Гипертоническая энцефалопатия у женщин менопаузального периода (стр. 1 )

На правах рукописи

ЧИЧАНОВСКАЯ Леся Васильевна

Гипертоническая энцефалопатия у женщин менопаузального периода

– нервные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Москва – 2009

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

ФЕДИН Анатолий Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

АВАКЯН Гагик Норайрович

доктор медицинских наук, профессор

КОТОВ Сергей Викторович

доктор медицинских наук, профессор

ШМЫРЕВ Владимир Иванович

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Московский государственный медико-стоматологический университет им.

Защита состоится «___» ________ 2009 г. на заседании Диссертационного совета Д.208.072.01 при Российском государственном медицинском университете Москва, ул. Островитянова,

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета.

Автореферат разослан «___»__________ 2009 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор П. Х.ДЖАНАШИЯ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Изучение ГЭ является весьма актуальной проблемой в неврологии, поскольку данная патология приводит к выраженным нарушениям в двигательной, когнитивной и эмоциональной сферах, дезадаптации больных и их ранней инвалидизации. Это определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы (, , 2000; , , 2003; , , 2004; 2004; , 2009; Barba R. et all, 2002, Steffens DC. et all, 2002,).

Особый интерес вызывает изучение ГЭ в период менопаузы, так как именно в этот период у женщин происходит развитие или усугубление АГ – основного фактора риска развития ГЭ. Известно, что в когорте пациентов страдающих АГ, женщины менопаузального периода составляют 50%, а в постменопаузе  их количество увеличивается до 80%. При этом, по данным литературы (, 1991, Харакоз. О.С. 2001, , 2006, , 2008, Rosamond W., Flegal K., Friday G. et al. 2009), 40% всех сосудистых событий, связанных с АГ, у женщин заканчиваются фатально.

В конце прошлого столетия среди ученых господствовало мнение, что для женщин, особенно старшего возраста, допустимы более высокие цифры АД, и корригировать их не обязательно. Однако последующие исследования убедительно доказали, что повышенное АД (особенно систолическое), значительно повышает риск смертности от инсульта, а менопауза, независимо от возраста, является мощным фактором риска развития АГ, которая в свою очередь способствует прогрессированию ГЭ (HartmannA., RundekT., MastH. et al, 2001, LithellH., HanssonL., Skoog I. et al. , 2003, , Fagard R. H., Celis H., Thijs L. et al. 2008).

Кроме того, менопауза усугубляет течение уже существующей АГ: заболевание приобретает кризовое, часто злокачественное течение, что ведёт к развитию таких тяжёлых, а часто фатальных событий, как инсульт (, 1963, , 1974, , 1976, , 1982, , 2006, LawesC. M., BennettD. A., Feigin V. L., Rodgers A., 2004, BulpittC. J., BeckettN. S., CookeJ. et al., 2004).

Значимыми факторами прогрессирования АГ у женщин в менопаузе являются: повышение агрегации тромбоцитов, активизация свертывающей системы крови, повышение в крови уровня гомоцистеина и др. в условиях дефицита эстрогенов. Вместе с тем, иммунологические механизмы патогенеза ГЭ в менопаузе изучены недостаточно (, , 2007, , 2007, , 2007). Этот вопрос требует уточнения, поскольку именно иммунное воспаление может играть важнейшую роль в патогенезе менопаузального метаболического синдрома и, с точки зрения современной стратегии оценки глобального индивидуального риска у пациентов с АГ, являться фактором неблагоприятного прогноза.

Период менопаузы в настоящее время с патофизиологической точки зрения рассматривается как сложный каскад метаболических нарушений ( Г, 2003, 2004, , 2004, , 2009, Barret-Connor E, Wenger NK, Grady D et al. Maturitas 1998;Van Seumeren I. Maturitas 2000, Cheung AP. Maturitas 2000;), в дальнейшем выливающихся в органическое поражение сосудов — микро - и макроангиопатию. Однако в доступной литературе совершенно нет указаний на возможную связь неврологической сосудистой синдроматики с процессом демиелинизации и механизмами межклеточного взаимодействия контактного типа в периферической крови и их связи с гормональной перестройкой на фоне менопаузы. Этот вопрос требует более детального изучения.

В последнее время в литературе активно обсуждается связь гипоэстрогении с развитием когнитивных нарушений (, , и др., 1993; , , и др., 1993; , , 1998; Harrison М., 1988; Lukatella К., et al., 1998; , 2006, Dilic М., 2006, Mlaco A., Heljic В. et al, 2008). При этом, считается, что благоприятное воздействие эстрадиола на когнитивные функции - обучение, кратковременную память и внимание - может быть напрямую связано с геномными эффектами эстрогенов как факторами роста эстроген-чувствительных дендритных нейронов с образованием новых синапсов. Вместе с тем, влияние эстрогенов на когнитивную функцию в различных возрастных группах женщин до сих пор не изучено. Особенно важным представляется изучение этого вопроса в менопаузальном периоде, когда происходит естественное снижение уровня эстрогенов. Изучение влияния гипоэстрогении на развитие и прогрессирование когнитивных расстройств у женщин, страдающих ГЭ, поможет выработать лечебно-профилактические меры предупреждения прогрессирования сосудистой деменции.

Результаты исследований последних лет, посвященные изучению церебральной гемодинамики у больных АГ, отражают разноречивые мнения авторов. Так, остаются дискутабельными и нерешенными вопросы, посвященные состоянию мозгового кровотока в зависимости от стадии и длительности течения ГЭ, а также соотношению структурно-морфологических изменений в головном мозге и органах-мишенях, происходящих у женщин, страдающих АГ, в менопаузе (, , и др. 2002, , 2003, , 2005, Coca A. 2006, , 2006.).

Вместе с тем, решение поставленных проблем, может иметь существенное клиническое значение, раскрыть новые этиопатофизиологические механизмы ГЭ у женщин менопаузального периода, а также разработать профилактические стратегии развития сосудистой деменции и инсульта у этой категории больных (, , 1988; , , 1998; , , 2001; , 2001).

Все это свидетельствует об актуальности проводимого исследования.

Целью исследования является изучение клинико-иммунологических, гемодинамических и психоэмоциональных особенностей течения ГЭ у женщин менопаузального периода и разработка эффективных направлений вторичной профилактики у этой категории больных.

Задачи исследования:

1.  Выявление клинико-неврологических и патогенетических особенностей течения ГЭ у женщин на фоне менопаузального периода.

2.  Изучение стратификации факторов риска и особенности течения ГЭ у женщин менопаузального периода.

3.  Исследование состояния церебральной гемодинамики у женщин с ГЭ, в зависимости от стадии заболевания, длительности его течения и структурно-морфологических изменений в органах-мишенях: головном мозге и миокарде левого желудочка.

4.  Сопоставление клинических проявлений цереброваскулярной патологии и иммунологических показателей у женщин перименопаузального периода на фоне ГЭ.

5.  Определение роли механизмов межклеточного взаимодействия контактного типа в периферической крови в формировании ГЭ у женщин менопаузального периода.

6.  Выявление особенностей психосоматического статуса больных в зависимости от стадии ГЭ и морфологических изменений головного мозга.

7.  Изучение особенностей личности и когнитивных функций женщин, страдающих ГЭ на фоне менопаузы, и выявление связи со структурными изменениями головного мозга и выраженностью климактерического синдрома.

8.  Определение нейроиммунологических критериев диагностики ГЭ у женщин в перименопаузальном периоде и выявление прогностически неблагоприятных симптомов, свидетельствующих о прогредиентности патологического процесса.

Научная новизна исследования. Впервые для изучения клинико-неврологических и патогенетических особенностей течения ГЭ применен многоуровневый системный подход в виде церебро-кардиального, вегетативно-эндокринного, лабораторно-иммунологического и психосоматического исследований у женщин менопаузального периода.

Расширена стратификация факторов риска развития ГЭ у женщин на фоне перименопаузы в зависимости от выраженности климактерического синдрома.

Впервые установлено, что степень риска развития сердечно-сосудистых осложнений при ГЭ зависит не только от стадии заболевания и поражения органов - мишеней, но также от тяжести климактерического синдрома. При этом прогрессирование сосудисто-мозговой недостаточности при ГЭ, протекающей на фоне менопаузы, способствует перестройке церебральной гемодинамики и сочетается с нарастанием структурных изменений миокарда левого желудочка, придавая этим сдвигам прогностическое значение.

Впервые выявлена положительная корреляционная взаимосвязь между уровнем антител к основному белку миелина, уровнем ауторозеток в периферической крови, наличием перивентрикулярного отёка и фокального повреждения белого вещества головного мозга, что свидетельствует о важной роли аутоиммунной агрессии и доказывает, что в развитии поражения вещества мозга при ГЭ участвуют процессы демиелинизации и иммунопатологического воспаления, которые особенно выражены у женщин на фоне менопаузы.

Впервые определены нейроиммунологические критерии, свидетельствующие о прогредиентном течении ГЭ у женщин в период менопаузы.

Впервые установлено, что характер психоэмоциональных расстройств у женщин с ГЭ на фоне менопаузы зависит от тяжести климактерического синдрома и структурных изменений головного мозга.

Доказано, что дефицит половых гормонов сочетается не только с психопатологическими изменениями личности, но и со снижением когнитивной функции у женщин в менопаузе.

Практическая значимость. Проведенный анализ клинических, лабораторных и инструментальных обследований диктует необходимость проведения профилактических мероприятий у женщин с ГЭ уже в пременопаузальном периоде. Это позволит уменьшить количество церебральных и кардиальных осложнений, снизить летальность, сократить сроки пребывания больных в стационаре, улучшит прогноз и качество жизни данной категории больных.

Профилактические мероприятия следует проводить прежде всего среди женщин, работающим на промышленных предприятиях и в сельском хозяйстве, поскольку они обращаются за помощью к неврологу значительно позже, чем служащие, когда механизм прогрессирования ГЭ уже запущен.

При разработке превентивных мероприятий особого внимания требует выявление и коррекция наиболее часто встречающихся факторов риска: избыточная масса тела, ожирение, психоэмоциональное напряжение, пристрастие к поваренной соли и гиподинамия.

Предложенные нейро-иммунологические предикторы прогрессирования ГЭ у женщин в перименопаузальном периоде позволяют провести превентивные мероприятия по снижению риска развития инсульта и сосудистой деменции в когорте пациенток высокого риска.

Учитывая, что в структуре клинических проявлений у больных ГЭ в менопаузальном периоде преобладают нейровегетативные и эндокринно-метаболические расстройства, а у женщин в пременопаузе – психоэмоциональные нарушения, акцент лечебных мероприятий должен быть смещен соответственно выявленным нарушениям.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.  При ГЭ у женщин на фоне естественной менопаузы очаговая неврологическая симптоматика нарастает в соответствии с эволюцией климактерического менопаузального синдрома, гемодинамических и структурно-морфологических изменений головного мозга.

2.  У женщин с ГЭ имеется высокая распространённость сочетающихся факторов риска, в профиле которых приоритетно располагаются избыточная масса тела и ожирение, психоэмоциональное напряжение, пристрастие к поваренной соли, гиподинамия, которые чаще диагностируются у пациенток на фоне менопаузы с климактерическим синдромом.

3.  При ГЭ у женщин на фоне менопаузы развивается аутоиммунные процессы в мозговой ткани в виде дегенеративной демиелинизации и межклеточного иммунопатологического воспаления, прогрессирующие с выраженностью климактерического синдрома.

4.  У больных ГЭ в постменопаузальном периоде преобладают нейровегетативные, эндокринно-метаболические и когнитивные расстройства, тогда как в пременопаузе - психоэмоциональные нарушения.

5.  У женщин с ГЭ в постменопаузальном периоде уровень когнитивных изменений коррелирует со структурно-морфологическими поражениями головного мозга и сопровождается нарастанием депрессивных расстройств.

Реализация и внедрение полученных результатов работы.

Разработанные в ходе исследования клинико-лабораторно-инструментальные диагностические критерии прогрессирования ГЭ в постменопаузальном периоде были использованы в работе неврологических отделений ГУЗ «Областная клиническая больница» (г. Тверь), ГУЗ «Городская клиническая больница № 15 им. » и ГУЗ «Городская клиническая больница № 55» г. Москвы. Это позволило выделить среди пациентов группы с высоким риском неблагоприятного развития заболевания, а также сформулировать профилактические программы у больных с ГЭ в постменопаузальном периоде, улучшить качество жизни пациентов.

Материалы диссертационной работы использованы в лекционных курсах и на практических занятиях кафедры неврологии ФУВ ГОУ ВПО Российский государственный медицинский университет.

Апробация и публикация материалов исследования. Материалы диссертации представлены на научно-практических конференциях неврологов, (г. Тверь, 2004, 2006,2007, 2008, 2009), VI городской научно-практической конференции «Медицинская реабилитация пациентов с заболеваниями и повреждениями опорно-двигательной и нервной систем» (Москва, 2004), 14-й Европейской конференции, посвященной проблеме инсульта в Болоньи (Италия, 2005), и обсуждены на кафедре нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Тверской государственной медицинской академии (21.06.2005г, 2008, 2009), заседании Тверского отделения Всероссийского общества неврологов (2004, 2007, 2008, 2009).

По теме диссертации опубликовано 34 научных работ, из них 7 статей в журналах, рецензируемых ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики клинических наблюдений и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации изложен на 247 страницах машинописного текста, содержит 37 таблиц и 14 рисунков. Список литературы включает 196 работ отечественных и 194 работ зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу работы положены результаты обследования 520 больных ГЭ, находившихся на стационарном лечении в ангионеврологическом и нейрореабилитационном центрах ГУЗ «Областная клиническая больница» г. Твери, а также амбулаторном приеме в ангионеврологическом центре данной клиники с 2000 по 20007 гг.

В соответствии с поставленными задачами обследование больных проводилось на нескольких уровнях.

Первый (церебро-кардиальный) уровень включал выявление признаков (по данным УЗДГ) поражения магистральных сосудов головы, МРТ головного мозга, ЭКГ, эхокардиографии в М – режиме с определением типа ремоделирования левого желудочка.

Второй (вегетативно - эндокринный) – включал оценку тяжести климактерических расстройств с помощью модифицированного менопаузального индекса. Выраженность нейровегетативных, эндокринно-метаболических и психоэмоциональных расстройств определялась по 4-х бальной системе (от 0 до 3 баллов). Сумма баллов по шкалам составила значение МПИ. Оценку уровня ФСГ проводили для верификации наступления менопаузы.

Третий (лабораторно - иммунологический) уровень включал лабораторное обследование клинического анализа крови, общего анализа мочи, биохимических анализов крови: определение показателей липидного обмена ( холестерин, β-липопротеиды, триглицериды); белкового обмена (общий белок и фракции), показателей обмена небелковых азотистых веществ (креатинина, мочевины); показателей активности ферментов и пигментного обмена (аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартаминотрансфераза (АсАТ), билирубин, тимоловая, сулемовая пробы, щелочная фосфатаза) и показателей обмена углеводов (глюкоза). Иммунологическое исследование подразумевало исследование феномена ауторозеткообразования, определение антител к ОБМ.

Четвёртый (психоэмоциональный) уровень включал изучение характера и выраженности психоэмоциональных расстройств. С целью определения уровня тревожности пациенткам предлагалось пройти тест по «Шкале оценки реактивной (ситуативной) и личностной тревожности», разработанный и адаптированный . Эта методика является надежным информативным способом самооценки уровня тревожности в данный момент (реактивная тревожность как состояние) и личностная тревожность (как устойчивая характеристика человека). Шкала оценки состоит из 2х частей. Раздельно оценивались реактивная и личностная тревожности.

С помощью теста «Шкала депрессии», адаптированного в НИИ им. , выявлялись депрессивные состояния и состояния близкие к депрессии.

Нарушения высших корковых функций при различных хронических заболеваниях имеют определённое значение в экспертно-психологической практике, в связи с чем были применены методики, позволяющие выявить когнитивные расстройства и их степень выраженности. Одним из самых простых и высокого информативных тестов на определение когнитивных нарушений является тест исследования быстроты мышления, который оценивает не только скорость мыслительных функций, но и является одновременно показателем подвижности нервных процессов.

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась методом вариационной статистики и корреляционного анализа на компьютере IBM PC PENTIUM с помощью пакета программ «Microsoft Excel 7.0». Распределение признака в выборке оценивалось с помощью теста Шапиро-Уилка. Для оценки межгрупповых различий использовались метод дисперсионного анализа, t-критерий Стьюдента, Крускала – Уолисса, χ², а связь между признаками определялась методом корреляционного анализа с использованием коэффициента корреляции Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

В исследование были включены 420 женщин, находившихся в периоде естественной менопаузы (основная группа) и 100 женщин, находившихся в периоде пременопаузы (контрольная группа). Обследуемые группы были сопоставимы по наличию сопутствующей патологии и возрасту. Средний возраст женщин 1-й группы составил 47,3±2,5 лет, 2-й группы – 46, 7±1,8 лет.

Среди пациенток 1-й группы наступление естественной менопаузы в возрасте от 45 до 47 лет отмечалось у 109(26%), от 48 до 50 лет – у 176(42%), от 51 до 53 лет – у 135(32%) обследованных. Приливы в анамнезе выявлялись у 223(53%) пациенток. Отягощённый гинекологический анамнез (миома матки, генитальный эндометриоз) отмечался у 67(16%) женщин. У пациенток 2 группы приливы в анамнезе встречались у 23(23%) пациенток. Отягощённый гинекологический анамнез (миома матки, генитальный эндометриоз) отмечался у 9(9%) женщин.

Дефицит эстрогенов приводит к уменьшению вазодилатации периферических артерий, нарушению синтеза катехоламинов — повышению уровня норадреналина и адреналина в крови наряду с увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС), а также изменению чувствительности периферических тканей к инсулину с последующим развитием дисметаболических нарушений (гиперлипидемия, гиперинсулинемия, повышенная вязкость крови). Именно эти изменения и составляют «менопаузальный метаболический синдром». Последний, в настоящее время, рассматривается как один из механизмов патогенеза АГ у женщин в период менопаузы. Причём, дефицит эстрогенов рассматривается как дополнительный фактор повышения АД. Для верификации наличия менопаузального периода всем пациенткам проводилось исследование гормонального статуса. У больных 1-й группы уровень фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ) составил 9,2±0,2 мМоль/л, тогда как у женщин 2-й группы – 5, 7±0,3 мМоль/л. Эти данные, наряду с анамнезом и гинекологическим статусом, подтверждали наличие менопаузы в 1-й группе и пременопаузы во 2-й группе обследованных.

Менопаузальный индекс (МПИ) у пациенток 1-й группы составил 38,1±0,9 баллов, тогда как у пациенток 2-й группы он был достоверно ниже - 28,1±0,7 баллов (р<0,05). Это свидетельствовало о большей выраженности климактерического синдрома у женщин в менопаузе. При этом, согласно значениям МПИ, нейровегетативные нарушения значительно чаще были диагностированы в 1-й группе (21,7±0,7 баллов), чем во 2-й (8,8±0,7; р<0,05). Эндокринно-метаболические расстройства также достоверно чаще встречались среди пациенток 1-й группы ( 4,8±0,1 и 3,1±0,1, р<0,05). Напротив, психоэмоциональные нарушения в 1-й группе больных диагностированы реже (12,3±0,8) в сравнении с пациентками 2-й группы (16,2±0,4 баллов (р<0,05).

Таким образом, в структуре клинических проявлений у больных ГЭ в менопаузальном периоде преобладают нейровегетативные и эндокринно-метаболические расстройства, а у женщин в пременопаузе – психоэмоциональные.

В ходе динамического наблюдения через 3 года выявлено, что у больных обеих групп выраженность климактерических расстройств соответствовала среднему уровню, что подтверждалось с помощью МПИ, который составил в 1-й группе 45,9±0,4 баллов, а во 2-й - 36,4±0,5 баллов (р<0,05). В структуре клинических проявлений у больных ГЭ в постменопаузальном периоде выявлено достоверное нарастание нейровегетативных и эндокринно-метаболических расстройств, а у женщин в пременопаузе достоверно увеличился уровень МПИ не только за счёт психоэмоциональных, но и нейровегетативных нарушений. Указанный факт согласуется с данными литературы о том, что у женщин в оформлении клинической картины особенностей течения менопаузального синдрома большую роль играет дефицит эстрогенов.

При исследовании больных в зависимости от вида трудовой деятельности оказалось, что обследованную группу больных (таблица 1) составили рабочие промышленных предприятий и сельского хозяйства (289, 56%), служащие (195, 38,0%), пенсионеры (36, 6,0 %). При этом среди больных 1-й группы достоверно чаще преобладали женщины, занятые на промышленных предприятиях и в сельском хозяйстве, по сравнению со служащими, что может свидетельствовать о меньшей приверженности к лечению этой категории больных и что они обращаются за помощью уже на стадии развёрнутых клинических проявлений ГЭ. Этот факт подтверждает и структура женщин 2-й группы, где профессиональная структура не так различна между рабочими и служащими, что свидетельствует о том, что служащие обращают внимание и активно лечат симптомы заболевания уже на ранних этапах, когда проявления патологии ещё минимальны.

Таблица 1

Распределение больных ГЭ в зависимости от вида трудовой деятельности

Вид трудовой деятельности	Группы наблюдения	Всего (n=520)
1-я (n=420)	2-я (n=100)
n	%	n	%	n	%
Служащие	151	36	44	44	195	38
Рабочие	235	56, р<0,01	54	54, р<0,05	289	56, р<0,05
Пенсионеры	34	8, р<0,01	2	2, р<0,001	36	6, р<0,05

У обследованных больных на основании объективной и субъективной неврологической симптоматики также были выделены неврологические синдромы. Наиболее часто встречаемым синдромом у женщин с ГЭ в пре - и менопаузальном периоде являлся дискоординаторный (вестибуло-мозжечковый) синдром (42,7%, р<0,05 и 35,0% соответственно). Особенностью динамики этого синдрома было уменьшение представленности субъективных жалоб больных на головокру­жение, неустойчивость при ходьбе и усиление объективных признаков в виде нистагма, координаторных нарушений при прогрессировании заболевания.

Достаточно часто встречался пирамидный синдром (31,4%, р<0,01 в основной группе и 26,0% в контрольной группе). Пирамидный синдром отличала умеренная клиническая манифестация — анизорефлексия, мимическая асимметрия, минимально выраженные па­резы, патологические кистевые и стопные симптомы, оживление рефлексов орального автоматизма.

Псевдобульбарный синдром, встречавшийся у женщин с ГЭ в менопаузальном периоде в 23,1% (р<0,05) случаев и у пациенток в пременопаузальном периоде в 18,0% случаев.

Амиостатический синдром был выявлен в 7,8% в основной группе и в 6,0% в контрольной группе больных. Основными клиническими проявлениями сосудистого паркинсонизма являлись: олигобрадикинезия, ригидность, больше выраженная в нижних ко­нечностях, колебания мышечного тонуса, изменение позы, тремор и про­пульсия не характерны.

Амиостатический синдром сочетался с другими неврологическими проявлениями: симптомами орального автоматизма, признаками пирамид­ной, мозжечковой недостаточности, психическими расстройствами, псевдо­бульбарными проявлениями, расстройствами чувствительности.

Интеллектуально-мнестические нарушения у женщин с ГЭ в менопаузальном периоде появлялись чаще (43,1%, р<0,01), чем у женщин в пременопаузальном периоде (32,0%).

Все пациентки в группе контроля и сравнения были разделены на 3 группы в зависимости от стадии ГЭ (таблица 2).

В зависимости от степени выраженности у женщин обеих групп чаще диагностировалась ГЭ II стадии, несколько реже - ГЭ I стадии и еще реже - ГЭ III стадии. Вместе с тем, ГЭ III стадии достоверно чаще встречалась у женщин постменопаузального периода. Это касалось как сравнения с общей выборкой, так и с пациентками, находящимися в пременопаузальном периоде (р<0,05). Напротив, ГЭ I стадии в период менопаузы диагностировалась значительно реже (р<0,05), чем в пременопаузальном периоде.

Таблица 2

Частота различных стадий ГЭ у больных в пре - и постменопаузальном периоде

Стадии ГЭ	Общее количество больных (n=520)	1-я группа (n=420)	2-я группа (n=100)
абс.	%	абс.	%	абс.	%
ГЭ I стадии	148	30,2	116	27,7	32	32,0
ГЭ II стадии	310	59,6 (р<0,05)	250	59,5	60	60,0 (р<0,05)
ГЭ III стадии	62	10,2 (р<0,01)	54	12,8 (р<0,01)	8	8,0 (р<0,01)
Всего:	520	100	420	100	100	100

Через 3 года у женщин обеих групп ГЭ II стадии продолжала встречаться чаще, чем ГЭ I и III стадии. Однако, в ходе динамического наблюдения обнаружено, что среди женщин постменопаузального периода частота диагностики ГЭ I стадии значительно уменьшалась (р<0,01), тогда как отмечался рост больных с III стадией заболевания. Эта тенденция прослеживалась не только в сравнении с общей выборкой, но и, особенно, с пациентками пременопаузального периода (р<0,05).