Клинико-иммунологические особенности и состояние здоровья детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой (стр. 1 )

На правах рукописи

ЛОКШИНА ЭВЕЛИНА ЭДУАРДОВНА

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

14.00.09 – Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский Государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

Доктор медицинских наук, профессор

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

Российская Медицинская Академия Последипломного Образования

Защита состоится «2» апреля 2007 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 208.072.02 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава Москва, ул. Островитянова.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава Москва, ул. Островитянова.

Автореферат разослан «31» января 2007 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета

Доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют об общемировой тенденции к неуклонному увеличению распространенности атопических IgE-опосредованных заболеваний, в том числе таких, как бронхиальная астма (БА), аллергический ринит (АР), атопический дерматит (АД), поллиноз, аллергический конъюнктивит, причем как среди взрослого, так и детского населения (, 2006, , 2002, , 1999, , 1998). В Европе каждый третий ребенок страдает аллергией, а каждый десятый – астмой (European Allergy White Paper, 1999). Многолетние клинико-эпидемиологические исследования, проведенные в нашей стране в течение последних десятилетий, установили, что распространение аллергических заболеваний в разных регионах России колеблется от 15 до 35% (ISAAC, 1998, , 2006, , 2004), большую долю среди них (от 5 до 15%) занимает БА, причем среди заболевших увеличивается число детей раннего возраста. На этом фоне вызывает тревогу тот факт, что нередко диагноз БА устанавливается спустя 5-10 лет после манифестации клинических симптомов заболевания, что существенно ухудшает его течение и прогноз (, 1998, , 1998, , 2001).

Подобное состояние обусловлено многими причинами. Однако одной из ведущих среди них является отсутствие в пульмонологической, аллергологической и педиатрической практике достаточно надежных маркеров оценки степени предрасположенности ребенка к развитию БА и сопутствующих атопических заболеваний, кроме того не разработаны методы активного выявления групп риска и ранней диагностики атопических заболеваний. В результате практическое здравоохранение не располагает научно обоснованными принципами первичной профилактики БА (комплексом мероприятий для предупреждения развития болезни) и вторичной профилактики, направленных на предупреждение развития БА у детей с генетически детерминированным высоким риском развития атопии. Учитывая эти данные, у детей большую актуальность приобретает проблема профилактики аллергической патологии. Первичная и вторичная профилактика аллергических заболеваний – важное направление снижения аллергической заболеваемости у детей и подростков, прежде всего находящихся в группе высокого риска.

Именно эти причины побудили нас к оценке соматического, аллергологического и иммунологического статуса детей, рожденных от матерей, страдающих БА, а также к анализу информативности существующих и поиску новых предикторов аллергического воспаления. Это в свою очередь будет способствовать осуществлению ранней диагностики и проведению превентивных мероприятий у детей из группы риска по формированию БА и атопических заболеваний.

Цель работы:

Изучить состояние здоровья, клинико-иммунологические и генетические особенности детей, рожденных от матерей, страдающих бронхиальной астмой, и на этой основе разработать диагностический алгоритм, схемы диспансерного наблюдения и методы профилактики у детей из группы риска по развитию БА и аллергических заболеваний.

Задачи исследования:

1.  Изучить состояние здоровья детей, рожденных от матерей, страдающих бронхиальной астмой.

2.  Оценить частоту и возраст дебюта аллергических заболеваний у детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой.

3.  Изучить аллергологический и иммунологический статус детей, рожденных от матерей с БА.

4.  Изучить функцию внешнего дыхания и гиперреактивность бронхов у детей, рожденных от матерей с БА.

5.  Изучить уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей от матерей с БА.

6.  Изучить BclI полиморфизм гена глюкокортикоидного рецептора у детей с атопической предрасположенностью и их матерей, страдающих БА.

7.  Разработать алгоритм ранней диагностики и профилактики аллергических заболеваний у детей, рожденных от матерей с БА.

Научная новизна

Впервые детям, рожденным от матерей с бронхиальной астмой, проведена комплексная оценка состояния здоровья, изучены функциональные показатели органов дыхания, выявлены закономерности цитокинового и интерферонового статуса.

Выявлена высокая частота аллергических заболеваний у детей, рожденных от матерей с БА, в сравнении с детьми без отягощенного наследственного аллергоанамнеза, что позволяет их отнести к группе высокого риска по развитию аллергии.

Впервые проведено изучение ассоциации BclI полиморфизма гена глюкокортикоидного рецептора и бронхиальной астмы в группе детей, рожденных от матерей с БА.

Обоснована необходимость использования аллергологических и функциональных методов исследования у детей из группы риска по развитию аллергии с целью ранней диагностики атопических заболеваний на доклинической стадии болезни.

Впервые была выявлена достоверно более высокая частота гиперреактивности бронхиального дерева при отсутствии клинических симптомов бронхообструкции у детей, рожденных от матерей с БА, в сравнении с детьми без отягощенного наследственного аллергоанамнеза.

Впервые показана высокая информативность определения оксида азота в выдыхаемом воздухе у детей, рожденных от матерей, страдающих БА, в качестве раннего маркера аллергического воспаления.

Практическая значимость.

В результате проведенного комплексного обследования детей, рожденных от матерей с БА, выявлена высокая частота аллергических заболеваний, в том числе и бронхиальной астмы.

Предложен принцип формирования группы риска по развитию бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний.

Разработан диагностический алгоритм обследования детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой.

Обоснован комплекс мероприятий первичной и вторичной профилактики аллергических заболеваний у детей, рожденных от матерей с БА.

Внедрение результатов в практическое здравоохранение.

Диагностические и профилактические программы для детей, рожденных от матерей с бронхиальной астмой, внедрены в работу аллергологического отделения и отделения восстановительного лечения ФГУЗ ДКБ ЦЭП №38 (ДКБ №38). Полученные в ходе исследований результаты используются в педагогическом процессе: при проведении практических занятий и семинаров со студентами и врачами-интернами на клинических базах кафедр ГОУ ВПО Российского Государственного Медицинского Университета Росздрава.

Публикации и апробация работы.

Основные положения диссертации обсуждены на Российском Конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (2004, 2006 гг.), Конгрессах педиатров России (2005, 2006 гг.), Конгрессах педиатров - инфекционистов России (2005, 2006 гг.), Международном Конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (2005), Национальных Конгрессах по болезням органов дыхания (2005, 2006), Российском научно-практическом форуме «Актуальные проблемы педиатрии и иммунологии» (2005), European Respiratory Society Annual Congress, Munich, Germany (2006), на научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» (2006). По теме диссертации опубликовано 13 научных работ в российских медицинских журналах, из них 3 в центральной печати.

Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры детских болезней №1 ГОУ ВПО РГМУ Росздрава, сотрудников Морозовской ДГКБ и ФГУЗ ДКБ ЦЭП №38 от 14 июня 2006 года.

Объем и структура диссертации.

Диссертация написана по общепринятому плану и состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 144 страницах, иллюстрирована 32 таблицами, 20 рисунками. Список литературы включает 109 источников, из них 54 отечественных и 55 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

Работа выполнена на кафедре детских болезней №1 ГОУ ВПО РГМУ Росздрава (зав. кафедрой – проф. ). Клиническая часть работы проводилась на базе Детской Клинической Больницы № 38 – Центре экологической педиатрии Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем при Министерстве здравоохранения Российской Федерации (главный врач - к. м.н. ) в 2004-2006 гг. Под нашим наблюдением находились две группы детей (рисунок 1).

Основная – включила 84 ребенка из 74 семей, матери которых страдали бронхиальной астмой (в ней мы выделили 2 подгруппы: (1а) – дети с бронхиальной астмой, (1б) – дети без бронхиальной астмы); а вторая – контрольная группа состояла из 48 детей из 43 семей, родители которых не имели отягощенный аллергологический анамнез. Всего было обследовано 132 ребенка от 6 месяцев до 17 лет.

Рисунок 1

Исследуемые группы.

 

При проведении данного исследования формирование групп обследуемых проходило в Клинической Больнице № 83 Федерального управления медико-биологических и экстремальных проблем (главный врач – д. м.н., проф. ). Ведущим критерием отбора историй болезни для формирования основной группы являлся, документированно подтвержденный диагноз бронхиальной астмы у матерей, для формирования группы сравнения – отсутствие атопических заболеваний у обоих родителей. В процессе работы у всех матерей наблюдаемых нами пациентов было получено информированное согласие на проведение комплексного обследования детей.