B- ХПН: Биологические и радиологические исследования
B- ХПН: Сердечно-сосудистые осложнения
E- 03: Ишемическая болезнь сердца
Концентрация уратов в плазме крови и риск ишемической болезни сердца: менделевский рандомизированный анализ
Dr Jon White, PhD correspondence email, Reecha Sofat, MRCP, Gibran Hemani, PhD, Tina Shah, PhD, et al.
for the UCLEB (University College London-London School of Hygiene & Tropical Medicine-Edinburgh-Bristol Consortium
Журнал: The Lancet Diabetes and Endocrinology
Год: 2016 / Месяц: Апрель
Том: 4
Стр. 327–336
DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00386-1
РЕЗЮМЕ
Введение
Повышение концентрации уратов в плазме крови ассоциировано с повышенным риском ишемической болезни сердца (ИБС), но величина каких-либо эффектов уратов, как причинного фактора, в отношении риска развития ИБС, пока не установлена. Целью настоящего исследования было изучить любую роль уратов, как причинного фактора, в отношении риска развития ИБС с помощью менделевского рандомизированного анализа.
Методы
Сначала мы провели мета-анализ (с помощью модели фиксированных эффектов) наблюдаемой ассоциации между плазменной концентрацией уратов и риском ИБС. Затем мы использовали стандартный метод менделевской рандомизации для изучения причинной релевантности с помощью генетического метода, основанного на идентификации 31 однонуклеотидного полиморфизма (SNPs), ассоциированных с обменом мочевой кислоты. Для объяснения потенциальных плейотропных ассоциаций SNPs с другими факторами риска, помимо уратов, мы дополнительно провели менделевский рандомизированный анализ со многими переменными, в который в качестве переменных были включены генетические ассоциации SNPs с систолическим и диастолическим артериальным давлением (АД), уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП-ХС) и триглицеридов, а также MR-Egger (Egger Mendelian) рандомизированный анализ для оценки причинного эффекта, лежащего в основе неизмеренной плейотропии.
Результаты
В мета-анализе 17 проспективных наблюдательных исследований (166486 участников, 9784 случаев ИБС) повышение концентрации уратов на 1 стандартное отклонение (СО) было ассоциировано с отношением шансов (ОШ) развития ИБС, равным 1,07 (95% ДИ 1,04-1,10). Соответствующие значения ОШ, полученные в стандартном, скорректированном по многим переменным и MR-Egger анализах (58 исследований; 198598 участников; 65877 событий) составили 1,18 (95% ДИ 1,08-1,29), 1,10 (1,00-1,22) и 1,05 (0,92-1,20) соответственно при увеличении концентрации уратов в плазме крови на 1 СО.
Выводы
При стандартном и многовариантном менделевском рандомизированном анализе получены данные о роли уратов как причинного фактора в развитии ИБС, но эти оценки могут быть завышены из-за скрытой плейотропии. MR-Egger рандомизированный анализ, который учитывает плейотропию, но имеет меньшую статистическую мощность, свидетельствует о том, что причинно-следственная связь может отсутствовать. Эти результаты могли бы помочь исследователям определить приоритет исследований по снижению концентрации уратов в крови для профилактики ИБС по сравнению с другими потенциальными вмешательствами.
Финансирование
Национальный институт исследований в области здравоохранения Великобритании (UK National Institute for Health Research), Британский фонд по борьбе с заболеваниями сердца (British Heart Foundation) и Совет по исследованиям в области медицины Великобритании (UK Medical Research Council).
КОММЕНТАРИИ
Ураты в плазме крови представляют собой циркулирующие продукты метаболизма пуринов в организме человека, синтезируемые из гипоксантина и ксантина с помощью фермента ксантин-оксидоредуктазы. При резком увеличении концентрации уратов кристаллы мононатриевого урата откладываются в суставах, мягких тканях и паренхиме почек, вызывая острую воспалительную артропатию (подагру), образование подагрических тофусов и развитие нефропатии соответственно.
В то время как роль увеличения концентрации уратов в крови как причины развития подагры была обнаружена в менделевском рандомизированном анализе (и снижения уратов как основного метода лечения), роль уратов в развитии ИБС обсуждается с 19 века.
У пациентов с диагностированной ИБС концентрации уратов выше по сравнению с лицами без ИБС. Более того, повышение концентрации уратов в плазме крови ассоциировано с повышенным риском развития ИБС.
Авторы использовали сложные математические модели для изучения влияния генетических факторов, ассоциированных с уровнем мочевой кислоты, на риск ИБС.
В многовариантном менделевском рандомизированном регрессионном анализе, скорректированном на ассоциации генетического метода с измеренными искажающими факторами, получена причинная оценка, которая согласовалась с результатами как мета-анализа наблюдательных данных, так и с традиционным менделевским рандомизированным анализом.
Учитывая все вышесказанное, по самым скромным оценкам, на основании полученных данных можно сделать вывод о том, что концентрация уратов в плазме крови оказывает незначительное влияние (если вообще влияет) на риск ИБС.
Таким образом, генетические данные, полученные при стандартном и новейшем методе менделевского рандомизированного анализа, свидетельствуют о слабом (если таковое и имеется) причинном влиянии концентрации уратов в плазме крови на развитие ИБС.
Жак ШАНАР (Pr. Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии
