Партнерка на США и Канаду по недвижимости, выплаты в крипто
- 30% recurring commission
- Выплаты в USDT
- Вывод каждую неделю
- Комиссия до 5 лет за каждого referral
Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что в ранних сроках гестации в материнском организме происходит ряд иммунных нарушений, которые в поздних сроках гестации не проявляются, но могут стать непосредственной причиной развившихся впоследствии событий. Так, только в ранних сроках беременности у женщин с ГВИ отмечалось более высокое, чем в контроле сывороточное содержание IL-8, IFNγ (Р<0,05). Во II триместре при ГВИ содержание всех изучаемых цитокинов, за исключением IL-4 и IL-10, было повышенным, а концентрация IL-4 и IL-10, напротив, снижалась в 1,6 (Р<0,01) и 1,3 (P<0,05) раза.
Таким образом, высокий уровень провоспалительных цитокинов при осложненной беременности свидетельствует об активации гуморального фактора иммунной системы, т. к. высвобождении иммунорегуляторных факторов, участвующих в патогенезе развития воспалительных реакций (IL-1β, IL-6, TNFα), и характеризует, прежде всего, функциональное состояние мононуклеарных фагоцитов. Полученные результаты проведенных исследований позволяют заключить, что сохранение динамического равновесия в системе цитокинов играет важную роль в нормальном развитии беременности.
В патогенезе поздних выкидышей ведущая роль принадлежит инфекционным и аутоиммунным факторам, анатомическим аномалиям, истмикоцервикальной недостаточности [Andrew W. W., 1995]. Изучение иммунной системы у беременных женщин с НБ в анамнезе выявило подавление Т-клеточного звена иммунитета в течение всего периода гестации (Р<0,05). Однако, содержание CD4+-клеток достоверно различался только в III триместре (их уровень был ниже контрольных P<0,05), а уровень CD8+-клеток достоверно ниже был только во II триместре (40,3 ± 1,1% против 46,1 ± 1,9%) (P<0,01).
У женщин с НБ в анамнезе содержание IgG в III триместре резко снижалось что, по-видимому, было связано с подготовкой к родовой деятельности (P<0,01). Содержание IgА в I и во II триместрах было повышенным (Р<0,05). После завершения в основном органогенеза у плода во II триместре в процессе морфофункционального становления иммунных органов и воспалительной реакции появляется продуктивный компонент, главным образом, за счет мезенхимных элементов. Срок 20 недель считается своеобразным рубежом, поскольку в это время у плода начинают функционировать собственные механизмы иммунитета [ К., 2000].
Увеличение числа CD25+-лимфоцитов в крови выше 28% во время беременности считается прогностическим критерием угрожающего выкидыша ( М., 2007). Более того, повышенное содержание CD25+-лимфоцитов у небеременных женщин ассоциируется с большой вероятностью спонтанного выкидыша в последующей беременности [ Т., В., 2003]. Еще один важный прогностический показатель - уровень CD 71+-лимфоцитов, который у женщин с привычным выкидышем значительно ниже, чем у здоровых. Низкий процент этих клеток ассоциируется с присутствием аутоантител.
По нашим данным, у женщин с НБ в анамнезе повышенный уровень CD16+-лимфоцитов прослеживается в динамике гестации с наивысшим значением во II триместре (P<0,05). Содержание лактоферрина и ЦИК, относительно неосложненной беременности, было достоверно повышенным на протяжении всего гестационного периода (P<0,05), а уровень С3-компонента комплемента был достоверно повышен только в I триместре беременности (P<0,05).
Изменения выявлены и при анализе цитокинового статуса. Так, секреция IL-1β при НБ в анамнезе в I триместре была достоверно выше, чем при физиологической беременности (Р<0,05). На 5-7-й неделях гестации уровень TNFα в группе женщин с НБ в анамнезе был достоверно выше (Р<0,01). Статистически значимое увеличение продукции TNFα и снижение уровни IL-4 было характерно для пациенток с угрозой прерывания беременности. Повышенный уровень IL-4 был обнаружен только у 19,6% пациенток с НБ в анамнезе, тогда как у женщин с физиологическим течением беременности - у 90% обследованных. Во II триместре беременности у пациенток с НБ в анамнезе наблюдалась только тенденция к повышению продукции IL-6 (87,6±7,3 против 78,2± 3,6 пкг/мл), а в III – тенденция к снижению (48,3±3,4 против 54,4 ± 2,9 пг/мл). Выявлено значительное снижение продукции IL-10 в данной группе женщин (P<0,01). Поскольку IL -10 угнетает продукцию цитокинов клетками Тhl-типа, так же как СD8+-клетками, снижение секреции IL-10 может быть одним из механизмов, ответственных за поддержание ЕК-активности на высоком уровне.
Биологическое значение полученных данных заключается в хорошо известном факте, что сильный клеточный ответ против антигенов плода опасен для беременности, тогда как увеличенная продукция антител таковой не является [ Ю. с соавт. 2005]. В спонтанном прекращении беременности наиболее вероятной кажется роль ЕК. При нормальной беременности естественная цитотоксическая активность значительно ниже, чем у небеременных женщин. Эти данные в совокупности позволяют предполагать, что в течение нормальной беременности продемонстрированные иммуномодулирующие эффекты могут быть обусловлены измененной продукцией цитокинов лимфоцитами и нарушением баланса Thl/Тh2.
Состояния иммунной системы изучено у 69 беременных женщин, проживающих в Каракалпакстане и состоящих на учете в консультативных поликлиниках №№1, 2, 4 г. Нукуса, из них 26 женщин в I, 22 - во II и 21 - в III триместре. У всех обследованных выявлен общий дефицит Т-лимфоцитов. Меняется пропорция Т-хелперов/индукторов, играющих ключевую роль в запуске цитотоксического Т-клеточного ответа. В динамике беременности зарегистрировано волнообразное изменение содержания CD4+лимфоцитов. Их количество было контроля. Достоверное различие наблюдалось только в III триместре беременности (P<0,05). У женщин КК отмечена та же динамика в содержании CD8+-лимфоцитов, что и в сравниваемой группе, однако уровень Т-супрессоров в III триместре оставался несколько выше, чем в I триместре беременности. Наши наблюдения показали, что если при неосложненном течении беременности среди женщин г. Ташкента “нормальное” содержание СD8-клеток определялось у 100%, то у беременных женщин Каракалпакстана эта цифра уменьшалась до 67%, а по абсолютным значениям – до 71%. Следовательно, примерно у одной трети беременных женщин КК содержание Т-супрессоров было ниже контроля.
В течение всей беременности содержание CD20+-лимфоцитов у женщин КК было достоверно выше (P<0,01), а уровень IgG, IgA, и IgM снижался (P<0,01). Указанная динамика содержания В-лимфоцитов, во-видимому, свидетельствует о том, что в предродовом периоде происходит перераспределение В-лимфоцитов между кровью и лимфой, а в после родов их содержание быстро восстанавливается.
В динамике гестационного периода у женщин КК в ранние сроки и в середине беременности наблюдалось снижение уровня CD25+-клеток (P<0,05). В III триместре уровень CD25+-лимфоцитов не отличался от данных сравниваемой группы. Число CD71+-клеток было достоверно ниже контрольных значений (P<0,01), а количество CD95+-лимфоцитов во II и III триместрах беременности достоверно увеличивалось (P< 0,05).
Согласно полученным нами данным, у беременных женщин Каракалпакстана количество СD16+-клеток на протяжении всего гестационного периода было достоверно и стабильно повышенным (P<0,01). Высокое содержание NК-клеток у женщин Каракалпакстана, по-видимому, свидетельствует о более агрессивной внешней среде в Приаралье, которая влияет на количественное содержание натуральных киллеров, играющих, как известно, важную роль в противоинфекционной защите.
Что касается фагоцитарной активности нейтрофилов, то минимальное их содержание имело место в I триместре, а максимальное - в III (P<0,05). Уровень ЦИК прогрессивно возрастал, причем к концу беременности он был в 1,5 раза выше, чем в I триместре (P<0,05). Изучение уровня белков острой фазы в динамике беременности у женщин КК показало, что значение С3-компонента комплемента в I триместре беременности было в 1,17 раза выше, чем в сравниваемой группе (P<0,05). II и III триместры беременности характеризовались тенденцией к повышению концентрации С3-компонента комплемента. Уровень СРБ, с увеличением срока гестации достоверно повышался (P<0,01). Во II триместре беременности этот показатель увеличился более чем в 2 раза (P<0,001). Максимальное значение СРБ наблюдалось в III триместре беременности (P<0,01). Концентрация лактоферрина в динамике беременности достоверно снижалась (P<0,001). Возможно, анемия, наблюдающаяся почти у всех женщин Приаралья, также обусловлена снижением уровня лактоферрина.
Уровень провоспалительных цитокинов был достоверно выше, чем в сравниваемой группе. Так, уровень IL-1β в I триместре беременности был выше, чем у женщин г. Ташкента в 1,3 раза, во II – в 1,15 раза и в III – в 1,3 раза (P<0,05 для всех случаев). Фактор некроза опухоли достоверно увеличивался в течение всего гестационного периода (P<0,01 для всех случаев). Уровень IFNγ был снижен у 87,7% обследованных женщин.
Проведенные нами исследования показали, что по уровню IL-8 сравниваемые группы существенно различались. Так, в I триместре уровень IL-8 был в 1,2 раза выше контроля (P<0,05). Однако уже во II триместре он в 4 раза превосходил значения у женщин, проживающих в экологически более благоприятном регионе (P<0,001). В условиях длительного воздействия экотоксикантов отмечается повышение уровня IL-6. Оценка уровня этого цитокина дает возможность предположить наличие патологического состояния и оценить его тяжесть. Определение повышенного уровня IL-6 в сыворотке крови ассоциируется с осложнением гестационного процесса, хронической внутриутробной гипоксией плода, отслойкой плаценты, преждевременными родами [Rogers B. B. et al., 2002].
Уровень IL-6 у обследованных женщин КК в динамике гестации был достоверно выше (P<0,01), а содержание интерлейкинов 4 и 10 достоверно ниже, чем у женщин сравниваемой группы. Так, уровень IL-4 в I триместре составил в среднем 168 ±12,7 пг/мл против 218 ± 9,9 пг/мл в контрольной группе (P<0,05), во II триместре уровень IL-4 был в 1,5 раза ниже (P<0,01), а в III триместре беременности – в 1,8 раза ниже (P<0,001).
В динамике гестации изменялось содержание IL-10 в сыворотке крови женщин КК. Так, в I и III триместрах беременности уровень IL-10 был в 1,5 раза ниже контрольных значений (P<0,01). Полученные нами результаты согласуются с данными других исследователей. Так, по данным Marzi M. и др. (1996), задержка развития плода ассоциируется со сниженной продукцией IL-10 моноцитами периферической крови.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 |
Основные порталы (построено редакторами)