Состояние локального иммунитета и фосфорно-кальциевого обмена у детей с кариесом (стр. 1 )

На правах рукописи

Состояние локального иммунитета

и фосфорно-кальциевого обмена у детей с кариесом

14.03.09 — клиническая иммунология, аллергология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Владивосток – 2012

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет» Министерства  здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты: 

доктор медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет» Министерства  здравоохранения и социального развития Российской Федерации

доктор медицинских наук, заведующая лабораторией иммунологии ФГБУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» СО РАМН

Ведущая организация

Государственное бюджетное учреждение Высшего профессионального образования «Первый Московский медицинский университет им. » Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации 

Защита диссертации состоится 25 мая 2012 года в 10.00 часов на заседании диссертационного совета ДМ 208.007.02 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития РФ г. Владивосток, проспект Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Автореферат разослан 22 апреля 2012 года

Ученый секретарь

диссертационного совета 

Общая характеристика работы

Актуальность исследования. Кариес зубов относится к числу наиболее распространенных болезней человечества, существенно влияющих на состояние здоровья. Как свидетельствуют материалы исследований, стоматологическая заболеваемость среди детского населения России на протяжении нескольких лет остается весьма высокой (, 2006; , 2008; , 2009; , 2010). Многие исследователи считают, что развитие воспалительного процесса в пульпе связано с воздействием микроорганизмов ( с соавт., 2007, , 2009). Клинико-экспериментальные исследования подтверждают зависимость между нарушениями факторов врожденного и/или адаптивного иммунитета и интенсивностью кариозного процесса (, 2006; с соавт., 2006; , 2009; , 2010).

Однако, ряд вопросов по разному трактуется авторами (, 2006; с соавт., 2009,2010; , 2010). Не изучен вопрос о взаимосвязи факторов местной резистентности полости рта с гуморальными факторами врожденного и адаптивного иммунитета, нарушениями фосфорно-кальциевого обмена.

Цель исследования: на основе мониторинга и анализа особенностей цитокинового спектра и фосфорно-кальциевого обмена дать клинико-иммунологическое обоснование комплексной терапии кариеса у детей.

Задачи исследования:

Анализ динамики уровня провоспалительных (ИЛ-1в, ИЛ-6, ФНОα) и противовоспалительных (ИЛ-10, ИЛ-13) цитокинов и растворимых рецепторов ФНОб и ИЛ-6 в сыворотке крови и слюне детей. Определить содержание секреторного IgA в слюне детей разных групп. Исследовать уровень металлопротеиназы 9 (ММР-9) и ее комплекса с тканевым ингибитором (ММР-9/ТIМР-II)  в слюне детей с кариесом. Определить содержание кальция, фосфора, ионизированного кальция в сыворотке крови  и в слюне детей. Изучить содержание гормонов и биомаркеров регуляции фосфорно-кальциевого обмена в сыворотке крови детей разных групп. Провести клинико-иммунологическую оценку эффективности применения кальция, комбинированного с витамином Д3, при лечении кариеса.

Научная новизна. Проведен комплексный анализ локального и системного цитокинового статуса, локального уровня металлопротеиназы-9, ее комплекса с тканевым ингибитором II типа и состояния фосфорно-кальциевого обмена у детей с кариесом. Получены новые научные данные об иммунопатогенезе кариеса у детей.

Установлена сопряженность интенсивности кариеса с повышением локального коэффициента ИЛ-1в/ИЛ-10, уровнем ионизированного кальция и недостаточностью витамина Д3.

Показано, что локальное повышение sIgA, комплекса матриксной металлопротеиназы-9 с ее тканевым ингибитором и остеокальцина крови имеет защитно-приспособительное значение, обеспечивая протективную роль и усиления активности остеобластов, что способствует повышению устойчивости к кариесу.

Практическая значимость работы. Уточнение патогенеза кариеса с выявлением сопряженности иммунного дисбаланса и нарушений фосфорно-кальциевого обмена позволило разработать дополнительные диагностические и прогностические критерии развития кариеса, оптимизировать терапию кариеса для предупреждения его прогрессирования.

Дано клинико-иммунологическое обоснование включения в схемы терапии кальция, комбинированного с витамином Д3, у детей с субкомпенсированным кариесом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей с кариесом установлены нарушения локального иммунитета, коррелирующие с интенсивностью процесса. Гиперпродукция противовоспалительных цитокинов, тканевого ингибитора металлопротеиназы II типа и sIgА выполняет защитно-приспособительную роль.

2. При кариесе, особенно субкомпенсированной форме, нарушения фосфорно-кальциевого обмена характеризуются одновременной активацией остеокластов и остеобластов, сопряжены с недостаточностью 25-гидроксивитамина Д3 и нарушениями локальной и системной иммунорегуляции.

3. Включение в программу терапии кальция, комбинированного с витамином Д3, обеспечивает нормализацию большинства показателей фосфорно-кальциевого обмена, способствует уменьшению дисбаланса оппозитных цитокинов и повышает эффективность терапии кариеса на 32,5%.

Апробация результатов исследования. Основные результаты работы были представлены на научных конференциях, симпозиумах, олимпиадах, форумах международного, российского и регионального уровней.

«Первой Всероссийской студенческой олимпиаде по дентальной имплантологии и профилактике стоматологических заболеваний» (Владивосток, 2004); «VIII Российской конференции иммунологов Урала» (Сыктывкар, 2010); «Аллергология и клиническая иммунология – практическому здравоохранению» (Москва, 2010); «Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Сибири», (Абакан, 2011); На межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010); XII Дальневосточном международном симпозиуме стоматологов «Новые технологии в стоматологии» (Владивосток, 2005); VIII-XI Тихоокеанских научно-практических конференциях студентов и молодых ученых с международным участием: «Актуальные проблемы экспериментальной, клинической и профилактической медицины» (Владивосток, 2008-2011); «Современные алгоритмы диагностики, терапии, наблюдения и профилактики аллергических заболеваний у детей» (Владивосток, 2009). 

Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК, и 2 методические рекомендации.

Объем  и структура диссертации. Диссертация изложена на 145 страницах текста компьютерного набора, содержит введение, обзор литературы, описания материалов и методов исследования, три главы собственных исследований, заключение, выводы, рекомендации практическому здравоохранению, иллюстрирована 23 таблицами и 6 рисунками. Список литературы включает 352 источник, в том числе 245 отечественных и и 107 иностранных авторов. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ГБОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России, номер государственной регистрации 0120.0 950480.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

I этап: Проведено проспективное комплексное клинико-лабораторное обследование 300 практически здоровых детей в возрасте от 7 до 14 лет, обратившихся на амбулаторный прием в стоматологический кабинет клиники в период углубленного медицинского осмотра.

II этап: На основе критериев включения и исключения углубленно обследовано 104 человека с установленным диагнозом кариес в возрасте
7-14 лет, разного пола и 20 человек с интактными зубами (здоровые дети, группа контроля).

Критерии исключения: возраст до 7 и старше 14 лет; обострения хронических и острых заболеваний; системные иммунодефициты; прием антибиотиков в течение последнего месяца; иммунодепрессивная, иммуномодулирующая, гормональная, кислотoингибирующая, противосудорожная терапия; заболевания пародонта и слизистой оболочки ротовой полости; декомпенсированная форма кариеса; лечение ребенка брекет – системами; самопроизвольное прекращение препарата; отказ пациентов от дальнейшего обследования.

III этап: Проведена клинико-иммунологическая оценка лечебной тактики: дети с субкомпенсированным кариесом (42 человека).

Материалом исследования служили сыворотка крови и нестимулированная слюна. Большинство исследований проводились в динамике до и после лечения.

Направления исследования предоставлены на рис. 1.

Рис. 1. Материалы и направления исследований

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием пакетов прикладных программ «Statistica 6» и «SPSS v.16». Из числа основных характеристик для используемых групп после оценки характера распределения величины вычисляли: среднюю арифметическую (М), стандартное отклонение (у), достоверность различий между двумя средними величинами определяли по таблице Стьюдента с учетом уровня значимости (р). При ненормальном распределении рассчитывали медиану, верхний и нижний квартиль, а статистическую достоверность различий оценивали по Манна-Уитни. Оценку эффективности терапии осуществляли с применением критерия Вилкоксона. Для определения направления и формы связи между  признаками, измерению ее тесноты и оценки статистической значимости различий полученных результатов, использовали методы корреляционного анализа между количественным (r Пирсона) и качественными признаками – критерий ч2, Спирмена.