Иммунокоррекция в хирургии механических желтух доброкачественного генеза (стр. 3 )

При проведении корреляционного анализа для выявления зависимости выраженности изменения иммунологических показателей от степени тяжести механической желтухи отмечена умеренная (0,25 < |r| < 0,75) статистически достоверная корреляционная зависимость изменения количества Т-лимфоцитов, Т-хелперов, концентрации IL-2, ЦИК, уровня Ig А и Ig M, показателей фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа. Сильная положительная корреляция (r ≥ 0,75) определяется между тяжестью состояния и концентрацией IL-6.

Таким образом, выявленные нарушения иммунитета коррелируют с тяжестью механической желтухи (|r| = 0,26 - 0,78). Более глубокие иммунологические нарушения отмечаются у пациентов с желтухой средней и тяжелой степени, что позволяет отнести их в группу повышенного риска развития гнойно-воспалительных осложнений на разных этапах хирургического лечения.

В группе больных с легкой степенью желтухи статистически достоверных изменений не выявлено. У пациентов со средней и тяжелой степенью желтухи отмечено выраженное снижение Т-лимфоцитов и Т-хелперов, угнетение их функциональной активности, увеличение концентрации Ig A, Ig M, ЦИК и IL-6, снижение фагоцитарного индекса нейтрофилов и увеличение фагоцитарного числа. При изучении исходных параметров иммунного статуса статистически достоверных различий между группами не выявлено, что свидетельствует об их однородности.

Результаты иммунологических исследований больных со средней и тяжелой степенью тяжести в 1-е сут исследования представлены в таблицах 1, 2.

Таблица 1. Исходные иммунологические показатели пациентов со средней степенью тяжести

Показатели	Нормальные значения	30≤ SAPS II ≤ 40
I группа	II группа	Р
CD3+	1,0-2,4х109 /л	0,76 ± 0,16	0,77 ± 0,31	0,777
CD4+	0,6-1,7х109 /л	0,41 ± 0,1	0,46± 0,11	0,729
IL-2	0,4-1,3kU/l	0,34 ± 0,11	0,34 ± 0,05	0,359
Ig A	0,9-4,5мг/мл	5,71 ± 2,13	6,04 ± 1,79	0,614
Ig M	0,6-2,5мг/мл	3,63 ± 2,56	1,91 ± 1,02	0,025*
ЦИК	<70%	82,2 ± 11,5	86,3 ± 4,34	0,188
IL-6	2,4-4,6 IU/ml	6,25 ± 2,14	6,95 ± 1,28	0,320
Фагоцитарный индекс	50-90 %	48,9 ±7,56	51,14 ± 8,3	0,873
Фагоцитарное число	2-9	14,3 ± 2,36	13,8 ± 1,77	0,863

Выделенным шрифтом показана достоверность различий по отношению к нормальным значениям (p<0,05);

* - достоверность изменений между группами (p<0,05).

Таблица 2. Исходные иммунологические показатели пациентов с тяжелой желтухой

Показатели	Нормальные значения	SAPS II ≥ 41
I группа	II группа	Р
CD3+	1,0-2,4х109 /л	0,69 ± 0,11	0,67 ± 0,27	0,790
CD4+	0,6-1,7х109 /л	0,38 ± 0,12	0,43 ± 0,15	0,336
IL-2	0,4-1,3kU/l	0,3 ± 0,07	0,29 ±0,04	0,794
Ig A	0,9-4,5мг/мл	6,74 ±1,52	6,52 ±1,42	0,700
Ig M	0,6-2,5мг/мл	3,63 ± 0,52	3,43 ± 1,01	0,501
ЦИК	<70%	87,8 ± 8,5	89,3 ± 6,36	0,613
IL-6	2,4-4,6 IU/ml	7,26 ± 0,93	7,46 ± 1,89	0,715
Фагоцитарный индекс	50-90 %	41,5 ± 5,92	42,6 ± 7,3	0,663
Фагоцитарное число	2-9	15, 75± 2,63	14,5 ± 2,88	0,243

Выделенным шрифтом показана достоверность различий по отношению к нормальным значениям (p<0,05).

В процессе лечения отмечается одинаковая динамика иммунологических показателей в обеих группах. Однако в контрольной группе эти изменения менее выражены и к 12-14-м сут у больных со средней и тяжелой желтухой показатели не достигают нормальных значений. У больных со средней степенью тяжести сохраняется статистически достоверное увеличение концентрации сывороточного Ig A (4,65±0,98 мг/мл) и ЦИК (78,4±5,42 %), гиперпродукция IL-6 (4,81±0,75 IU/ml), повышенное фагоцитарное число (10,85±0,89). У больных с тяжелой желтухой сохраняется статистически достоверное снижение доли Т-хелперов (0,51±0,13*109 /л), высокая концентрация Ig A (5,04±0,34 мг/мл), ЦИК (76,75±8,1 %), гиперпродукция IL-6 (5,17±0,69 IU/ml), повышенное фагоцитарное число (12±3,34).

Положительная динамика иммунологических показателей у больных контрольной группы после ликвидации холестаза характеризует сохраненные компенсаторные возможности иммунной системы и подтверждает повреждающее воздействие механической желтухи на иммунную систему. Однако повышенная концентрация сывороточных иммуноглобулинов и ЦИК свидетельствуют об активации гуморального звена иммунитета и указывают на сохранение воспалительного процесса в организме.

У больных основной группы на фоне проводимой иммунокоррекции отмечалась нормализация всех изучаемых показателей. Иммуномодулирующее влияние препарата проявлялось в повышении исходно сниженных уровней Т-лимфоцитов, Т-хелперов, характеризовалось разнонаправленным действием на продукцию медиаторов иммунитета - IL-2 и IL-6, в зависимости от исходного уровня синтеза цитокинов. Применение имунофана вызывало нормализацию сывороточных иммуноглобулинов, снижение уровня ЦИК, усиление фагоцитарной активности нейтрофилов.

При сравнении полученных данных I и II групп выявлены статистически достоверные различия у пациентов со средней и тяжелой степенью желтухи по следующим показателям: количество Т-хелперов, IL-2, IL-6, Ig A, Ig M, ЦИК, фагоцитарное число (табл. 3, 4).

Таблица 3. Динамика иммунологических показателей у пациентов со средней степенью тяжести.

Показатели	Нормальные значения	30≤ SAPS II ≤ 40
I группа	II группа	Р
CD3+	1,0-2,4х109 /л	1,29±0,32	1,0 ±0,27	0,269
CD4+	0,6-1,7х109 /л	0,64±0,1	0,54±0,16	0,222
IL-2	0,4-1,3kU/l	0,76±0,28	0,52±0,15	0,004*
Ig A	0,9-4,5мг/мл	2,79±1,11	4,65±0,98	0,002*
Ig M	0,6-2,5мг/мл	2,01±0,5	2,68±1,21	0,446
ЦИК	<70%	65,4±9,6	78,4±5,42	<0,001*
IL-6	2,4-4,6 IU/ml	3,55±0,61	4,81±0,75	0,002*
Фагоцитарный индекс	50-90 %	65,4±10,7	58,14±6,91	0,078
Фагоцитарное число	2-9	8,9±2,02	10,85 ±0,89	0,022*

Выделенным шрифтом показана достоверность различий по отношению к нормальным значениям (p<0,05).

* - достоверность изменений между группами (p<0,05).

Таблица 4. Динамика иммунологических показателей у пациентов с желтухой тяжелой степени.

Показатели	Нормальные значения	SAPS II ≥ 41
I группа	II группа	Р
CD3+	1,0-2,4х109 /л	1,04±0,1	0,86±0,21	0,006*
CD4+	0,6-1,7х109 /л	0,61±0,07	0,51±0,13	0,014*
IL-2	0,4-1,3kU/l	0,51±0,1	0,39±0,06	0,001*
Ig A	0,9-4,5мг/мл	3,34±0,6	5,04±0,34	<0,001*
Ig M	0,6-2,5мг/мл	2,13±1,03	2,63±0,8	0,175
ЦИК	<70%	70,25±5,6	80,75±8,1	0,018*
IL-6	2,4-4,6 IU/ml	3,98±0,82	5,17±0,69	<0,001*
Фагоцитарный индекс	50-90 %	62,25±7,09	52,17±11,7	0,009*
Фагоцитарное число	2-9	9,25±3,4	12±3,34	0,042*

Выделенным шрифтом показана достоверность различий по отношению к нормальным значениям (p<0,05).