Сочетанное применение курортных факторов и гепатопротектора эслидина у больных неалкогольной жировой болезнью печени (стр. 3 )

Статистическая обработка материала осуществлялась на персональном компьютере с применением пакета программ «STATISTICA» версия 6,0 (США методом вариационного и корреляционного анализа). Рассчитывали среднее арифметическое значение (М), стандартное отклонение (m), коэффициент корреляции Пирсона (r). Достоверность различий (р) определяли по t-критерию Стьюдента-Фишера. Результаты представляли в виде М±m. Статистический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.

Полученные этими методами результаты позволили изучить в сравнительном аспекте различные методы курортной терапии и предложить оптимальный комплекс лечебных мероприятий у лиц страдающих НАЖБП.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Из 80 наблюдаемых нами пациентов 55 (68,8%) было со стеатогепатитом и 25 (31,3%) - со стеатозом печени. Мужчин было 30 (37,5%), женщин – 50 (62,5%). Длительность заболевания составила от 3 до 10 лет. Все больные (100%) страдали абдоминальным ожирением I и II степени (средняя масса тела – 96,8±2,3 кг при среднем росте 164,8±1,06 см, индекс массы тела – 34,6±0,5), у 77 больных (96,3%) имелась гипертоническая болезнь I и II степени, у 18 пациентов (22,5%) - нарушенная толерантность к глюкозе.

Клиническая симптоматика НАЖБП имела полиморфный характер. Ведущими синдромами были: болевой (у 70% больных), диспепсический (у 85% больных) и астеноневротический (у 77,5% больных). Боли локализовались в правом подреберье, в большинстве случаев ноющие или в виде тяжести. Для диспепсического синдрома более характерными были жалобы на горечь во рту, особенно по утрам (63,7%), тошноту (56,3%), тяжесть в эпигастрии после еды (85%), отрыжку (71,3%). Кроме того, многие больные отмечали вздутие живота (66,3%), нарушения стула в виде запоров (67,5%) или поносов (20%).

Существенное место в субъективной картине болезни занимали явления астено-невротического синдрома в виде общей слабости (56,3%), раздражительности (51,3%), повышенной утомляемости (36,3%). Несколько реже встречались расстройства сна (28,8%), головные боли (18,3%), головокружения (10%).

При объективном исследовании отмечалась пальпаторная болезненность в правом подреберье (61,3%), в области эпигастрия (70%), в левом подреберье (22,5%), по ходу кишечника (9,6%), гепатомегалия (82,5%), спленомегалия (5%).

По данным биохимических исследований выявлены: гипербилирубинемия (31,3%), повышенный уровень АСТ, АЛТ (31,3%), ГГТП (33,8%), тимоловой пробы (68,3%). Исследование показателей липидного обмена выявило дислипидемию в виде повышения уровней общего ХС (93,8%), ХС ЛПНП (76,3%), ХС ЛПОНП (71,3%), триглицеридов (88,5%), а также относительно низкий уровень ХС ЛПВП (48,8%). Выявлена прямая корреляция между уровнем АЛТ и концентрацией триглицеридов и липопротеидов низкой плотности: r=0,59±0,21; р<0,05, что свидетельствует о влиянии дислипидемии на прогрессирование воспаления и, в частности, цитолитического синдрома.

При оценке состояния перекисного гемостаза в нашем исследовании выявлено увеличение уровня малонового диальдегида в сыворотке крови до 5,19±0,24 ммоль/л у 30 (75%) пациентов 1-ой группы и до 5,22±0,23 ммоль/л у 32 (80%) во второй (при норме не более 4,5 ммоль/л). При этом наблюдалось снижение антиоксидантной активности липидов в виде уменьшения уровня каталазы у 28 (70%) пациентов 1-ой группы до 11,18±0,54 мккат/л (р<0,01) и у 30 (75%) второй группы до 11,14±0,56 мккат/л (р<0,01) (при норме не менее 16,0 мккат/л).

Определение параметров инсулинорезистентности в настоящем исследовании выявило ее нарушения у 73 (91,3%) больных: уровень базального инсулина в сыворотке крови исследуемых достигал 21,6±1,7 мкМЕ/мл и 20,8±1,6 мкМЕ/мл в 1 ЛК и 2 ЛК соответственно (р<0,05); повышение индекса инсулинорезистентности HOMA-IR в 1-ой группе наблюдалось у 82,5% больных (до 4,94±0,27; р<0,05) и у 87,5% пациентов во 2-ой группе (до 4,92±0,28; р<0,05).

При УЗИ у 80% обследуемых наблюдалась гепатомегалия и у 100% - диффузные изменения в печени, характерные для жировой дистрофии или стеатогепатита. Допплерография сосудов печени выявила нарушения внутрипеченочной гемодинамики у 32,5% больных. Так, пиковая систолическая скорость кровотока в портальной вене была снижена в 1-ой группе до 16,3±1,3 см/с, во 2-ой - до 16,5±1,4 см/с в 32% случаев. Максимальная конечная диастолическая скорость кровотока также была снижена до 10,3±0,8 см/с у 30% пациентов контрольной группы и до 10,2±0,7 см/с у 32,5 % больных 2-ой группы.

Проведенное психологическое тестирование посредством использования опросника SF-36 показало значительное снижение по всем шкалам. Так, физический компонент здоровья составил 56,9±6,0 балла при норме 69,9±6,3 балла (р<0,03). Психологический компонент здоровья составил 53,6±6,0 балла при норме 68,0±7,1 балла (р<0,03).

Полученные результаты. После проведенного лечения у большинства пациентов отмечалась положительная динамика показателей, характеризующих функциональное состояние гепатобилиарной системы, а также общее состояние больных. В обеих группах наблюдалось улучшение клинико-антропометрических показателей (исчезновение или уменьшение болевого, диспепсического и астенического синдромов, снижение массы тела, ИМТ). Однако при сравнительной оценке двух ЛК выявлено, что положительная динамика основных клинических показателей, характеризующих патологический процесс, была более выражена в группе больных, получавших в комплексе курортного лечения гепатопротектор эслидин.

Уменьшение или исчезновение болевого синдрома наблюдалось у 93,1% больных 2-ой группы против 66,7 % во 1-й (р1-2<0,05); снижение диспепсических проявлений с большей частотой также отмечено при использовании 2 ЛК: 92% против 69,7% (р1-2<0,05). Астеноневротические расстройства лучше всего поддавались лечению также во 2-ой группе – у 90,9% больных против 74,2% в 1-ой группе (р1-2<0,05). В целом, у больных получавших в дополнение к базисному лечению гепатопротектор эслидин, динамика клинических симптомов была более выраженной на 18-20% (р<0,05).

Также динамична была и объективная симптоматика: болезненность при пальпации печени к концу курортного лечения отмечалась у 8 из 30 больных 1-ой группы (улучшение – 73,3%), тогда как при дополнительном назначении эслидина (2 группа) – всего у 2 из 31 больного (улучшение – 93,5%). Гепатомегалия, наблюдавшаяся у 34 (85%) и 32 (80%) пациентов в 1 ЛК и 2 ЛК соответственно, после лечения уменьшилась у 91,2% больных во 2 ЛК против 71,9% в 1 ЛК (р1-2<0,05). Преимущество 2 ЛК в данном случае можно объяснить выраженными гепатопротекторными и антиоксидантными эффектами эслидина [ с соавт., 2010].

Одновременно с улучшением клинической картины заболевания у больных со статистической достоверностью улучшились биохимические показатели, характеризующие функциональное состояние печени, что также подтверждает позитивное влияние применявшихся нами курортных факторов и гепатопротектора эслидина. Так, уровень АЛТ во второй группе снизился с 0,75±0,05 до 0,42±0,05 мкмоль/л (р<0,01) у 11 пациентов из 13 (84,6%), а уровень АСТ с 0,67±0,04 до 0,37±0,04 мкмоль/л (р<0,01) у 11 из 12 (91,6%) пациентов. При применении контрольного комплекса динамика была не столь выражена: уровень АЛТ снизился с 0,78±0,04 до 0,67±0,04 мкмоль/л (р<0,05) у 8 из 12 больных (66,7%), а уровень АСТ - с 0,66±0,05 до 0,51±0,05 мкмоль/л (р<0,05, р1-2<0,05) у 8 из 11 пациентов (72,7%). У 10 больных из 12 второй группы (83,3%) с гипербилирубинемией отмечено снижение уровня билирубина с 24,0±1,4 до 16,2±1,0 мкмоль/л (р<0,01) против 9 из 13 в контроле (69,2%) - с 22,7±1,3 до 19,3±1,2 мкмоль/л (р<0,05, р1-2<0,05). Уровень тимоловой пробы уменьшился к концу лечения у 93,3% больных, получавших 2 ЛК - с 6,76±0,25 до 3,85±0,25 ед. (р<0,01) против 69,2% больных 1-ой группы - с 6,53±0,25 до 5,26±0,24 ед. (р<0,01, р1-2<0,05). Повышенный уровень ГГТП снизился у 12 из 13 пациентов 2-ой группы (92,3%) - с 1524±119,5 до 1019±90,5 нмоль/л (р<0,05) и у 10 из 14 пациентов 1-ой группы (71,4%) - с 1527±126,8 до 1315±112,3 нмоль/л (р >0,05, р1-2<0,05).

Анализ динамики показателей липидного обмена также выявил, что нормализация повышенных уровней общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности достоверно чаще наблюдалась при применении 2 ЛК (табл. 1).

Таблица 1

Динамика биохимических показателей у больных неалкогольной

жировой болезнью печени в зависимости от применяемого ЛК

Показатель	группы	р1-2
1 ЛК (n=40)	2 ЛК (n=40)	по часто-те	по уров-ню
по частоте abs (%)	% улучш.	по уровню М±m	по частоте аbs (%)	% улучш.	по уровню М±m
Общий ХС (ммоль/л)	37 (92,5) 8 (20)	78,4	7,0±0,25 5,9±0,25**	38 (95) 3 (7,5)	92,1	6,59±0,28 4,7±0,26**	>0,05	<0,01
ЛПВП (ммоль/л)	19 (47,5) 3 (7,5)	84,2	0,88±0,09 1,02±0,09	20 (50) 1 (2,5)	95	0,90±0,08 1,27±0,06**	>0,05	<0,05
ЛПНП (ммоль/л)	30 (75) 7 (17,5)	76,7	5,31±0,24 4,56±0,23*	31 (77,5) 3 (7,5)	90,3	5,23±0,27 3,46±0,19**	>0,05	<0,01
ЛПОНП (ммоль/л)	28 (70) 8 (20)	71,4	1,37±0,18 0,92±0,15*	29 (72,5) 2 (5)	93,1	1,38±0,13 0,66±0,14**	<0,05	>0,05
ТГ (ммоль/л)	35 (87,5) 8 (20)	77,1	3,3±0,19 2,76±0,19*	36 (90) 3 (7,5)	91,7	3,26±0,20 2,17±0,18**	>0,05	<0,05
КА	26 (65) 7 (17,5)	73,1	4,72±0,21 4,16±0,16*	24 (60) 2 (5)	91,7	4,66±0,17 3,67±0,15**	<0,05	<0,05

Примечание: в числителе показатели до лечения, в знаменателе – после лечения; * - p<0,05; ** - p<0,01.