АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН
ИНСТИТУТ ИММУНОЛОГИИ
На правах рукописи
УДК: 618.2 – 07:612.017
МУСАХОДЖАЕВА ДИЛОРАМ АБДУЛЛАЕВНА
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЖЕНЩИН ВНЕ И
ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ В НОРМЕ И ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ
НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ФАКТОРОВ
14.00.36 - Аллергология и иммунология
А В Т О Р Е Ф Е Р А Т
диссертации на соискание ученой степени
доктора биологических наук
Ташкент – 2010
Работа выполнена в Институте иммунологии АН РУз
Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор
Арипова Тамара Уктамовна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Нуралиев Никкадам Абдуллаевич
доктор медицинских наук, профессор
Жабборова Юлдуз Касымовна
доктор медицинских наук
Садыков Боходир Асрорович
Ведущая организация: Ташкентский педиатрический институт
Защита диссертации состоится “____”__________________ в ____часов
на заседании Специализированного совета К 015.89.01 при Институте иммунологии АН РУз Ташкент, .
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института иммунологии АН РУз.
Автореферат разослан “____”_____________________
Ученый секретарь
Специализированного совета,
Доктор медицинских наук А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ
Актуальность проблемы. Параметры иммунной системы оказывают регулирующее влияние на все этапы репродуктивной функции, начиная с созревания и разрыва фолликула и заканчивая имплантацией оплодотворенной яйцеклетки [ С., 2003; Х., 2003; В. и др., 2004; А., Н., 2004; А., 2006; А. и др., 2006; Г., 2007]. Воздействие неблагоприятных факторов (климатоэкологических, инфекционных, гормональных нарушений) на репродуктивную систему женщин снижает резервные возможности регуляции иммунной защиты. Наличие исходных иммунных дисфункций может привести к снижению качества ооцитов, дефекту оплодотворения яйцеклетки, нарушению развития и имплантации эмбриона и, в конечном итоге, отсутствию/потере беременности [ И. и др., 2007; А., 2007].
Учитывая, что стабильность биологической системы "мать - плацента - плод - новорожденный" зависит в первую очередь от равновесия гормонально- иммунологических взаимоотношений, дисбаланс в ней, возникающий при воздействии на организм неблагоприятных факторов, может стать причиной повреждения внутриутробного плода, нарушений его развития, изменений функционального состояния различных систем [ 1996; К. и др., 1998; К. и др., 2001; П. и др., 1993; С. и др., 1999; К., 1998].
Беременность как биологическое явление представляет собой сложный и недостаточно изученный феномен [ М. и др., 1981; Ashkar A. A. et al., 1999; Ashkar A. A., 2000]. В этом процессе участвуют практически все органы и системы организма, но особое значение в вынашивании беременности ученые придают двум системам – иммунной и эндокринной, при участии которых и происходит развитие плода и возникает состояние иммунологической толерантности [Wegmann T. G.,1987; В., 1999].
Не ясными остаются механизмы неотвечаемости иммунной системы матери на антигены развивающегося плода. Наиболее перспективным представляется изучение особенностей иммунной системы матери при действии различных повреждающих факторов, таких как невынашивание беременности (НБ) различной этиологии, в том числе инфекционной, влияние экологически неблагоприятных факторов и т. д. [ Ю. и др., 2005]. Одними из самых распространенных в структуре патологии беременности являются инфекционные заболевания, определяющие развитие таких осложнений беременности, как самопроизвольные выкидыши, неразвивающаяся беременность, пороки развития плода, преждевременные роды, аномалии прикрепления и предлежания плаценты, плацентарная недостаточность, синдром задержки развития плода и его гипоксия, внутриутробная инфекция и др. [ В., Ю., В.,2002].
Как известно, неблагоприятные климатоэкологические условия вызывают уменьшение количества функционально-активных иммунокомпетентных клеток [ А., 2001]. Так, по данным литературы у беременных и родильниц – жительниц Каракалпакстана (КК) иммунный ответ имеет свои особенности [ К., 1998; Т., 2002].
Степень изученности проблемы. В Узбекистане проводились исследования неблагоприятного воздействия окружающей среды на состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета у женщин репродуктивного возраста, проживающих в Ташкенте и Каракалпакстане [ Б., 1996; 1997; К., 1998; Т., 2000; Н., 2007]. В этих работах были раскрыты некоторые аспекты иммунологического состояния у жительниц экологически неблагополучного региона. Однако большинство исследователей оценивали состояние клеточного иммунитета, в то время как цитокиновый профиль изучен недостаточно. В настоящее время становится все более очевидным, что в основе защитной реакции плода на повреждающий материнский иммунный ответ лежит сложный механизм перестройки иммунного статуса беременной женщины и что сообщение между различными шагами перестройки осуществляется посредством цитокинов. Оценка регулирующей роли цитокинов в течение беременности представляет сложную методическую задачу, так как цитокины не только участвуют в регуляции иммунного ответа, но и взаимодействуют друг с другом, испытывая влияние со стороны клеточного и гуморального иммунитета, нейрогуморальной системы.
Необходимо подчеркнуть, что работ посвященных оценке регулирующей роли цитокинов в становлении менструального цикла (МЦ), а также в системе «мать-плацента-плод» мы не встретили, что и определило выбор данной темы.
Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР. Исследования выполнялись в рамках бюджетной темы по научному проекту № 000-04 Фонда поддержки фундаментальных исследований АН РУз «Взаимосвязь иммунной системы с уровнем АФП и ХГ для выявления внутриутробных уродств у беременных женщин Каракалпакстана».
Цель исследования. Изучить показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также цитокинового статуса у женщин вне и во время беременности в норме и при воздействии неблагоприятных факторов.
Для решения намеченной цели необходимо было решить следующие задачи:
1. Изучить показатели иммунитета у практически здоровых женщин репродуктивного возраста в зависимости от фазы менструального цикла.
2. Выявить особенности иммунной системы у женщин с герпесвирусными инфекциями (ГВИ), гормональными нарушениями (ГН) и проживающих в экологически неблагоприятном регионе (Каракалпакстане) в разные фазы менструального цикла.
3. Определить параметры иммунной системы при физиологически протекающей беременности по триместрам гестационного периода.
4. Оценить роль иммунологических механизмов в развитии нормальной родовой деятельности.
5. Изучить нарушения показателей иммунитета при осложнениях беременности, связанных с инфекцией.
6. Выявить значение иммунных механизмов в гестационном периоде у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе
7. Оценить состояние иммунной системы в гестационном периоде у женщин, проживающих в экологически неблагоприятном регионе – Каракалпакстане.
8. Провести сравнительную оценку беременных групп риска с использованием коэффициента сдвига иммунологических показателей.
Объект и предмет исследования. 512 женщин вне и во время беременности.
Методы исследования. В работе использовались иммунологические методы исследования: количественный анализ клеточного, гуморального и цитокинового статуса.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Для нормального течения МЦ характерно динамическое функционирование иммунного гомеостаза. Больше всего гормональным влияниям подвержены Т-лимфоциты и их субпопуляции. В фолликулиновой фазе цикла преобладает продукция Th-2 типа. Происходит повышение уровня IL-6, изменение В-звена иммунитета и цитотоксической активности, что создает условия для нормального созревания яйцеклетки. Лютеиновая фаза МЦ характеризуется повышением содержания IL-1β, TNFα, а также уровня апоптоза и неспецифических факторов защиты, что необходимо для миграции оплодотворенной яйцеклетки. У женщин детородного возраста при воздействии неблагоприятных факторов наблюдается дисбаланс иммунорегуляторных Т-лимфоцитов и синтеза изученных цитокинов, что приводит к нарушению репродуктивной функции.
2. В динамике развития беременности прогрессивно увеличивается уровень лимфоцитов с активационными маркерами. В I триместре беременности возрастает синтез IL-1β, IL-4, IL-6, IL-10, TNFα и INFγ. Во II триместре снижается уровень IL-4, IL-10 и возрастает содержание IL-1β, IL-6 и TNFα. III триместр характеризуется резким снижением уровня IL-4.
При развитии родовой деятельности происходит снижение содержания противовоспалительных и повышение продукции провоспалительных цитокинов, а также усиление киллерной активности и процесса апоптоза. Материнская иммунная система отторгает «созревший» плод.
3. При беременности, осложненной ГВИ, НБ в анамнезе, а также при воздействии экологически неблагоприятных факторов наблюдается снижение уровня противовоспалительных (IL-4, IL-10) и увеличение содержания провоспалительных (IL-1β, IL-6, TNFα) цитокинов, повышение уровня апоптоза и белков острой фазы, что указывает на срыв процесса иммунологической толерантности и готовность организма матери к отторжению плода.
4. Установлен коэффициент сдвига иммунологических показателей при осложненной беременности. Выявленные закономерности заключаются в высокой напряженности иммунологических показателей у женщин с ГВИ и НБ в анамнезе. Отклонения, которые отмечаются у женщин Каракалпакстана, по всей вероятности, являются адаптационно-приспособительными. Выведен диагностический индекс прогноза беременности, основанный на определении отношения уровня IL-8 к содержанию противовоспалительного цитокина IL-4. Установлено, что при неосложненной беременности ИПБ <0,5. ИПБ >0,5 служит диагностическим критерием неблагоприятного течения беременности.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 |
Основные порталы (построено редакторами)