Примечание: *p<0,02 - достоверность различия по сравнению с исходным уровнем, #p<0,01- достоверность различия по сравнению с контрольной группой
Рис.6 Динамика липидного профиля на фоне терапии метформином.
Динамика гемодинамических параметров и уровня С-реактивного белка на фоне 12-недельной терапии антигипергликемическими препаратами.
Согласно критериям классификации ВОЗ/МОАГ (1999 год), большинство больных с МС, включенных в исследование, имели АГ I ст., риск 3 (высокий), (65% в группе росиглитазона, 61% в группе метформина и 65% в контрольной группе), тогда как одна треть больных - АГ II ст. риск 3, (35%, 39% и 35%, соответственно). Из 60 пациентов с МС, включенных в исследование, антигипертензивную терапию (не систематически) получали 54 пациента (90%) и 6 пациентов (10%) не получали. Из антигипертензивных препаратов, принимаемых пациентами, 55% составляли ингибиторы АПФ, 23,3% - в-адреноблокаторы, 8,3% - диуретики и 3,3% пациентов получали комбинированную антигипертензивную терапию.
Данные по динамике гемодинамических параметров и СРБ, пациентов включенных в исследование представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Динамика гемодинамических параметров и СРБ у пациентов с МС на фоне антигипергликемической терапии
Параметры | Группа I Росиглитазон, 4-8 мг/cут | Группа II Метформин, 1700 мг/cут | Группа III Контрольная группа | |||
до лечения | после лечения | до лечения | после лечения | исходно | через 12 недель | |
САД, мм рт. ст. | 149,7±1,4 | 142,0±1,5* | 144,0±1,8 | 137,3±1,2* | 145,8±2,4 | 142,0±3,3 |
ДАД, мм рт. ст. | 87,5±0,7 | 84,1±0,7* | 87,5±0,7 | 83,7±0,7* | 90,7±1,0 | 90,0±1,1 |
ЧСС, в минуту | 72,1±1,6 | 66,5±1,1* | 71,9±1,6 | 66,2±1,1* | 69,2±1,9 | 67,8±1,9 |
СРБ, мг/л | 4,8±0,3 | 3,7±0,2*# | 3,9±0,2 | 2,5±0,1*# | 3,7±0,4 | 3,7±0,4 |
Примечание: *p<0,02 - достоверность различия по сравнению с исходным уровнем, #p<0,01 - достоверность различия по сравнению с контрольной группой
В конце 12-недельной терапии росиглитазоном в дозе 4-8 мг/сут, отмечалось снижение САД на 4,7% (p<0,02 по сравнению с исходными данными). и ДАД на 3,9% (p<0,02 по сравнению с исходными данными). Во II группе пациентов, принимавших метформин в дозе 850 - 1700 мг/сут, отмечена аналогичная I группе положительная динамика: снижение по сравнению с исходными значениями САД на 4,7% (p<0,02) и ДАД на 4,4% (p<0,02). Индивидуальный анализ показал, что целевых уровней АД (<130/80 мм рт. ст.) к концу исследования достигли 5% (n=1) пациентов в I группе и 10% (n=2) пациентов во II группе. Пациенты контрольной группы на протяжении исследования продолжали принимать предшествующую антигипертензивную терапию в неизменном виде. В этой группе уровни САД и ДАД снизились недостоверно на 2,6% и 0,7%, соответственно. При сравнении результатов терапии I и II групп с группой контроля, изменения в значениях САД и ДАД оказались недостоверными (р>0,05).
Значения ЧСС в начале исследования во всех трех группах были сопоставимы и составляли: в I группе - 72,1±1,6 ударов в минуту, во II группе - 71,9±1,6 ударов в минуту, в группе контроля - 69,2±1,9 ударов в минуту. После окончания исследования уровень ЧСС снизился: в I группе на 7,7%, во II группе на 7,9%, эти изменения носили достоверный характер по отношению к исходным данным (p<0,02), но при сравнении с группой контроля достоверных изменений выявлено не было. В группе контроля достоверных изменений в значениях ЧСС не выявлено.
У всех пациентов с МС, включенных в исследование, отслеживалась концентрация СРБ в динамике. В группе терапии росиглитазоном по окончании исследования произошло снижение концентрации СРБ на 24%. Трехмесячная терапия с применением метформина привела к более значительному, чем в случае с росиглитазоном, снижению концентрации СРБ на 34,9%. В группе контроля достоверные изменения в концентрации СРБ отсутствовали. Изменения концентрации СРБ в группах терапии росиглитазоном и метформином носили достоверный характер по сравнению с исходным уровнем (p<0,02) и с группой контроля (p<0,01).
Оценка переносимости и безопасности препаратов росиглитазона и метформина у пациентов с МС.
Одними из важных вопросов применения антигипергликемических препаратов в кардиологической практике у больных с МС при отсутствии СД 2 являются их переносимость и безопасность.
Для оценки переносимости терапии пациенты были снабжены дневником для регистрации возможных побочных действий препаратов, а также до и после исследования контролировались концентрации лактата, креатинина, уровни АЛТ и АСТ, измерялась концентрация Hb в крови.
В I группе пациентов до начала исследования уровни АЛТ и АСТ составляли: 29,7±0,8 Ед/л и 23,4±0,9 Ед/л, соответственно. После проведенной терапии росиглитазоном в дозе 4-8 мг/сут, изменения в значениях печеночных ферментов были недостоверные и уровни АЛТ и АСТ составили 28,8±0,6 Ед/л и 23,7±0,7 Ед/л, соответственно (p>0,05). Во II группе пациентов до начала исследования АЛТ и АСТ составляли: 24,4±0,5 Ед/л и 23,2 ±0,8 Ед/л, соответственно. После 12-ти недельной терапии метформином в дозе 850-1700 мг/сут уровень АЛТ снизился на 5,1% и составил 23,1±0,4 Ед/л (p<0,02 по отношению к исходным данным). Уровень печеного фермента АСТ увеличился на 0,4% и составил 23,3±0,7 Ед/л (p>0,05). В контрольной группе пациентов до начала исследования значения АЛТ и АСТ составляли: 24,4±2,2 Ед/л и 21,9 ±2,8 Ед/л, соответственно, после 12-ти недель наблюдения изменения в уровне печеночных ферментов были недостоверные и значения АЛТ и АСТ составили 26,5±1,7 Ед/л и 22,5±2,0 Ед/мл, соответственно.
Концентрация Hb до начала исследования в трех группах составляла: 14,20±0,13 г/дл, 14,15±0,11 г/дл, 14,22±0,13 г/дл, соответственно. По окончании исследования в I группе Hb достоверно понизился на 2% по сравнению с исходными данными в группе (p<0,02) и составил 13,92±0,12 г/дл. Во II группе уровень Hb снизился на 0,6% и составил 14,07±0,11 г/дл (p<0,05 по сравнению с исходным значением). В группе контроля произошло недостоверное снижение концентрации Hb на 0,35% и к концу исследования уровень его составлял 14,17±0,13 г/дл. При сравнении результатов терапии I и II групп с группой контроля, изменения в концентрациях Hb оказались недостоверными (р>0,05).
Концентрация креатинина в крови исходно во всех трех группах была сопоставима и составляла: в I группе - 81,2±2,5 ммоль/л, во II группе - 75,2±1,2 ммоль/л, в группе контроля - 78,1±2,6 ммоль/л. После проведенного лечения произошло снижение его концентрации во всех трех группах: в I группе на 4,9% (p<0,02 по сравнению с начальными данными) и уровень креатинина в крови составил 77,3±2,5 ммоль/л, во II группе - на 1,7% (p<0,05 по сравнению с начальными данными) и составил 73,9±1,2 ммоль/л, в группе контроля на 3,4% (р>0,05) и составил 75,4±2,7 ммоль/л. При сравнении результатов терапии в I и II группах с группой контроля не было выявлено достоверных изменений в значениях концентрации креатинина.
Уровень лактата в начале исследования во всех трех группах также был сопоставим, и составлял: в I группе 2,23±0,13 мг/дл, во II группе 1,87±0,05 мг/дл, в группе контроля 2,16±0,11 мг/дл. После проведенной терапии концентрация лактата изменилась во всех трех группах: в I группе снизилась на 7,3% и составила 2,07±0,07 мг/дл (p<0,05 по сравнению с исходными данными), во II группе увеличилась на 1,1% (p>0,05) и составила 1,89±0,03 мг/дл, в группе контроля снизилась на 4% (p>0,05) и составила 2,07±0,14 мг/дл. При сравнении результатов терапии I и II групп с группой контроля было выявлено, что изменения в концентрации лактата крови оказались недостоверными (р>0,05).
В целом, по данным опросника, пациенты с МС оценили переносимость антигипергликемической терапии как хорошую (85%) и удовлетворительную (15%). В I группе у больных отсутствовали нежелательные эффекты. Только у 2 (10%) пациентов из II группы первые 3-5 дней отмечалось учащение стула, и появился «металлический» привкус во рту. Все эти явления носили временный характер, длились одну неделю и не привели к отказу от терапии.
ВЫВОДЫ
Трехмесячная терапия антигипергликемическими препаратами: росиглитазоном в дозе 4-8 мг/сут или метформином в дозе 850-1700 мг/сут оказывает положительное влияние на показатели углеводного обмена у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе. Под действием росиглитазона или метформина у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе снижается тканевая инсулинорезистентность в среднем на 50%, что сопровождается достижением нормального уровня гликемии как натощак, так и после перорального глюкозотолерантного теста. Применение росиглитазона или метформина в течение трех месяцев у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе не оказывает влияние на массу тела и на показатели абдоминального ожирения: окружность талии и соотношение окружности талии к окружности бедер. Антигипергликемическая терапия, с использованием росиглитазона или метформина в течение 12-ти недель, оказывает положительное влияние на липидный спектр крови у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе. Под действием этих препаратов происходит снижение уровня триглицеридов в плазме на 11% и 25%, соответственно, что сочетается с увеличением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности в среднем на 10%. При этом уровни общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности в обеих группах остаются без изменения. У пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе трехмесячная терапия антигипергликемическими препаратами: росиглитазоном или метформином не оказывает влияния на гемодинамические параметры, такие как систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление и частоту сердечных сокращений. Антигипергликемическая терапия с применением росиглитазона или метформина у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе способствует уменьшению уровня маркера хронического воспаления - С-реактивного белка в среднем на 30%. Показана хорошая переносимость и безопасность 12-ти недельной антигипергликемической терапии препаратами: росиглитазоном в дозе 4-8 мг/сут и метформином в дозе 850-1700 мг/сут в виде отсутствия риска развития лактацидоза и гипогликемии у пациентов с метаболическим синдромом и нарушенной толерантностью к глюкозе.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В кардиологической практике у больных с МС и высоким риском развития СД-2, т. е. с НГН и/или НТГ, при недостаточной эффективности изменения образа жизни, рекомендуется применять антигипергликемические препараты: росиглитазон или метформин в составе комплексной терапии. С целью выявления ранних нарушений углеводного обмена и оценки эффективности терапии антигипергликемическими препаратами у пациентов с МС рекомендуется проведение стандартного ПГТТ. Для оценки безопасности антигипергликемической терапии рекомендуется исследовать уровни АСТ, АЛТ, креатинина, лактата, гемоглобина крови.
СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. , Изучение сиcтемных эффектов ретардной формы метформина у больных метаболическим синдромом. Фарматека 2006; 3: 132-137.
2. , Оценка клинической эффективности и безопасности ретардной формы метформина у пациентов с метаболическим синдромом. Сборник тезисов III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома» 21-22 ноября 2006г., Москва: 115.
3. Shishkova V. N., Mamedov M. N. Metformin retard effectiveness and safety in metabolic syndrome patients. Diabetes & Vascular Disease Research 2007; 4 (Suppl.1): S155.
, Антигипергликемические препараты в первичной профилактике сахарного диабета. Врач 2007; 5: 20-23. , Перспективы применения антигипергликемических препаратов у больных с метаболическим синдромом и предиабетом. Кардиология 2007; 6: 88-93. , , Эффективность и безопасность антигипергликемической терапии у пациентов с метаболическим синдромом и предиабетом. Врач 2008; 3: 2-5.
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 |
