Применение антигипергликемических препаратов у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе в кардиологической практике (стр. 3 )

б)

Примечание: *р<0,02 - достоверность по сравнению с исходным уровнем, #р<0,01 - достоверность по сравнению с контрольной группой, ##р<0,05 - достоверность по сравнению с контрольной группой

Рис.2 Изменения концентрации глюкозы в крови натощак и через 2 часа после ПГТТ на фоне антигипергликемической терапии у пациентов с МС.

Во II группе на фоне терапии метформином уровень гликемии натощак  снизился на 6,2% (р<0,02 по сравнению с исходным уровнем, р<0,05 по сравнению с контрольной группой) (Рисунок 2а), а через 2 часа после ПГТТ это изменение оказалось  более существенным – на 19,5% (р<0,02 по сравнению с исходным уровнем, р<0,01 по сравнению с контрольной группой) (Рисунок 2б). Нормализация  гликемии натощак произошла у  100% (n=20) пациентов, а после ПГТТ - 80% (n=16) из II группы. В группе контроля достоверные изменения уровня гликемии как натощак,  так и после ПГТТ не выявлены.

ГИ (ИРИ >18 мкЕд/мл) является одним из маркеров ИР и считается предвестником СД-2. По данным крупных проспективных исследований, ГИ служит независимым фактором риска  развития ИБС у лиц без СД-2 (Novoa F. et al, 2005г.). У всех пациентов, включенных в настоящее исследование, имела место ГИ - среднее содержание инсулина в крови натощак  20,3±1,2 мкЕд/мл.

На фоне 12-недельной терапии росиглитазоном  отмечено выраженное снижение ИРИ натощак на 44,2% (р<0,02 по сравнению с исходным уровнем, р<0,01  по сравнению с контрольной группой) (Рисунок 3). Этот показатель нормализовался  у 100% (n=20) больных из I группы к концу терапии. На фоне 3-месячной терапии метформином концентрация ИРИ уменьшилась на 33,7% (р<0,02 по сравнению с исходным уровнем, р<0,01  по сравнению с контрольной группой) (Рисунок 3). Уровень инсулина натощак пришел к нормальным значениям через 12 недель у 95% (n=19) пациентов.

Примечание: *р<0,02 - достоверность по сравнению с исходным уровнем, #р<0,01 - достоверность по сравнению с контрольной группой

Рис.3 Динамика концентрации инсулина на фоне 12-ти недельной антигипергликемической терапии.

Индекс HOMA-IR при значении > 2,27 баллов является одним из широко распространенных маркеров ИР в клинических исследованиях (Matthews D. et al, 1985г.).  Увеличение индекса HOMA-IR является косвенным признаком прогрессирования  ИР и возрастания риска ССЗ.  Расчет индекса HOMA-IR показал, что пациенты всех групп в настоящем исследовании до начала терапии имели признаки ИР: в I группе индекс HOMA-IR  составил 5,9±0,4 балла, во II -  5,1±0,3 балла, в группе контроля - 5,9±0,4 балла.

В отличие от контрольной группы, в которой было выявлено недостоверное увеличение индекса HOMA-IR на 3,5%, применение росиглитазона  в дозе 4-8 мг/сут в течение 12 недель привело к значительному уменьшению индекса HOMA-IR  на 52,1% (р<0,02 по сравнению с исходным уровнем, р<0,01 - достоверность по сравнению с контрольной группой) (Рисунок 4), а у 20% (n=4)  пациентов произошла нормализация этого показателя.  В группе II применение метформина сопровождалось достоверным снижением индекса HOMA-IR на 37,7% (р<0,02 по сравнению с исходным уровнем, р<0,01 по сравнению с контрольной группой) (Рисунок 4), его нормальные значения были определены в конце исследования у 10% (n=2) пациентов.

Примечание: *р<0,02 - достоверность по сравнению с исходным уровнем, #р<0,01 - достоверность по сравнению с контрольной группой

Рис.4 Динамика значений индекса HOMA-IR  на фоне 12-ти недельной антигипергликемической терапии.

Таким образом, применение антигипергликемических  препаратов росиглитазона в средней суточной дозе  4–8 мг и метформина  в средней суточной дозе 850–1700 мг благоприятно влияет на углеводный обмен, что сочетается с достоверным улучшением показателей ИР и отсутствием риска развития гипогликемии.

Динамика маркеров АО и соматического ожирения  у пациентов с МС на фоне антигипергликемической терапии.

        Исходно средняя величина веса пациентов в I, II и III группах составляла:  91,7±2,3 кг, 93,1±2,2 кг и 92,2±3,5 кг соответственно.  По критериям ИМТ пациенты трех групп соответствовали I-II степеням ожирения: I группа - 34,1±0,5 кг/м2; II - 34,6±0,5 кг/м2 и III - 34,3±1,2 кг/м2, что сочеталось с  признаками АО во всех группах: ОТ: I группа - 99,3±1,9 см; II - 97,5±1,8 см, III  - 99,4±1,7 см; соотношение ОТ/ОБ: I группа - 0,88±0,01, II - 0,84 ±0,01, III  - 0,87±0,02).

       На фоне терапии антигипергликемическими  препаратами произошли изменения в маркерах АО и соматического ожирения (Таблица 2).

  В группе I на фоне терапии росиглитазоном в дозе 4-8 мг/сут отмечалась небольшая  прибавка веса на 1,1 %  и  увеличение значения ИМТ на 1,2%. Изменения  в значениях веса и ИМТ  сочетались с уменьшением ОТ на 3 %,  увеличением ОБ на 3,4%  и  снижением соотношения ОТ/ОБ  на  6 %.

       Таблица 2.

Динамика маркеров  ожирения у пациентов с МС на фоне 12-ти недельной антигипергликемической терапии

Параметры	Группа I росиглитазон 4-8 мг/сут	Группа II метформин 850-1700 мг/сут	Группа III контрольная группа
До лечения	После лечения	До лечения	После лечения	Исходно	Через 12 недель
Вес, кг	91,7±2,3	92,7±2,3*	93,1±2,2	91,0± 2,2*	92,2±3,5	92,2±3,4
ОТ, см	99,3±1,9	96,7±1,9*	97,5±1,8	95,6±1,8*	99,4±1,7	99,4±1,7
ОБ, см	112,8±2,2	116,7±2,1*	115,8±2,1	115,1±2,2*	115,6±2,1	116,1±2,1
ОТ/ОБ	0,88±0,01	0,83±0,01*	0,84 ±0,01	0,83 ±0,01*	0,87±0,02	0,86±0,02
ИМТ, кг/м2	34,1±0,5	34,5±0,5*	34,6±0,5	33,8±0,5*	34,3±1,2	34,3±1,2

*p<0,02 - достоверность различия по сравнению с исходным уровнем

На фоне терапии метформином у пациентов II группы наблюдалось  снижение веса  на 2,3%  и  уменьшение значения ИМТ на 2,3%. Отмечалось  уменьшение ОТ на 1,9%,  ОБ на 0,6%  и снижение соотношения ОТ/ОБ  на 1,3%. В группе контроля  не наблюдалось достоверных изменений в значениях веса, ИМТ, ОТ, ОБ  и  ОТ/ОБ. Все изменения в группах антигипергликемической терапии носили достоверный характер только при сравнении с исходными данными (p<0,02), при сравнении с группой контроля достоверных изменений выявлено не было.

Изменение показателей липидного  обмена на фоне антигипергликемической  терапии у пациентов с МС.

Исходно все больные с МС имели выраженные нарушения липидного спектра крови, которые характеризовались сочетанием повышенного уровня ОХС, ТГ и  сниженного уровня ХС ЛВП. Другими словами, большинство больных (95%) имели ГЛП II В типа по классификации ВОЗ.

Трехмесячная терапия росиглитазоном привела к  снижению  уровня ОХС на 2,6% (p<0,02 по сравнению с исходными данными), ХС ЛНП  на 4,1% (p<0,02 по сравнению с исходными данными), в этой уже группе  было  выявлено  достоверное снижение концентрации ТГ на 11,0% (p<0,02 по сравнению с исходным значением, p<0,05 по сравнению с контрольной группой); эти изменения сопровождались увеличением уровня ХС ЛВП на 9,6% (p<0,02 по сравнению с исходным значением, p<0,01 по сравнению с контрольной группой) (Рисунок 5). При этом нормализация содержания ТГ произошла у  35% (n=7) пациентов, а ХС ЛВП у 45% (n=9) пациентов с МС из I группы.

Трехмесячная антигипергликемическая терапия метформином в дозе 850-1700 мг/сут привела к снижению  концентрации ОХС на 3,3% (p<0,02 по сравнению с исходными данными), ХС ЛНП  на 2,9% (p<0,02 по сравнению с исходными данными) и  концентрации ТГ на 25,1% (p<0,02 по сравнению с исходным значением, p<0,01 по сравнению с контрольной группой), эти изменения сопровождались  увеличением ХС ЛВП на 12,8% (p<0,02 по сравнению с исходным значением, p<0,01 по сравнению с контрольной группой) (Рисунок 6).

К концу лечения во II группе уровень ТГ нормализовался у 80% (n=16)  пациентов, а ХС ЛВП - у 70% (n=14)  пациентов с МС.

В контрольной группе, по окончании исследования, не отмечалось достоверных изменений в значениях ТГ, ОХС,  ХС ЛНП  и ХС ЛВП.

По данным экспериментальных и клинических исследований, в условиях длительной ИР происходит количественное и качественное изменение показателей липидного спектра, что в совокупности ускоряет развитие атеросклероза [Nigro J. et al 2006г]. Таким образом, снижение ИР с помощью антигипергликемической терапии играет важную роль в нормализации показателей липидного обмена у больных с МС и профилактике ССЗ.

Примечание: *p<0,02 - достоверность различия по сравнению с исходным уровнем, #p<0,01- достоверность различия по сравнению с контрольной группой, ##p<0,05 - достоверность различия по сравнению с контрольной группой

Рис.5 Динамика липидного профиля на фоне терапии росиглитазоном.