Данный факт демонстрирует неоднозначность интерпретации противовоспалительных цитокинов у детей, имеющих хронические заболевания неаллергической природы.
Проводя изучение взаимосвязей между разными группами интерлейкинов, мы выявили слабую положительную корреляцию между значениями ИЛ-2 и ИЛ-12 (r=0,21, p<0,02). Кроме того, нами была выявлена положительная корреляция между уровнем ИЛ-4 и общего IgE в сыворотке крови (r=0,31, p<0,05).
Исследования последних лет установили важную роль системы ИФН в патогенезе ряда респираторных и аллергических заболеваний. Учитывая патогенетические механизмы развития атопического воспаления, можно предположить наличие дисбаланса в системе ИФН у детей из группы риска по развитию БА.
Анализируя полученные результаты интерферонового статуса у детей наблюдаемых нами групп, необходимо отметить, что значения способности к продукции ИФН-γ были достоверно ниже в группе риска по развитию БА, нежели в контрольной группе. Так в основной группе она составила - 88,7±38,2 Ед/мл, а в контрольной группе –168,7±26,3 Ед/мл. (p<0,05). Выявленная закономерность может быть проявлением атопической предрасположенности, что согласуется с данными литературы.
Таким образом, исходя из полученных данных, можно говорить, об отсутствии грубых нарушений в интерфероновом статусе у детей, рожденных от матерей с БА. Отмечено лишь снижение способности к продукции ИФН-γ у 1/5 наблюдаемых детей. Выявленный дисбаланс в системе интерферона могут объяснить достаточно высокий уровень вирусных заболеваний, а также инфицированность внутриклеточными заболеваниями, как в основной, так и в контрольной группе. Эти данные позволяют начать проведение профилактических мероприятий препаратами α2b интерферона (Виферон) при склонности ребенка к ОРВИ ( В, 2001 г.)
Исследование функции внешнего дыхания у детей, рожденных от матерей с БА, позволило установить нарушение бронхиальной проходимости преимущественно периферических отделов бронхиального дерева у 23,7% (14) детей.
В 1а группе (дети с БА) были выявлены выраженные нарушения бронхиальной проходимости у 4 детей, умеренные нарушения у 7, что составило 39,3%, нормальные показатели ФВД у - 60,7% детей.
В 1б группе (дети без БА) у 9,7% детей выявлены умеренные нарушения бронхиальной проходимости. Эти дети на момент осмотра не имели клинических признаков бронхообструкции и острых респираторных заболеваний, хотя относились к группе часто болеющих детей (более 7 случаев острых респираторных заболеваний за 1 год) и имели в анамнезе повторные эпизоды бронхообструктивного синдрома.
Таблица 4.
Показатели ФВД у наблюдаемых детей.
1а группа | 1б группа | Контрольная группа | |
ФЖЕЛ | 92,9±9,4 | 106,9±7,6 | 105,5±10,0 |
ОФВ1 | 86,8±9,2 | 98,8±8,6 | 110,1±8,6 |
МОС25 | 84,3±8,6 | 92,3±9,7 | 98,0±13,3 |
МОС50 | 78,2±10,3 | 83,2±11,5 | 99,9±18,4 |
МОС75 | 62,5±12,5* | 68,5±12,7* | 96,5±13,8* |
*p<0,05
В контрольной группе при проведении спирографии у всех детей показатели бронхиальной проходимости были в пределах нормативных значений.
Исходя из полученных результатов, дети, рожденные от матерей с БА, имеют склонность к нарушению бронхиальной проходимости (при отсутствии клинической симптоматики БОС), которая подлежит ранней идентификации с помощью спирографии. Дети с выявленными изменениями подлежат дальнейшему динамическому наблюдению.
При проведении провокационных проб с метахолином мы выявили, что уровень гиперреактивности бронхов существенно выше у детей с атопической предрасположенностью. 28% детей, рожденных от матерей с БА, имели положительный метахолиновый тест.
Диаграмма 8
Снижение ОФВ1 при метахолиновом тесте.
У 26,3% детей 1б группы (дети без БА) без клинических симптомов бронхообструкции, выявлена ГРБ со снижением ОФВ1 на 20% и более. В контрольной группе все провокационные тесты с метахолином были отрицательны.
Нами также была выявлена большая группа детей с пограничными значениями снижения ОФВ1 (на 15%), которая составила 42,1% детей в 1б группе (дети без БА), в контрольной группе эти изменения обнаружены лишь у 5,3% детей.
Таким образом, гиперреактивность бронхиального дерева может служить маркером аллергического воспаления у детей из группы высокого риска по развитию аллергических заболеваний.
При изучении детей, рожденных от матерей с БА, нами была выявлена средняя обратная корреляция показателей ОФВ1 и эозинофилией (r=-0,32, p<0,05), что свидетельствует о наличии аллергического воспаления.
Для оценки наличия аллергического воспаления у детей, рожденных от матерей с БА, было проведено изучение концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе. По данным Brussee J. E. (2004) уровень выдыхаемого оксида может служить фактором, характеризующим аллергическое воспаление у детей с установленной бронхиальной астмой.
Диаграмма 9
Значения оксида азота в выдыхаемом воздухе.
По данным нашего исследования у 35% детей, рожденных от матерей с БА, уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе был выше, чем в популяции здоровых детей (N=12,3 ppb)(p<0,05). Среднее значение концентрации оксида азота составило 9,73±4,3 ppb.
Кроме того, в анамнезе у 71,4% детей данной группы были эпизоды бронхообструктивного синдрома. Сенсибилизация к аллергенам выявлена у 71,4% детей с повышенными значениями оксида азота выдыхаемом воздухе. У 85,7% этих детей были диагностированы аллергические заболевания.
Таким образом, исследование выдыхаемого оксида азота позволяет нам на доклиническом периоде выявлять признаки аллергического воспаления дыхательных путей.
По последним данным ген глюкокортикоидного рецептора, обладающий значительным полиморфизмом, является одним из маркеров бронхиальной астмы (Fleury I., 2003). С целью выявления закономерностей в распределении BclI полиморфизма гена глюкокортикоидного рецептора нами было проведено изучение этого показателя в группе детей, рожденных от матерей с БА, и их матерей.
В результате нами было выявлено, что в основной группе 50% детей (16) имели генотип CC, 43,8% (14) генотип CG, и только у 2 детей (6,2%) выявлен генотип GG. В контрольной же группе генотип СС обнаружен у 50% (10) детей, СG у 30% (6) и генотип GG у 20% детей.
Анализируя полученные данные молекулярно-генетического исследования, нами было установлено отсутствие достоверного отличия в основной группе, у их матерей, страдающих БА, и в группе контроля по распределению генотипов BclI-полиморфизма гена глюкокортикоидного рецептора, как одного из предполагаемых маркеров БА.
Таблица 5
Распределение генотипов исследованного BclI полиморфизма гена глюкокортикоидного рецептора.
показатели | Основная группа n=32 | Контрольная группа n=20 | Матери с БА n=28 | ||||
n | % | n | % | n | % | ||
генотипы | СС | 16 | 50 | 10 | 50 | 12 | 42,9 |
СG | 14 | 43,8 | 6 | 30 | 14 | 50 | |
GG | 2 | 6,2 | 4 | 20 | 2 | 7,1 |
1.СС – гомозигота по нормальному аллелю
2.CG – гетерозигота
3.GG – гомозигота по мутантному аллелю
У детей с генотипом CC, по сравнению с детьми с генотипами CG и GG, имеется более легкое течение БА ( 2006). По данным нашего исследования в группе риска по развитию БА исследования данных закономерностей при распределении BclI-полиморфизма гена глюкокортикоидного рецептора получено не было.
Таким образом, проведенное исследование позволило нам разработать алгоритм ранней диагностики и профилактики аллергических заболеваний у детей, рожденных от матерей с БА.
|
ВЫВОДЫ:
1. У детей, родившихся от матерей с БА, выявлен высокий уровень аллергической заболеваемости (70,7%): бронхиальная астма у 35,7%, атопический дерматит у 32,1%, аллергический ринит у 23,8%, поллиноз у 14,3%, аллергический конъюнктивит у 3,6% детей, что подтверждает важную роль наследственного фактора в формировании бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний у детей.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 |
