Состояние локального иммунитета и фосфорно-кальциевого обмена у детей с кариесом (стр. 4 )

Содержание остеокальцина сохранялось на высоком уровне, превышающем контрольные значения (р<0,05) и было выше, чем в подгруппе сравнения (р<0,05). Оценка локального уровня минералов позволила установить нормализацию этих показателей у пациентов, получавших комплексную терапию. У них уменьшалось содержание в слюне кальция (как общего, так и ионизированного) до уровня контрольной группы, что свидетельствует о восстановлении процессов реминерализации зубов. Во второй подгруппе детей, прошедших только санацию полости рта (местное лечение кариеса с их глубоким фторированием), через 6 месяцев показатели системного кальций-фосфорного обмена изменялись мало. В то же время при сравнении двух подгрупп выявлено усугубление недостаточности
25-гидроксивитамина Д3, нарушений продукции паратгормона и остеокальцина (табл. 1).

Исследование локального цитокинового статуса до и после терапии кариеса с включением в его схему кальция, комбинированного с витамином Д3, позволило выявить статистически значимое снижение уровня ФНОб и повышение его растворимого рецептора II типа в слюне детей. Оба этих показателя достигали значений контрольной группы. Важным также является снижение до уровня контроля ИЛ-6 и его растворимого рецептора. Не установлено статистически значимых изменений количества ИЛ-1в, ИЛ-10 и ИЛ-13 в слюне детей, через 6 месяцев (табл. 3).

  Таблица 3

Динамика цитокинового профиля слюны после применения кальция, комбинированного с витамином Д3

№ п/п	Исследованные показатели (М±у), пг/мл	Группы детей
1 (основная), (n= 21)	2 (сравнения), (n=21)
До лечения	Через 6 месяцев	До лечения	Через 6 месяцев
1	ФНОб	42,16±23,50*	4,20±2,31 рw<0,02 ; р1<0,05	36,54±17,24* р2>0,05	30,00±10,80* рw>0,05
2	ФНОбRII	62,82±30,46*	98,34±20,86 рw <0,048; р1<0,05	74,37±28,41* р2>0,05	62,86±37,52* рw>0,05
3	ИЛ-1в	96,27±28,15*	56,34±30,26* рw >0,05; р1<0,05	84,15±27,82* р2>0,05	102,34±30,24* рw>0,05
4	ИЛ-6	34,72±10,22*	20,84±12,16 рw >0,05; р1<0,05	40,64±8,56* р2>0,05	48,25±14,68* рw>0,05
5	ИЛ-6SR	228,80±43,12*	154,20±36,22 рw <0,048; р1<0,05	200,64±30,84* р2>0,05	266,15±40,24* рw>0,05
6	ИЛ-10	270,22±106,33*	180,38±40,64 рw>0,05; р1>0,05	320,71±120,43* р2>0,05	200,86±86,15 рw<0,02
7	ИЛ-13	98,62±60,84*	80,42±26,14* рw >0,05; р1>0,05	154,80±71,26* р2>0,05	106,34±42,24* рw>0,05

Примечание: статистическая достоверность различий с контрольной группой - р<0,05-*;
рw - статистическая достоверность различий в группе после терапии; р1 - статистическая достоверность различий после лечения между группами; р2 - статистическая достоверность различий до лечения между группами

В группе сравнения не выявлено статистически значимых изменений локального цитокинового статуса, за исключением уровня ИЛ-10, содержание которого снижалось (р<0,02).

Исследование содержания матриксной металлопротеиназы-9 в слюне детей двух подгрупп позволило зафиксировать снижение (р<0,02) ее уровня только в I (основной) подгруппе. Не выявлено статистически значимых различий комплекса ММР-9/МIМР-II в обеих группах. Однако, при оценке соотношения ММР-9 к ее комплексу с тканевым ингибитором II типа выявлена разнонаправленная динамика: в 1 подгруппе этот показатель статистически значимо снижался, а во второй, напротив, возрастал.

Анализ динамики sIgА в слюне детей на фоне терапии кариеса позволил зарегистрировать нарастание его содержания только в слюне детей, получавших кальций, комбинированный с витамином Д3 (рис. 4).

Рис. 4. Динамика уровня иммуноглобулина А в слюне детей с кариесом до и после применения кальция, комбинированного с витамином Д3

Таким образом, проведенные исследования показали, что при применении комплексной терапии прирост интенсивности кариеса был меньше на 67,5% по сравнению с подгруппой сравнения. Включение в терапию детей с субкомпенсированным кариесом кальция комбинированного с витамином Д3, приводит к статистически значимому увеличению в крови (до уровня контроля) кальция (общего и ионизированного) и 25-гидроксивитамина Д3, а также снижению содержания паратгормона. Это обеспечило нормализацию локального содержания кальция (общего и ионизированного) и фосфора у детей на фоне терапии кальцием, комбинированным с витамином Д3. Выявлено смещение баланса цитокинов в пользу противовоспалительных медиаторов, что активировало гуморальный иммунитет с увеличением продукции sIg A.

ВЫВОДЫ

1. У детей с кариесом выявлен дисбаланс цитокинового профиля сыворотки крови с превалированием провоспалительных медиаторов. При субкомпенсированном кариесе определена гиперпродукция ФНОб, ИЛ-1в, увеличение растворимых рецепторов ИЛ-6 и дефицит растворимых рецепторов ФНОб II типа.

2. Локальный цитокиновый профиль при компенсированном кариесе характеризуется активацией противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-13), которые индуцируют выработку секреторного IgА (r=0,82; 0,81; р<0,05). При субкомпенсированном кариесе определено истощение продукции противовоспалительных цитокинов, увеличение ФНОб, ИЛ-6, его растворимого рецептора и дефицит растворимого рецептора ФНОб II типа.

3. Установлено увеличение sIgА в слюне детей с кариесом, особенно в возрастной группе 11-14 лет. Выявлена относительная недостаточность sIgА у детей с субкомпенсированным кариесом.

4. Провоспалительные цитокины индуцируют избыточную продукцию матриксной металлопротеиназы-9, недостаточно контролируемую ее тканевым ингибитором II типа, что способствует усилению проницаемости и нарушению структур зуба.

5. В сыворотке крови детей с кариесом, нуждающихся в санации, определена относительная недостаточность кальция общего и статистически значимое снижение соотношения ионизированного кальция к неорганическому фосфору. Локально (в слюне) установлено увеличение содержания ионизированного кальция и снижение кальций фосфорного соотношения. Наиболее выраженные локальные нарушения выявлены у детей с субкомпенсированным кариесом, нуждающихся в санации ротовой полости.

6. При субкомпенсированном кариесе в сыворотке крови выявлено умеренное снижение содержания кальция на фоне относительной недостаточности витамина Д3 и компенсаторного увеличения паратгормона. Показагидроксивитамина Д3 ниже у мальчиков обеих возрастных групп (р<0,01). Выявлена прямая корреляционная связь средней силы между уровнем кальцитонина
и 25-гидроксивитамина Д3 у детей с кариесом (r=0,6; р<0,05). Определено повышение секреции остеокальцина у детей с кариесом всех групп.

7. Включение в терапию детей с субкомпенсированным кариесом кальция комбинированного с витамином Д3, приводит к статистически значимому увеличению в крови (до уровня контроля) кальция (общего и ионизированного) и 25-гидроксивитамина Д3, а также к нормализации локального содержания кальция (общего и ионизированного) и его соотношения с фосфором, смещению баланса цитокинов в пользу противовоспалительных медиаторов и увеличению sIgА. Клиническая эффективность возросла на 32,5%.

Рекомендации для внедрения в медицинскую науку и практику

1. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена у детей с кариесом сопряжены с дисфункцией системы цитокинов, активацией продукции матриксной металлопротеиназы и относительной недостаточностью секреторного IgА.

2. Дополнительным критерием субкомпенсированного кариеса у детей является повышение соотношения ИЛ-1в/ИЛ-10 в слюне выше 1,6.

3. Рекомендуется включение в программу терапии детей с субкомпенсированным кариесом кальция, комбинированного с витамином Д3, по 1000 мг 1 раз в день в течение 2 месяцев. Его применение уменьшает иммуно-метаболические нарушения и повышает эффективность терапии на 32,5%.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. , , Шушанян локального цитокинового дисбаланса в патогенезе кариеса у детей // Фундаментальные исследования. - 2011. - №5. – С. 104-108

2. Милехина зубов у детей: значение локальных нарушений кальций-фосфорного обмена // Фундаментальные исследования. -2011. - №10. – С. 314-318

3. Милехина местного иммунитета у детей с кариесом // Российский аллергологоческий журнал, 2009. -  №3. – С. 157

4. Милехина фосфорно-кальциевого обмена у детей с кариесом // Сборник статей.  Актуальные вопросы аллергологии в педиатрии и терапии. Владивосток:  ИПК МГУ, 2009. - С.51-57

5. , Цатурова локального содержания ИЛ-6 и его растворимого рецептора в слюне детей с кариесом // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. Владивосток: Медицина ДВ, 2009. – С. 54-55

6. , , Милехина уровня кальция и фосфора в слюне детей с кариесом // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. Владивосток: Медицина ДВ, 
2009. – С. 57

7. , , Осадчая цитокины и sIgA в слюне детей разных групп здоровья // Российский аллергологический журн. – 2010. - №1, вып. 1. – С. 121-122 

8. , Милехина содержания цитокинов во взаимосвязи с уровнем кальция и фосфора в слюне детей с кариесом // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. – Владивосток: Медицина ДВ,  2010. – С. 245-246

9. , Милехина состояния кальций-фосфорного обмена у детей с кариесом // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. – Владивосток: Медицина ДВ, 2010. – С. 245-246 

10. Милехина цитокины и sIgA в слюне детей c кариесом  // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2010. - №2/1 - С.172

11. Милехина провоспалительных цитокинов и sIgA в слюне детей с кариесом // Российский аллергологический журн. - 2010. - №5, вып. 1 –
С. 186-187

12. , Милехина профиль в слюны детей с субкомпенсированным кариесом // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. Владивосток: Медицина ДВ,
2011. – С 69

13 , Милехина показателей фосфорно-кальциевого обмена в ротовой жидкости у детей с кариесом // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. Владивосток: Медицина ДВ,  2011. – С. 357-358

14. , Милехина продукции TNFб и его растворимых рецепторов TNF-RI и TNF-RII в патогенезе кариеса у детей // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины. Владивосток: Медицина ДВ,  2011. – С. 356

15. , Милехина критерии оценки течения кариеса у детей // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международ. участием «Дни иммунологии в Сибири» Абакан. - 2011. - С.27-28.

16. , , Маркелова терапия нарушений кальций-фосфорного обмена у детей с кариесом зубов (методические рекомендации). - Владивосток: ИПК МГУ им. адм. ,
2011. – 16 с.

17. , , Русакова локального цитокинового профиля детей для дополнительной диагностики субкомпенсированного кариеса (методические рекомендации). - Владивосток: ИПК МГУ им. адм. , 2011. – 12 с.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИДС — иммунодефицитное состояние

ИМ — иммуномодуляторы

ИФН — индукторы интерферона

ИФА — иммуноферментный анализ

КПУ – коэффициент интенсивности кариеса (кариес, пломба, удаленные)

CTL — цитотоксические Т-лимфоциты

Ig — иммуноглобулин

IL (ИЛ) — интерлейкин

IL-6 SR — растворимый рецептор к интерлейкину-6

IRF (interferon regulatory factor) — фактор регуляции активности интерферона

ММР-9 — матриксная металлопротеиназа-9

ММР-9/TIMP-II — комплекс матриксной металлопротеиназы-9 с тканевым ингибитором II типа

NK — натуральные киллеры

sTNF RII — растворимый рецептор фактора некроза опухоли

TGF — трансформирующий фактор роста 

Th1 — Т-хелперы первого типа

Th2 — Т-хелперы второго типа

TNF — фактор некроза опухоли

МИЛЕХИНА

Светлана Алексеевна

СОСТОЯНИЕ ЛОКАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА

И ФОСФОРНО-КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА

У ДЕТЕЙ С КАРИЕСОМ

Автореферат диссертации
на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Подписано в печать 21.03.2012. Формат 60х84/16.

Бумага писчая. Уч.- изд. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 000

Отпечатано в типографии ИПК МГУ им. адм.

690059 0а