Лактоферрин – железосвязывающий гликопротеин с молекулярной массой 83000Д – является важным маркером воспалительного процесса, одним из факторов неспецифической защиты организма. В наших исследованиях уровень лактоферрина в лютеиновой фазе МЦ был в 1,2 раза выше, чем в фолликулиновой (1100 ±31 против 890 ± 21,8 нг/мл, (Р<0,05). Вследствие своей неспецифичности фагоцитарная активность нейтрофилов весьма лабильна, поэтому быстро и заметно реагирует на различные изменения в организме. Уровень фагоцитирующих нейтрофилов в лютеиновой фазе был в 1,1 раза выше, чем в фолликулиновой (P<0,05). Следовательно, в фолликулиновой фазе наблюдается подавление фагоцитарной активности нейтрофилов и снижение числа натуральных киллеров, несущих CD16+ - Fc - рецепторы. Наличие дефицита резерва иммунокомпетентных клеток, гуморальной защиты обусловливает повышение концентрации ЦИК. В фолликулиновой фазе МЦ уровень ЦИК был достоверно выше, чем в лютеиновой (P<0,05).
В многочисленные нейрогуморальные связи гипофиз-гипоталамического узла вовлекается IL-1. У практически здоровых женщин уровень IL-1β в фолликулиновой фазе был в 1,5 раза ниже, чем лютеиновой (P<0,05). IL-6 - ключевой медиатор воспаления. Циркулирующий IL-6 стимулирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему. Уровень IL-6 в фолликулиновой фазе был равен 32,9 ± 1,96 пг/мл, а в лютеиновой фазе был в 1,8 раза ниже - 18,6 ± 1,6 пг/мл ( P<0,01). Широким спектром биологического действия обладает IL-4. Наиболее известным является угнетение воспалительного ответа и стимуляция гуморального иммунитета. Угнетение моноцитарно-макрофагальной системы блокированием активирующих влияний IFN-γ приводит к ограничению активности NK и макрофагов и активации Т-супрессоров, экспрессии рецепторов для стероидных гормонов. У женщин контрольной группы в фолликулиновой фазе уровень IL-4 в среднем составил 26,7 ± 1,67 пг/мл, а в лютеиновой фазе наблюдалось его снижение до 17,8 ± 1,4 пг/мл (P<0,01). IL-8 в репродуктивной биологии участвует в процессах овуляции, менструации, оплодотворения и имплантации эмбриона. IL-8 стимулирует увеличение лактоферрина. В сыворотке периферической крови в фолликулиновой фазе МЦ уровень IL-8 составил в среднем 16,8 ± 1,5 пг/мл, а в лютеиновой фазе увеличился в 1,4 раза в среднем до 22,8 ±1,7 пг/мл (P<0,01). Уровень TNFα в лютеиновой фазе достоверно выше, чем в фолликулиновой (P<0,01). Динамика уровня TNFα позволяет предполагать наличие позитивной связи с уровнем всех женских половых гормонов, которые имеют сходные циклические колебания. Важную роль в координации функциональной сопряженности многокомпонентной иммунной системы играют IFN, уровень которых в лютеиновой фазе в 1,5 раза превышал его в фолликулиновой (P<0,05).
Таким образом, проведенные исследования показали, что параметры овуляторного менструального цикла связаны с показателями иммунного гомеостаза. Циклический характер изменений в иммунной системе практически здоровых женщин репродуктивного возраста соответствует представлению о менструальном цикле как о месячном биоритме функционирования органов и систем организма.
Вероятно, выявленные закономерности иммунного гомеостаза женского организма обусловлены цикличностью функционирования системы гипоталамус – гипофиз – яичники. Формирующийся на пике овуляции сдвиг баланса регуляторных факторов в сторону цитокинов/медиаторов с иммуносупрессорной/противовоспалительной активностью определяет эффект последующей имплантации эмбриона и во многом способствует успешному развитию беременности.
Изучение уровня цитокинов в сыворотке крови у практически здоровых женщин показало, что в фолликулиновой фазе уровень IL-4 и IL-6 повышен. В этот период наблюдается пик синтеза фолликулостимулирующего гормона, а в лютеиновой фазе содержание этих цитокинов снижается (P<0,01). Нужно отметить, что сниженная секреция этих цитокинов сопровождается наступлением атрезии фолликула. Лютеиновая фаза характеризуется повышенным уровнем ЛГ, что сопровождается увеличением содержания IL-1β, IL-8, IFNγ и TNFα с включением процесса апоптоза. Цитокины вовлекаются в регуляцию секреции половых гормонов, модуляцию овуляторного процесса и функционирование желтого тела. С этой точки зрения разрыв овуляторного фолликула в лютеиновой фазе напоминает воспалительную реакцию, которая может инициироваться и опосредоваться с участием лейкоцитов. Таким образом, у практически здоровых женщин репродуктивного возраста уровень клеточного, гуморального и цитокинового статуса зависит от фаз МЦ, то есть от гормонального фона.
Следующим этапом наших исследований было изучение некоторых параметров иммунной системы по фазам МЦ у женщин при воздействии различных повреждающих факторов: герпесвирусных инфекций, гормональных нарушений и экологически неблагоприятных факторов, т. е. условий Каракалпакстана. Проведенные исследования показали, что в фолликулиновой фазе общий пул Т-лимфоцитов и его субпопуляций CD4+ и CD8+ снижался во всех группах (P<0,05), но наиболее значительно у женщин с ГН (P<0,01) (рис.2).
Рис. 2. Параметры иммунной системы у женщин
при действии различных повреждающих факторов
в фолликулиновой фазе МЦ
Изучение В-системы показало, что ГВИ и ГН приводили к достоверному увеличению числа CD20+-клеток (P<0,05), а у женщин КК наблюдалось достоверное его снижение (P<0,01). Изучение продукции В-лимфоцитов показало, что уровень IgG повышался у женщин с ГВИ (P<0,05) и ГН (P<0,001), а у женщин КК - достоверно снижался (Р<0,05). Что касается IgA, то его уровень достоверно увеличивался у всех женщин (P<0,05), но особенно с ГН (P<0,001). Уровень IgM отличался только у женщин с ГВИ, он был достоверно сниженным (P<0,01). Интересные данные были получены при изучении числа лимфоцитов с маркером активации. Оказалось, что уровень CD71+-лимфоцитов возрастал у всех женщин, кроме - КК, у которых число клеток с молекулой трансферрина достоверно снижалось (P<0,01), что, возможно, было обусловлено снижением их синтеза или увеличением потребления в связи с воздействием ксенобиотических факторов.
Изучение неспецифических факторов защиты выявило, что в фолликулиновой фазе уровень киллерной активности повышен у всех обследованных (P<0,05), но особенно у пациенток с ГВИ (P<0,01). Наименьшая фагоцитарная активность наблюдалась у женщин КК (P<0,01), в то время как уровень белков острой фазы (СРБ, С3) увеличивался при всех повреждающих факторах (P<0,01). Концентрация лактоферрина резко возрастала у женщин с ГН (P<0,01) и достоверно снижалась у женщин КК (P<0,05).
Уровень индуцибельного цитокина IL-1β у женщин с ГВИ (P<0,05) и ГН повышался (P<0,01), а у женщин КК достоверно снижался (P<0, 05). Уровень противовоспалительного цитокина IL-4 уменьшался у всех обследованных (P <0,05), но особенно у женщин КК (P<0,01) , в то время как уровень IL-6 в этот период МЦ достоверно возрастал. Концентрация хемокина IL-8 в фолликулиновой фазе у женщин с ГВИ и КК была в 1,5 раза выше (P<0,01), чем у женщин контрольной группы. Уровень провоспалительных цитокинов TNFα и IFNγ у женщин с ГВИ и КК достоверно уменьшался (P<0,05), а у женщин с нарушением гормонального фона содержание IFNγ достоверно увеличивался (P<0,05).
Изучение параметров иммунной системы показало, что у женщин с ГН и КК в лютеиновой фазе супрессорная активность достоверно превышала контрольные значения (P<0,05) (рис.3). Общий пул В-лимфоцитов имел такую же направленность, как и в фолликулиновой фазе, т. е. их количество увеличивалось у женщин с ГВИ (P<0,05) и ГН (P<0,01), а у женщин КК уровень CD20+-лимфоцитов достоверно снижался (P<0,01). Концентрация IgG увеличивалось у женщин с ГН (P<0,01) и снижался при герпесвирусных инфекциях (P<0,05) и у женщин КК, причем у последних более существенно (P<0,01). Концентрация IgM была снижена у пациенток всех трех групп (P<0,05). Что касается неспецифических факторов защиты, то фагоцитарная активность как при ГВИ, так и при ГН и у женщин КК, независимо от фазы МЦ достоверно снижалась(P<0,01). Уровень ЦИК также независимо от фазы МЦ возрастал у обследованных всех групп (P<0,01).
Рис. 3. Иммунологические параметры в лютеиновой фазе МЦ при воздействии различных повреждающих факторов
Повышение уровня С3 компонента комплемента было наиболее выраженным в лютеиновой фазе МЦ (P<0,05), особенно у женщин Приаралья. По-видимому, воздействие экстремальных ксенобиотических факторов у женщин КК вызывает защитную реакцию со стороны клеток, результатом которой является повышение уровня С3 и СРБ (рис.4.)
Рис. 4 Уровень С3 и СРБ в лютеиновой фазе МЦ у обследованных женщин
Уровень лактоферрина независимо от фазы МЦ у женщин с ГН повышался (P<0,01), а у пациенток с ГВИ и у женщин КК достоверно снижался (P<0,01). Киллерная активность при всех повреждающих факторах возрастала (P<0,05), но наиболее выражено при воздействии экологически неблагоприятных факторов (P<0,01). Видимо, это связано с экологическими особенностями региона Приаралья.
При изучение концентрации цитокинового статуса выявлен дисбаланс уровня как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов под воздействием повреждающих факторов (рис.5).
Рис.5. Уровень цитокинов в разные фазы МЦ у обследованных женщин
Уровень IL-1β у женщин с ГВИ и ГН повышался не зависимо от фазы МЦ (P<0,05), а у женщин КК этот показатель достоверно снижался, также независимо от фазы МЦ (P<0,01). Уровень IL-4 был достоверно повышен при воздействии герпесвирусных инфекций и экологически неблагоприятных факторов (P<0,01), а у женщин с ГН – достоверно снижен (P<0,01). Уровень IL-6 у всех обследованных женщин превышал данные контроля (P<0,01). Уровень IL-8 в лютеиновой фазе был достоверно повышенным у женщин с ГН (Р<0,05), достоверно снижен у женщин КК (P<0,05). Фактор некроза опухоли у женщин с ГВИ и женщин КК достоверно возрастал в лютеиновой фазе (P<0,01). Уровень интерферона γ был достоверно повышен во II фазе МЦ у женщин с ГН (P<0,05) и достоверно снижен при воздействии герпесвирусных инфекций и у женщин КК (P<0,05).
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 |
Основные порталы (построено редакторами)