день	КПТ или дополнительные препараты (%)а	Показатели исходовb
43,5 (28-63)	69,0	Амисульприд (37) Плацебо (34)	62,2   50,0	50 (фиксированная)   50 (фиксированная)	Психотерапия (100), бензодиазепины (НД)	Амисульприд = плацебо: дни ПА, время первого приема алкоголя, дни интенсивного ПА, баллы Шкалы ОКВА
47,3 (21-65)	68,5	Арипипразол (149) Плацебо (146)	40,9   26,7	23,5 (5-30)   27,4 (5-30)	Психотерапия (100), бензодиазепины (арипипразол 19,9, плацебо 19,6); антидепрессанты (арипипразол 18,5, плацебо 16,8);	Арипипразол > плацебо: ШАЗ, доза/дни употребления алкоголя; Арипипразол =плацебо: % дней воздержания, Шкала ОКВА, арипипразол < плацебо: число пациентов с полным воздержанием
29	73,3	Арипипразол (14) Плацебо (16)	0,00   0,00	15 (фиксированная)   15 (фиксированная)	НД	Арипипразол = плацебо: влечение, число пациентов с полным воздержанием
41,7 (22-55)	72,6	Флупентиксола деканоат (142) Плацебо (139)	76,8   58,3	10, в/м инъекции   10, в/м инъекций	Психотерапия (НД)	Флупентиксола деканоат < плацебо: рецидивы, влечение, дни воздержания, число пациентов с «утратой контроля»
43,5 (18-60)	73,3	Оланзапин (29) Плацебо (31)	41,4 22,6	7,5 (5-15) 7,5	Психотерапия (100) бензодиазепины и антидепрессанты (НД)	Оланзапин = плацебо: рецидивы, влечение, время первого приема алкоголя, доза/дни употребления алкоголя, % дней воздержания, Шкала ОКВА
44,2	67,1	Оланзапин (33) Плацебо (31)	18,2 22,6	5 (фиксированная) НД	Психотерапия (100) рибофлавин (100)	Оланзапин > плацебо: влечение (Генотип рецептора DRD4 L)
47,2 (> 18)	77	Кветиапин (29) Плацебо (32)	20,7   25,0	303 (25-400)   НД	Психотерапия (100)	Кветиапин > плацебо: рецидивы, % дней употребления алкоголя (только пациенты с ранним возникновением алкогольных проблем)
43,8 (18-65)	80,6	Кветиапин + налтрексон (30) Плацебо + налтрексон (32)	36,7   12,5	Кветиапин 127,5 (100,7-154,3) + налтрексон 50 Плацебо 172,5 (155,6-189,4) + налтрексон 50	Золпидем (НД), Сертралин (НД)	Кветиапин = плацебо: дни воздержания, доза/дни употребления алкоголя, рецидивы, влечение
45,4 (18-64)	80,3	Кветиапин (105) Плацебо (113)	24,8 28,3	327,7 (50-400) 370,4	Психотерапия (100)	Кветиапин = плацебо: % дней интенсивного употребления алкоголя, доза/дни употребления алкоголя, воздержание
32,8 (?????)	80,0	Кветиапин (10) Плацебо (10)	40   10	400 (0-400)   НД	Рибофлавин (100)	Кветиапин > плацебо: влечение, Шкала ОКВА
(25-60)	НД	Тиаприд (13) Плацебо (19)	38,5 36,8	100(фиксированная) Плацебо НД	НД	Тиаприд > плацебо: дни полного воздержания
(25-60)	НД	Тиаприд (50) Плацебо (50)	52,0 40,0	100(фиксированная) Плацебо НД	Витамины (100)	Тиаприд > плацебо: дни полного воздержания
42,0 (24-65)	73,2	Тиаприд (149) Плацебо (150)	20,8 23,3	300 (фиксированная) НД	Психотерапия (100)	Тиаприд = плацебо: время до первого срыва
43,7 ± 5,77 с	73,3	Амисульприд (1 исследование) Арипипразол (2) Флупентиксола деканоат (1) Оланзапин (2) Кветиапин (3) Тиаприд (3) Плацебо (13)	36,4 ± 20,2 с   28,6 ± 15,3 с		Психотерапия (8 исследований; 100% 7 исследований), бензодиазепины (4 исследования), антидепрессанты (3), рибофлавин (2), витамины (1)	Основные показатели: влечение (3 исследования), рецидивы (3), дни воздержания (3), время до срывов (1), дни потребления алкоголя (1), % дней интенсивного потребления алкоголя (1), процент дне воздержания (1).
МКБ-10 – Международная статистическая классификация болезней 10 пересмотра, в/м – внутримышечно, в/в – внутривенно, L – длинный аллель, БДР – большое депрессивное расстройство, ОКР – обсессивно-компульсивное расстройство, ОКВА - обсессивно-компульсивное влечение к алкоголю, ПТСР – посттравматическое стрессовое расстройство, СФ – социальная фобия, ПА – потребление алкоголя,

Таблица 2. Анализ чувствительности показателей противорецидивного действия: сравнение антипсихотиков и плацебо