Патофизиологические особенности углеводного, липидного обменов и функции эндотелия у женщин в перименопаузе (стр. 1 )

На правах рукописи

ШИШАНОК ОЛЬГА ЮРЬЕВНА

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ УГЛЕВОДНОГО, ЛИПИДНОГО ОБМЕНОВ И ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У ЖЕНЩИН В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ

14.03.03 – патологическая физиология

14.01.01 – акушерство и гинекология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва – 2011

Работа выполнена на кафедрах общей патологии и акушерства и гинекологии медицинского института ГОУ ВПО «Сургутский государственный университет Ханты-Мансийского автономного округа – Югры».

Научные руководители: 

доктор медицинских наук, 

профессор 

доктор медицинских наук, 

профессор 

Официальные оппоненты:

член-корреспондент РАМН,

доктор медицинских наук, 

профессор 

доктор медицинских наук, 

профессор 

Ведущая организация: Российский университет дружбы народов

Защита состоится «____» __________ 2011 г. в ______часов на заседании диссертационного совета Д.001.003.01 при ГУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии РАМН» (125315, Москва, ул. Балтийская, д. 8).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института.

Автореферат разослан «____» _______________ 2010 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

кандидат медицинских наук 

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В настоящее время метаболический синдром является одной из сложнейших медико-социальных проблем. В последние годы этой проблеме посвящено большое количество исследований, дискуссий и публикаций. Villegas R., Perry I., Greagh D., Hinchion R., Cthalloran D. (2003), опубликовали данные исследования, в котором изучена частота встречаемости метаболического синдрома (МС) по двум критериям (ВОЗ и АТР III) в группе 1018 мужчин и женщин в возрасте 50-69 лет. В данном обзоре частота МС по критериям ВОЗ составляет 21%, а по критериям АТР III - 20,7%. По критериям ВОЗ частота МС у мужчин (28,5%) превышает частоту МС у женщин (17,8%). Установлено, что частота МС увеличивается с возрастом как у мужчин, так и у женщин. Метаболический синдром встречается у 35-49% женщин в постменопаузе и частота этого синдрома неуклонно увеличивается (Ansell В. J., 2003).

В России у больных с андроидным типом ожирения гипертоническая болезнь (ГБ) имеет место у 73,3%, ишемическая болезнь сердца (ИБС) - у 57,3%, сахарный диабет (СД) 2-го типа - у 64%, гиперхолестеринемия — у 60% обследованных. В группе больных ИБС ожирение встречается у 62%, ГБ - у 58%, гиперхолестеринемия - у 54% и СД 2-го типа - у 32% больных. Среди пациентов с СД 2-го типа ожирение имеет место у 80% больных, ГБ — у 68%, гиперхолестеринемия - у 62%, ИБС - у 65% больных ( и др., 1998). Наиболее значимый прирост распространенности компонентов МС выявлен у мужчин в возрасте 35-44 лет, у женщин – 45-54 лет. (, , 2001)

В настоящее время в большинстве стран Западной Европы ожирением страдают от 10 до 25% населения, в США – от 20 до 25%. В России в среднем 30% лиц трудоспособного возраста имеют ожирение и 25% – избыточную массу тела (, 2000).

По данным , , (Надым, 2006), сочетание 3 компонентов метаболического синдрома (абдоминального ожирения, дислипопротеидемии и артериальной гипертензии) встречается у каждого десятого (11,95%) из 1471 человек пришлого населения Крайнего Севера в возрасте 20-59 лет.

Чаще к вопросу МС обращаются терапевты, кардиологи, эндокринологи. Тем не менее, известно влияние обменных нарушений, лежащих в основе метаболического синдрома на репродуктивное здоровье женщин в различные возрастные периоды (, 2006, , 2005, , 2006). В свою очередь, роль состояния женской репродуктивной системы, определенный гормональный фон влияют на основные виды обменных процессов, при определенных обстоятельствах провоцируя метаболические сдвиги, которые могут либо лежать в основе формирования метаболического синдрома, либо усугублять имеющиеся нарушения. Неоднозначность изменений в различные возрастные периоды обусловлена колебанием гормонального фона на протяжении жизни женщины. По данным (2003) увеличение массы тела начинается в возрасте 42-46 лет, что соответствует началу пременопаузы.

Исследование, проведенное в Грузии (Jebashvili M., Kipshidze N., Kakauridze N., 1999), среди женщин 40-45 и 50-60 лет выявило возникновение дислипидемии у женщин в пременопаузе с ее прогрессированием у женщин в постменопаузе.

Проспективное Британское когортное исследование, направленное на выявление сердечно-сосудистого риска среди женщин в возрасте 53 лет в связи с менопаузой и приемом ЗГТ (1303женщины) показало, что естественно менопаузальные и гистерэктомированные женщины имели более высокий уровень метаболических факторов риска в сравнении с женщинами того же возраста, находящимися в пре - и переменопаузе. Отмечен низкий уровень факторов риска у женщин, находящихся на заместительной гормональной терапии (Kuh D. et al, 2005).

В связи с изложенным выше нам представилось интересным и важным выявить ранние маркеры метаболических нарушений с целью предупреждения формирования метаболического синдрома у женщин в перименопаузе.

Цель работы: оптимизировать тактику патогенетической коррекции и профилактики метаболических нарушений у женщин в перименопаузе с различным значением индекса массы тела, состоянием углеводного, жирового обмена и эндотелиальной функции.

Задачи исследования:

Изучить частоту встречаемости метаболических нарушений у женщин в периоде перименопаузы. Исследовать состояние углеводного обмена у женщин в периоде перименопаузы с различными значениями ИМТ. Исследовать состояние жирового обмена у женщин в периоде перименопаузы с различными значениями ИМТ. Изучить состояние эндотелия у женщин в периоде перименопаузы с различными значениями ИМТ. Разработать методы патогенетической коррекции и профилактики метаболических нарушений у женщин в периоде перименопаузы.

Научная новизна.

Впервые на основании комплексного анализа изучено состояние функции эндотелия у женщин в перименопаузальном периоде, выявлена взаимосвязь между формированием эндотелиальной дисфункции и компонентами метаболического синдрома. Обосновано, что перименопаузальный период является фактором риска формирования метаболических нарушений. Выдвинута и подтверждена исследованиями гипотеза о первичности эндотелиальной дисфункции по отношению к  формирующемуся метаболическому синдрому. Научно обосновано применение препаратов, оказывающих протективное воздействие на эндотелий сосудов для профилактики и лечения метаболического синдрома у женщин в перименопаузе.

Практическая значимость работы.

В работе обоснована целесообразность комплексного выявления компонентов метаболического синдрома у женщин в периоде перименопаузы. Показана профилактическая и лечебная результативность своевременно начатой патогенетической терапии у женщин в периоде перименопаузы.

Результаты исследования и основные рекомендации используются в практической работе Сургутского клинического перинатального центра.

  Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

Физиологические изменения, происходящие в женском организме в периоде перименопаузы, влияют на общий метаболизм, повышая риск формирования менопаузального метаболического синдрома. Дисфункция эндотелия лежит в основе формирования менопаузального метаболического синдрома; защитное  воздействие на эндотелий позволяет улучшить показатели всех основных видов метаболизма и предупредить развитие менопаузального метаболического синдрома.

Апробация диссертации. Основные положения и результаты исследования были представлены в виде публикаций и докладов на VI открытой Окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2005); VII Окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2006); XI Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2006), Международной научно-практической конференции «Современные аспекты метаболического синдрома - взгляд в будущее» (Москва, 2006), Вестнике СУРГу Медицина, (Сургут, 2008г), IХ Окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2008), Региональной научно-практической конференции «Экология и природопользование в Югре» (Сургут, 2009), Х Окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2009), Окружной конференции «Проблемы акушерства-гинекологии и перинатологии»  (Сургут, 2009),  II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов»  (Новосибирск, 2010).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 7  печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 125  страницах машинописного текста, иллюстрирована  7 рисунками, 20 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиографический указатель содержит  162 источника, из которых 68 отечественных и  92 зарубежных авторов.

Организация, объект и методы исследования

Ретроспективное исследование проведено на основании данных 100 амбулаторных карт женщин в перименопаузе, обратившихся в Сургутский клинический перинатальный центр на протяжении 2003-2005годов. Состояние перименопаузы устанавливалось на основании анализа жалоб, клинических симптомов (, 2001г).

Группу проспективного исследования составили 105 женщин в периоде перименопаузы.

Критериями включения явились: возраст от 40 лет до 55 лет; срок с момента последних менструаций не более 24 месяцев; наличие 2х или более проявлений климактерического синдрома при регулярном менструальном цикле. Не включались женщины с установленной постменопаузой (срок с момента последних менструаций  более 24 месяцев), регулярными менструациями с овуляторными менструальными циклами вне зависимости от возраста, посткастрационным синдром, психическими заболеваниями.