Показатели функции эндотелия представлены в таб. 8.

Таблица 8.

Показатели функции эндотелия,

среднее значение в группах (M±m, Me±у, (min-max))

Группы

обследованных

Десквамированные эндотелиоциты,

клеток на 100 мкл

Фактор

Виллебранда,

%

Количество тромбоцитов,

клеток*104/л

Группа

сравнения

(n=20)

4,11±1,09

4,2±1,1

(3 -7)

68,88±19,83

70,2±14,3

(59-112)

189±23

193±13,0

(185-218)

1 группа

(n=42)

5,43±1,19

5,5±1,8

(4-9)

75,75±22,83

79,2±15,1

(63-118)

279±31

270±26,5

(223-292)

2 группа

(n=25)

8,75±2,16*

9,5±4,3

(6-15)

96,66±21,63

101,1±22,2

(65-134)

298±26

279±22,5

(226-305)

3 группа

(n=18)

9,81±1,89*

10,1±6,3

(6-21)

120,0±8,25*

118±28,5

(65-148)

               273±31

271±15,6

(215-289)

Примечание.* - Различия между группой сравнения и клиническими группами статистически достоверны (p<0,05).

       В проведенном исследовании количество ДЭ в пределах физиологической нормы мы не наблюдали. В группе женщин с нормальным ИМТ превышение было незначительным, однако выявлено у 60%  женщин, в то время как с увеличением ИМТ количество ДЭ нарастало, достоверно больше в группах с ожирением. Значения фактора Виллебранда у всех обследованных были в пределах нормы, однако обращало на себя внимание постепенное увеличение значения с увеличением ИМТ, что соответствует литературным данным ( и др. 2001).        Количество тромбоцитов было в пределах нормы во всех группах.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

Учитывая нормальные показатели фактора Виллебранда и количества тромбоцитов на фоне проводимой терапии оценивалось только количество десквамированных эндотелиоцитов, как показатель дисфункции эндотелия (таб. 9).

Таблица 9

Сравнительные показатели функции эндотелия,

среднее значение в группах (M±m, Me±у, (min-max))

Группы

обследованных

Количество десквамированных эндотелиоцитов до терапии,

клеток на 100 мкл

Количество десквамированных эндотелиоцитов после терапии клеток на 100 мкл

Группа сравнения

(n=20)

4,11±1,09**

4,2±1,1

(3 -7)

3,3±0,9**

3,3±1,1

(2-5)

1 группа

(n=42)

5,43±1,19**

5,5±1,8

(4-9)

4,25±1,12**

4,2±1,3

(3-6)

2 группа

(n=25)

8,75±2,16*

9,5±4,3

(6-15)

6,75±1,25*

6,7±1,1

(4-9)

3 группа

(n=18)

9,81±1,89*

10,1±6,3

(6-21)

7,33±1,5*

7,9±4,3

(5-16)

Примечание.* - Различия между показателями до терапии и после терапии статистически достоверны (p<0,05).

** - Различия между показателями до терапии и после терапии имеют тенденцию к раз­личию  (0,05 < р < 0,1).

Мы считаем, что полученные результаты можно объяснить комбинацией снижения повреждающих факторов с повышением защитных свойств эндотелия.

Таким образом, для групп с нормальным и повышенным ИМТ снижение количества десквамированных эндотелиоцитов имело тенденцию к различию, а для групп с ожирением было статистичеки достоверно. Эти данные наглядно представлены на рис. 5.

Рис. 5. Количество десквамированных эндотелиоцитов.

Для первой клинической группы был проведен более глубокий анализ состояния функции эндотелия в зависимости от проводимой терапии. Данные представлены в таб. 19.

Таблица 19.

Показатели  десквамированных эндотелиоцитов в первой клинической группе в динамике через 6 месяцев терапии,

среднее значение в группах (M±m, Me±у, (min-max))

Группы

обследованных

Десквамированные эндотелиоциты,

клеток на 100 мкл

До лечения

(n=42)

5,43±1,19

5,5±1,8

(4-9)

После лечения

(n=42)

4,25±1,12

4,2±1,9

(3-6)

Основная терапия

(n=20)

5,05±1,15

4,9±1,3

(3-6)

Основная терапии+ омега-3

(n=22)

3,45±1,89*

3,3±0,9

(2-4)

Примечание. * - Различия между показателями до и после лечения статистически достоверны (p<0,05).

Таким образом, в нашем исследовании выявлено нарушение функции эндотелия у большинства женщин в периоде перименопаузы, усугубляющееся с увеличением ИМТ. Обращает внимание появление дисфункции эндотелия на фоне отсутствия проявлений метаболического синдрома, что является аргументом в пользу мнения о первичности эндотелиопатии в комплексе метаболических нарушений. Комплексная терапия с использованием препаратов, улучшающих функцию эндотелия, оказывает видимый достоверно значимый положительный результат на изучаемый нами показатель эндотелиальной дисфункции, а именно количество десквамированных эндотелиоцитов.

ВЫВОДЫ

1.  Установлено, что только 24% женщин в периоде перименопаузы имеют нормальный ИМТ,  48% - избыток массы тела,  19% - ожирение легкой степени, 6% - ожирение средней степени и 3% женщин имеют крайне выраженное ожирение. Абдоминальное ожирение (ВОЗ 1999г) констатировано у женщин с избытком массы тела в 48% случаев, и  в 100% у женщин с ожирением.  Частота встречаемости сердечно-сосудистых заболеваний возрастает с увеличением индекса массы тела: ИМТ 18-24,9 – 18%, ИМТ 25-29,9 – 24%, ИМТ 30-34.9 – 44,4%, ИМТ 35-39,9  – 50%, ИМТ >40 – 67%.

2. У женщин в перименопаузе при ИМТ 18-24,9 20% случаев отмечались нарушения углеводного обмена в виде гиперинсулинемии. При ИМТ 25-29,9 нарушения углеводного обмена выявлены в 35,7%: в том числе гиперинсулинемия в 21,4%,  инсулинорезистентность в 23,8% и сочетание этих нарушений составило 10%. В группе с ИМТ 30-34,9 гиперинсулинемия диагностирована в 37,5%, а инсулинорезистентность в 41,7% случаев. В группе с ИМТ >35 на фоне гиперинсулинемии и инсулинорезистентности в 62,5% случаев выявлено нарушение толерантности к глюкозе. 

3. Выявлено, что дислипидемия характерна для женщин с ожирением: 78% при ИМТ 30-34,9 и 84% при ИМТ >35. При этом при ИМТ 30-34,9 дислипидемия IIа типа выявлена в 40%, IIб в 15%  и  IV в 20% случаев. При ИМТ >35 дислипидемия IIа типа выявлена в 28%, IIб в 25%  и  IV в 20% случаев.

4. Ранним и наиболее чувствительным маркером эндотелиальной дисфункции является количество десквамированных эндотелиоцитов У женщин с ИМТ 18-24,9 выявлено повышение количества десквамированных эндотелиоцитов в  60% случаев. У женщин с ИМТ 25-29,9 среднее значение количества десквамированных эндотелиоцитов в 1,25 раза превышало верхнюю границу нормы, а в группах с ожирением превышение было выражено значительно: при ИМТ 30-34.9 в 2,3 раза и при ИМТ >35 в 2,5 раза.  Увеличение количества десквамированных эндотелиоцитов у женщин, имеющих нормальную массу тела доказывает первичность эндотелиопатии по отношению к другим проявлениям метаболического синдрома.

5. Доказано, что применение препарата  Витрум кардио омега-3 в составе комплексной терапии метаболических расстройств в перименопаузе нормализует углеводный и липидный обмены и эндотелиальную дисфункцию более эффективно, чем только комплексная терапия.

На основании проведенных исследований разработаны практические рекомендации по ведению женщин в периоде перименопаузы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты работы свидетельствуют о необходимости индивидуального подхода к ведению женщин в периоде перименопаузы. С целью ранней диагностики метаболических нарушений, лечения и предупреждения их формирования необходимо учитывать следующие положения.

Всем женщинам после 40 лет, обратившимся к гинекологу с жалобами на нарушения менструального цикла и/или  проявления климактерического синдрома (в соответствии с ММИ) необходимо выполнение следующего алгоритма обследования: измерение росто-весовых показателей с исчислением ИМТ, измерение ОТ и ОБ, определение индекса ОТ\ОБ. определение глюкозы крови натощак, при отсутствии противопоказаний проведение перорального глюкозотолерантного теста с одновременным определением ИРИ, исчисление HOMA-IR и индекса Caro. исследование гормонального профиля (ФСГ, ЛГ, эстрадиол, прогестерон) для индивидуального подбора основной терапии. Женщинам, имеющим ожирение по результатам ИМТ, и/или  ОТ более 80см и/или ОТ/ОБ более 85см проводить исследование липидного профиля, учитывая высокий риск дислипидемии. В дальнейшем тактика ведения женщин в перименопаузе определяется результатами обследования: женщинам, имеющим ожирение по результатам ИМТ, и/или  ОТ более 80см и/или ОТ/ОБ более 85см подбирается диета

Основные принципы диеты:

    не временное исключение из пищи каких-либо продуктов, а пересмотр самого подхода к питанию, который, в свою очередь, включает в себя правильный подбор предпочтительных продуктов, способы приготовления блюд, режим питания и поведение во время приема пищи; диету нужно соблюдать всю жизнь; калорийность рациона должна подбираться в зависимости от реальных энергетических затрат организма путем расчета скорости основного обмена и учета коэффициента физической активности;* важно сократить употребление животных жиров; основу рациона должны составлять злаки, макаронные изделия из твердых сортов пшеницы, хлеб из муки грубого помола, овощи и фрукты, творог и кисломолочные продукты; легкоусвояемые углеводы, как и животные жиры, необходимо практически исключить из рациона. Суточное употребление сахара не должно быть больше 20г; существенное ограничение употребления соли; пищу нужно употреблять малыми дозами, но часто – не менее 6 раз в день.
при выявлении нарушенной гликемии натощак (глюкоза ≥ 6,1 < 7,0  ммоль/л), иммунореактивного инсулина через 2 часа после нагрузки > 40мкЕд/мл,  инсулинорезистентности (Caro < 0,33,  HOMA-IR>3), нарушенной толерантности к глюкозе (глюкоза через 2 часа после нагрузки  ≥ 6,1 < 7,0 ммоль/л) показано назначение метформина 850-1000мг в день. при выявлении СД необходимо направить пациентку к эндокринологу для полного обследования и подбора терапии. при определении ФСГ > 30ед/л, Е2 < 0,04нмоль/л показано назначение ЗГТ**: стартовый препарат фемостон 1/10; при недостаточной эффективности в течение 1 месяца приема переход на фемостон 2/10; при ограничении перорального пути приема ЗГТ применение трансдермальных форм (дивигель 0,5мг,  1,0мг) с добавлением гестагенов (дюфастон 10мг в день) с 15 по 28 дни лечения. при определении ФСГ < 30ед/л, Е2 > 0,04нмоль/л, прогестерона*** < 4нмоль/л показано назначение дюфастона 20мг в день с 16 по 25 дни менструального цикла и препарата Ледис-формула «Женщина 45 плюс» по 1т 1 раз в день. при определении ФСГ < 30ед/л, Е2 > 0,04нмоль/л, прогестерона*** >  4нмоль/л рекомендовано назначение препарата Ледис-формула «Женщина 45 плюс» по 1т 1 раз в день. при показателях ХС  > 6 ммоль/л, ТГ > 1,7ммоль/л, ХС ЛПНП > 3,0, ХС ЛПВП < 1,2, КА>3 необходимо назначение гиполипидемической терапии.

4. Всем женщинам в перименопаузальном периоде, независимо от результатов исследования, необходимо давать рекомендации по образу жизни (отказ от курения, рациональное питание, обязательные физические нагрузки) и назначать препарат, уменьшающий повреждающее действие на эндотелий Витрум Кардио Омега-3 по 2т 3 раза в день.

Примечания:

*Формула расчета скорости основного обмена

0,0342 Х вес (реальная масса тела в кг) + 3,5377

Коэффициенты физической активности: Скорость основного обмена        1,1 (низкая активность); 1,3 (умеренная активность); 1,5 (высокая активность)

** Назначение ЗГТ проводится после предварительного обследования органов-мишений при отсутствии противопоказаний

*** При определении в  лютеиновой фазе менструального цикла.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

, Шишанок и метаболический синдром // XI Всероссийская научно-практическая конференция «Молодые ученые в медицине». 26-27 апреля 2006г. Тезисы докладов. – Казань: знание», 2006 – С.24-25. , , Шишанок и метаболический синдром // Клиницист (тезисы Международной научно-практической конференции «Современные аспекты метаболического синдрома – взгляд в будущее» – Москва, 2006, ч. 4). – 2007. – № 5. – С.68. , Корнеева аспекты взаимосвязи дисфункции эндотелия и метаболического синдрома // Наука и инновации XXI века: материалы IX Окружной конференции молодых ученых, Сургут, 2009. – Т. 1. – С. 190-191. Шишанок метаболизма у женщин в перименопаузе, проживающих на территории Югры // Региональная научно-практическая конференция «Экология и природопользование в Югре», посвященная 10летию кафедры экологии СурГУ. 16-17 октября 2009г. Тезисы докладов. -  С. 10-11. , , Шишанок и метаболический синдром // Вестник СурГУ. Медицина. – 2008. – № 1. – С. 40-52. Шишанок дисфункции эндотелия в механизмах формирования метаболического синдрома у женщин в перименопаузе // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Труды II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. – Новосибирск. – 2010. – С. 432-436. , , Шишанок эндотелия как предиктор развития метаболических нарушений у женщин в периоде перименопаузы // Вестник новых медицинских технологий Тула. – 2010. - №1.

Список сокращений

  ГБ – гипертоническая болезнь

  ГИ - гиперинсулинемия        

ГЛП – гиперлипопротеидемия

ЗГТ – заместительная гормональная терапия

ИБС – ишемическая болезнь сердца

ИМТ – индекс массы тела

ИР – инсулинорезистентность

КА – коэффициент атерогенности

ЛГ – лютеинизирующий гормон

ЛПВП – липопротеиды высокой плотности

ЛПНП – липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП – липопротеиды очень низкой плотности

МС – метаболический синдром

ОБ – окружность бедер

ОПВ – общая прибавка веса

ОТ – окружность талии

ОХС – общий холестерин

ПТТГ – пероральный тест толерантности к глюкозе

СД – сахарный диабет

ТГ – триглицериды

ФСГ – фолликулостимулирующий гормон

ХС - холестерин



Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5