Получение калия йодида, кислоты борной (стр. 10 )

6.  Қазақстан Республикасының Мемлекеттік фармакопеясы. - Алматы: «Жібек жолы».-2014.-Том 3.- 864б.

7.  Х.Қ. Оспанов. Гетерогендi процестердiң техно–термодинамикасы мен кинетикасы. Оқу құралы. - Алматы: Қазақ университетi, 2000. –153б.

8.  Химиялық кинетика және химиялық тепе–теңдiк. –Алматы: РБК, 1992. –16б.

9.  Государственная фармакопея Республики Казахстан.-Алматы: Издательский дом «Жибек жолы».-2008.-Том1.-592с.

10.  Государственная фармакопея Республики Казахстан.-Алматы: Издательский дом «Жибек жолы».-2009.-Том 2.-804с.

11.  Государственная фармакопея Республики Казахстан.-Алматы: Издательский дом «Жибек жолы».- 2014.- Том 3. - 864 с.

12.  Ордабаева лекарственных препаратов, производных ароматических соединений: Уч. пос.-Шымкент.-2012.-270с.

13.  , Иозеп процессов химического синтеза биологически активных веществ: методические указания для студентов ІҮ курса ФПТЛ. – Санкт-Петербург: Изд. СПХФА. 2008.- 84с.

14.  , Самаренко гетероциклического ряда. Строение, свойства, синтез, химическая технология: методические указания для самостоятельной работы студентов. - Санкт-Петербург: Изд. СПХФА. 2006.- 64с.

15.  , , и др. Консерванты в технологии лекарствекнных препаратов: учебно-методическое пособие.- СПб.: Изд-во СПХФА – 2013. - 64 с.

16.  Соколов технология: Учебное пособие в 2т.-М.: ВЛАДОС, 2000.- Т. 1 -368с; Т.2 - 448с.

17.  Основы химической технологии/ под ред. . – М.: Высш. шк., 1991.- 463с.

18.  и др. Общая химическая технология. –М.: Высш. шк., 1990.-520с.

19.  , . Теоретические основы химической технологии. – Алматы, 2003 – 244с.

20.  Расчеты химико-технологических процессов Под ред. – Л.:Химия, 1982.-248с.

21.  Физико–химические закономерности химических процессов. Учебное пособие /, и др./. –М.: РХТУ им. , 1999. –37с.

дополнительная:

1.  , Арыстанов технологии в фармацевтическом образовании: обучение и контроль. Учебно-методическое пособие. –Шымкент.-2012.-175с.

2.  Комаров углеродных материалов. М.: 2001.- 203с.

3.  Гибкость химических производств. Анализ и оценка. М.: 2000.- 175с.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ЛАБОРАТОРНЫХ ЗАНЯТИЙ

Тема:	Получение стрептоцида, фталазола
Курс:	4
Специальность:	5В074800-«Технология фармацевтического производства»

Шымкент

2016

Обсуждены на заседании кафедры

Протокол № от 2016 г.

Утверждены зав. кафедрой __________проф.

Тема: Получение стрептоцида, фталазола.

Цель: Научиться проводить синтез лекарственных органических веществ. Получить стрептоцид, фталазол.

Задачи обучения:

·  научиться характеризовать общие принципы, методы синтеза, анализа органических веществ;

·  научить характеризовать физические, химические и фармакологические свойства лекарственных препаратов;

·  научить определять качество лекарственных препаратов данных групп.

Основные вопросы темы:

1.Химия и технология бензолсульфаниламидов и их производных. Сульфаниламиды, обладающие противомикробным действием: стрептоцид, сульфацил-натрий, уросульфан, норсульфазол, сульфомонометоксин, сульфодиметоксин, сульфален, фталазол, салазопиридазин. Технологическая схема производства стрептоцида. Требования к качеству и методы анализа.

2.Химия и технология сульфаниламидов и их производных. Технологическая схема производства сульфацила растворимого. Требования к качеству и методы анализа.

3.Химия и технология сульфаниламидов и их производных. Влияние химического строения на продолжительность и направленность фармакологического действия. Технологическая схема производства фталазола. Требования к качеству и методы анализа.

4.История создания и применения сульфаниламидов и их роль в развитии целенаправленного синтеза лекарственных препаратов.

5.Влияние заместителей в амидной, аминогруппе и ароматическом кольце на фармакологическое действие сульфаниламидных препаратов.

6.Лекарственные препараты. Классификация сульфаниламидных препаратов по химической структуре.

7.Общий метод синтеза и скрининг в ряду сульфаниламидных препаратов.

Методы обучения и преподавания: Контроль знаний, лабораторная работа, оформление результатов работы.

Объекты изучения:

стрептоцид, фталазол

На проведение лабораторного занятия отводится 300 минут, которые распределены следующим образом:

№ п/п	Этапы занятия	Время, мин
1	исходный контроль знаний по теме лабораторного занятия (устно)	5
2	проверка готовности к выполнению лабораторной работы, согласно рабочих мест	15
3	выполнение лабораторной работы	210
4	Оформление результатов работы	10
5	защита работы	30
6	контроль знаний по теме лабораторного занятия (тестирование)	20
7	подведение итогов (выставление оценок)	10

Содержание занятия:

Работа№1

Получение стрептоцида

Работа№2

Получение фталазола

Получение стрептоцида

Реактивы: 13,5 г ацетанилида, 60 г кислоты хлорсульфоновой

Посуда: колба коническая (емкость 250 мл) -1 шт.

стакан химический (емкость 250 мл) - 1 шт.

холодильник обратный

колба круглодонная (емкость 150 мл) - 1 шт.

Получение ацетаминобензолсульфохлорида. В колбе охлаждают 60 г хлорсульфоновой кислоты до 15°С и при перемешивании прибавляют медленно 13,5 г ацетанилида. Смесь нагревают в течение 2 ч до 60°С, охлаж­дают до комнатной температуры и переливают медленно при перемешивании в стакан со льдом и водой; образу­ющуюся суспензию фильтруют, осадок промывают водой до pH 5-6,0. Рекомендуется приготовленный сульфохлорид еще влажным сразу обрабатывать дальше, так как при стоянии он разлагается.

Свойства: белое кристаллическое вещество, темпе­ратура плавления 149°С, хорошо растворимо в эфире, этилацетате и этаноле, нерастворимо в воде.

Получение п-ацетаминобензолсульфонамида.

11,7 г п-ацетаминобензолсульфохлорида смешивают с избыт­ком 15% раствора аммиака и хорошо перемешивают смесь разогревается. Оставляют на несколько часов (лучше до следующего дня), выделившуюся пасту отса­сывают и промывают водой.

Свойства: белые игольчатые кристаллы с темпера­турой плавления 219°С, растворимы при нагревании в воде, спирте, ацетоне.

Получение сульфаниламида. В колбе с обратным хо­лодильником смешивают 10,7 г п-ацетаминобензолсульфонамида с 60 мл 17% соляной кислоты и нагревают на масляной бане в течение 30-60 мин до кипения. После охлаждения выпадает осадок гидрохлорида сульфанил­амида в виде белых кристаллов, которые отсасывают, растворяют в воде и, если нужно, фильтруют. Осторож­ной нейтрализацией 10% раствором карбоната натрия (по лакмусу) получают из фильтрата осадок сульфанил­амида. Кристаллы отсасывают и перекристаллизовывают из спирта. Высушивают при 85-90°С. Выход препарата около 70%.

Получение фталазола

Реактивы: 5 г сульфатиазола, 3,6г ангидрида фталевого, 150 мл спирта этилового безводного

Посуда: колба коническая (емкость 250 мл) - 1 шт.

холодильник обратный - 1 шт.

В конической колбе с обратным холодильником рас­творяют при нагревании на водяной бане (электричес­кой) и при перемешивании (редком) 5 г сульфатиазола в 150 мл безводного этилового спирта. К полученному раствору прибавляют 3,6 г ангидрида фталевой кислоты и нагревают в течение 45 мин. Во время реакции и в основном после охлаждения выпадает кристаллический осадок фталазола. Отсасывают, промывают горячей во­дой и высушивают при 105°С в течение часа. Выход око­ло 70%.

При контроле качества препарата особое внимание обратить на прозрачность и цветность раствора, отсутст­вие свободной фталевой кислоты и норсульфазола.

Оформление результатов работы

Описать методику получения стрептоцида, фталазола в ла­бораторных условиях.

Контрольные вопросы

1.  Работы ученых в области создания сульфаниламидных лекарственных средств.

2.  Связь химической структуры с фармакологической активностью в зависимости от заместителей в амидной, аминогруппе и ароматическом кольце сульфаниламидных препаратов.

3.  Химия и технология сульфаниламидных препаратов, замещенных по амидной группе, производные алифатического и гетероциклического ряда: стрептоцид, сульфацил-натрий, сульфадиметоксин и сульфален. Требования к качеству, методы анализа.

4.  Химия и технология сульфаниламидных препаратов, замещенных по амидной группе и ароматической аминогруппе: фталазол и салазопиридазин. Требования к качеству, методы анализа.

5.  Физические и химические свойства, характерные для сульфаниламидных препаратов.

6.  Взаимосвязь строения сульфаниламидных препаратов с их растворимостью в кислотах, щелочах, карбонатах.

7.  Общие химические реакции идентификации сульфаниламидных препаратов.

8.  За счет какой части молекулы сульфаниламиды способны галоидироваться, нитроваться, сульфироваться?

9.  За счет какой функциональной группы сульфаниламиды могут диазотироваться?