Клинико-иммунологические особенности и состояние здоровья детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой (стр. 2 )

Лабораторные исследования были проведены в клинико-диагностической лаборатории ДКБ № 38 (зав. лабораторией – д. б.н. ), исследование цитокинового профиля и интерферонового статуса в лаборатории онтогенеза и коррекции системы интерферонов НИИ Эпидемиологии и Микробиологии им. РАМН (руководитель - проф. ).

Изучение гиперреактивности бронхиального дерева в провокационных пробах с метахолином было проведено в отделении функциональной диагностики ДКБ № 38 (зав. отделением – к. м.н. ).

Изучение оксида азота в выдыхаемом воздухе было выполнено в НИИ Пульмонологии (зав. лабораторией неинвазивных методов диагностики– к. м.н. ).

Молекулярно-генетические исследования проводились сотрудниками лаборатории молекулярной диагностики с расширенной группой молекулярной кардиологии Санкт-Петербургской Государственной Педиатрической Медицинской Академии (зав. лабораторией - д. м.н. ).

Комплексная оценка состояния здоровья состояла из общеклинического, аллергологического, иммунологического и генетического обследования.

Общеклиническое обследование детей включало в себя тщательный сбор анамнеза, оценку состояния здоровья, изучение клинического анализа крови, общего анализа мочи, биохимического анализа крови, исследование на оппортунистические инфекции (у 74 детей было проведено исследование иммуноглобулинов М, G к роду Chlamydophyla pneumoniae, для серологической диагностики возбудителей использован тест системы ИФА «Вектор-Бест» (Россия); у 69 детей при выявлении иммуноглобулинов М, G к Mycoplasma pneumoniae были использованы тест системы ИФА «Хема Медика» (Россия); другие исследования применялись по показаниям.

Аллергологическое обследование включало изучение аллергологического анамнеза, кожные скарификационные тесты, определение общего IgЕ и специфических IgЕ в сыворотке крови.

Иммунологическое обследование включало в себя: определение сывороточных иммуноглобулинов, цитокиновый и интерфероновый статус. Уровень сывороточных иммуноглобулинов класса G, A, M определяли иммуноферментным методом с использованием наборов фирмы «BioSystems» (Испания). Определение концентраций интерлейкинов в сыворотке крови проводили методом твердофазного энзим-связанного иммуносорбентного анализа (ELISA) с использованием наборов «Протеиновый контур», Россия (ИЛ-2, ИЛ-4) и «BioSource», Бельгия (ИЛ-5, ИЛ-12, ИЛ-13). Изучение интерферонового статуса было проведено микрометодом с соавт. (1989 г.).

Исследование ФВД проводилось у детей старше 5 лет на аппарате фирмы «Jaeger» (Германия) по стандартной методике; изучение гиперреактивности бронхиального дерева проводили посредством ингаляционно-провокационного теста с метахолином дозовым методом по стандартизированной методике с помощью прибора "APS" pro (The Asthma Provocation System) фирмы «Jaeger» (Германия).

Исследование оксида азота было проведено хемилюминесцентным анализатором Logan Research 2149 (Великобритания) согласно рекомендациям Европейского респираторного общества.

Молекулярно-генетический анализ вариантов BclI полиморфизма гена глюкокортикоидного рецептора был проведен у основной группы и их матерей, страдающих бронхиальной астмой, и в качестве сравнения - у группы контроля. Генотипирование осуществляли методом PCR-RFLP (Fleury I. et al., 2003). Полимеразная цепная реакция (ПЦР) проводилась на автоматическом термоциклере «MJ Research» (MJ Research Inc.) и «Biometra» (Biometra, Германия) с использованием термостабильной рекомбинантной Taq полимеразы фирмы «Сибэнзим» (Россия).

Результаты исследования были подвергнуты статистической обработке по общепринятым методикам с помощью компьютерных программ Microsoft Exel (Microsoft, США) и Statistica (StatSoft Inc., США).

Результаты собственных наблюдений и их обсуждение.

Анализируя полученные результаты исследования, мы констатировали высокую степень распространенности аллергических заболеваний среди детей, рожденных от матерей с БА (70,7% - 59), часто носящую сочетанный характер в сравнении с группой контроля (8,3% - 4).

В результате проведенного нами обследования бронхиальная астма была выявлена у 35,7% (30) детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой (1а группа). У 32,1% (27) основной группы диагностированы атопический дерматит, у 23,8% (20) аллергический ринит, у 14,3% (12) поллиноз, у 3,6% (3) аллергический конъюнктивит.

Диаграмма 1.

Структура аллергической заболеваемости.

БА-бронхиальная астма АР-аллергический ринит АД-атопический дерматит П-поллиноз АК-аллергический конъюнктивит

Таким образом, 1а группа (дети основной группы, страдающие бронхиальной астмой) состояла из 30 детей, причем у 6 детей с бронхиальной астмой диагноз был впервые установлен в процессе нашего обследования, несмотря на наличие характерной симптоматики, и соответствующего анамнеза заболевания, что говорит о гиподиагностике данного заболевания в амбулаторной практике.

Диаграмма 2.

Тяжесть течения БА в основной группе.

У 40% детей с БА отмечено легкое течение (легкое интермиттирующее – 16,7% (5) и легкое персистирующее – 23,3% (7)), и равные доли - по 30% детей средне-тяжелого (9) и тяжелого течения БА (9). Средний возраст установления диагноза БА у наблюдаемых детей основной группы составил 5,4±1,1 лет.

Диагноз бронхиальная астма и степень тяжести были поставлены в соответствии со стандартами национальной программы "Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика", 1997.

Анализируя полученные данные, мы установили, что дети, страдающие бронхиальной астмой (1а группа), часто имели другие сопутствующие атопические заболевания. У 33,3% детей помимо бронхиальной астмы был диагностирован аллергический ринит, у 30% - поллиноз, у 13,3% выявлен атопический дерматит, что расценили как дерматореспираторный синдром, а у 10% детей проявления аллергического конъюнктивита. Таким образом, подтверждаются ранее полученные данные о наличии аллергического воспаления, как системном процессе.

Анализ состояния здоровья детей контрольной группы показал наличие аллергических заболеваний лишь у 8,3 % детей, причем ни одного случая БА установлено не было.

Известно, что пищевая аллергия является запуском целого ряда иммунологических механизмов, приводящих к «аллергическому маршу».

По данным нашего исследования, на 1 месяце жизни у 20,2% детей (17), рожденных от матерей с БА, были выявлены признаки пищевой аллергии, которые проявлялись в основном высыпаниями на коже; в контрольной группе таких проявлений не отмечено. До 3-х летнего возраста 73,8% детей (62) основной группы (в 1а группе (дети с БА) у 83% детей, в 1б группе (дети без БА) – у 60%), имели кожные проявления аллергической природы, в контрольной группе такие изменения выявлены у 27,1% (13) детей.

Ранний перевод детей с грудного вскармливания на искусственное и введение раннего прикорма являются дополнительными факторами, способствующими формированию аллергических реакций, особенно у детей из группы высокого риска по развитию атопии. Анализируя возникновение первых высыпаний на коже с введением первого прикорма или переводом на искусственное вскармливание в нашем исследовании, мы выявили слабую положительную корреляцию между сроком появления первых высыпаний и введением искусственных смесей (r=0,33; p<0,05) и введением прикорма (r=0,16; p<0,05).

Анализируя данные, полученные в ходе анкетирования, нами было обнаружено, что в анамнезе 56% детей (47), рожденных от матерей с БА, имели признаки затрудненного свистящего дыхания; в контрольной группе лишь 12,5% (6); одышка и удушье встречались у 35,7% (30) детей основной группы и 12,5% (6) контрольной.

Часто бронхообструктивный синдром (БОС) у детей является предвестником бронхиальной астмы, особенно если он носит рецидивирующий характер или первым ее проявлением. Нами было установлено, что в основной группе частота бронхообструктивного синдрома значительно выше, чем в контрольной группе (58,3 % - 49 против 8,4 % - 4), причем среди них, рецидивирующий характер БОС выявлен у 41,6 % (35) основной группы и у 2,1 % (1) контрольной.

Диаграмма 3

Частота бронхообструктивного синдрома (БОС) у детей.

%

В 1б группе (дети без БА) у 44,4% (24) отмечен в анамнезе бронхообструктивный синдром, рецидивирующий БОС диагностирован у 22,2% детей (12) данной группы. В 1а группе (дети с БА) БОС выявлен у 25 детей (83,3%), рецидивирующий БОС среди детей этой группы обнаружен у 73,3% (22).

Поскольку одна из ведущих ролей в развитии бронхиальной астмы отводится наследственной предрасположенности, были проанализированы родословные всех наблюдаемых детей.

Рассматривая структуру аллергической заболеваемости матерей основной группы, можно отметить, что бронхиальная астма отмечена у 100 % (поскольку критерием включения в основную группу было наличие у матери подтвержденного диагноза), равные % соотношения атопического дерматита и аллергического ринита (27%), поллиноз - у 14,9% и аллергический конъюнктивит у - 12,6 % , около 16,3% приходится на долю других проявлений аллергического характера.

Хотя отцы детей из основной группы были случайной выборкой, у них был выявлен определенный уровень аллергической патологии (26,2%): бронхиальная астма у 6 %, аллергический ринит у 2,4%, атопический дерматит у 3,6% и поллиноз у 2,4%, другие проявления аллергического характера у - 13,3 % (крапивница, пищевая и лекарственная аллергия).

Под нашим наблюдением находились 5 семей, где отцы, как и матери, страдали бронхиальной астмой, и в 4 случаях у детей был реализован аллергический процесс в виде бронхиальной астмы.

Проанализировав полученные данные, в группе детей из основной группы было выявлено, что 51,4 % родственников со стороны матерей имеют те или иные проявления аллергической природы, а родственники со стороны отца лишь в 16,2 % случаев. К тому же среди общего числа аллергических заболеваний бронхиальная астма у родственников матери составила более половины - 70,2 %, а у родственников со стороны отца 33,3 %. Таким образом, в основной группе дети имеют высокую степень отягощенности аллергологического анамнеза, более ярко выраженную с материнской стороны.