1980 г.

Проведение селективного скрининга на фенилкетонурию среди контингентов повышенного риска с момента организации медико-генетической службы на Кубани.

1983 г.

Организация пилотного скрининга новорожденных на ФКУ в шести административных территориях края.

1987 г.

Организация неонатального скрининга на ФКУ на всей территории края.

1994 г.

Внедрение неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз на базе существовавшего скрининга на ФКУ.

1997 г.

Разработка и внедрение компьютерной программы «Неонатальный скрининг».

2003 г.

Внедрение молекулярно-генетических методов диагностики фенилкетонурии.

2006 г.

Организация скрининга новорожденных на муковисцидоз, адреногенитальный синдром, галактоземию. Внедрение молекулярно-генетических методов диагностики муковисцидоза. Разработка и внедрение программного комплекса «Неоскрин».

По мере развития медико-генетической службы, внедрения новых технологий, более точных методов диагностики и лечения наследственной патологии, совершенствовались организация и алгоритмы проведения скрининга.

Расширение программы скрининга до пяти наследственных болезней обмена, необходимость диагностики адреногенитального синдрома и галактоземии до 10-12-го дней жизни детей обусловили разработку нового алгоритма (рис.1), в результате перехода на который мы добились стабильного забора крови на тест-бланки во всех родильных домах на 4-й день жизни, поступления бланков с кровью в МГК в среднем на 7-й день жизни, сообщения результатов первичного обследования новорожденных в ЛПУ края по электронной почте в среднем на 9-й день жизни.

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

День жизни
 

Внесение информации о новорожденном в компьютерную программу «Регистрация новорожденных в родильном доме», формирование файла «Список новорожденных»
 

1-й

Забор образцов крови на тест-бланки
 
 

4-й

Доставка тест-бланков в лабораторию неонатального скрининга вместе с файлом «Список новорожденных»
 
 

4-6-й

Проведение лабораторных исследований
 
 

5-7-й

 

Вызов детей с высокими результатами по электронной почте
 
 

8-9-й

Подтверждающая диагностика в медико-генетической консультации
 
 

10-12-й

Рис.1. Алгоритм проведения неонатального скрининга на наследственные болезни обмена

В течение работы было показано, что эффективное выполнение задач Программы массовой диагностики наследственных болезней среди новорожденных возможно только при соблюдении принципа централизации - объединения усилий в одном центре, оснащенном современным оборудованием и подготовленными кадрами. При этом на центр возлагается организационно-методическое руководство, обучение лиц и координация работы учреждений, принимающих участие в скрининге. Кроме того, задачей центра является разработка единого алгоритма скрининга и определение уровней пороговых концентраций определяемых метаболитов для обследуемой популяции. Постоянный анализ качества проведения скрининга, доведение его результатов до исполнителей, наличие тесной связи с руководителями ЛПУ позволяет оперативно контролировать процесс обследования новорожденных и принимать эффективные управленческие меры по его улучшению.

В результате анализа эффективности проводимой работы показано, что процесс организации скрининга невозможен без директивной поддержки региональных органов здравоохранения и без контроля качества проведения обследования новорожденных. За период гг. краевым департаментом здравоохранения издано 7 приказов по организации и совершенствованию неонатального скрининга на Кубани, в основу которых положены результаты данного исследования.

Важную роль в неонатальном скрининге играет минимизация ложноположительных и ложноотрицательных результатов путем контроля качества работы лабораторий массового скрининга. В КММГК внутренний контроль качества осуществляется в соответствии с отраслевым стандартом 91500.13., утвержденным приказом № 000 МЗ РФ от 01.01.2001г. «Правила проведения внутрилабораторного контроля качества количественных методов клинических лабораторных исследований с использованием контрольных материалов». Внешний контроль качества осуществляется нашей лабораторией с 1997г. путем участия в международном контроле качества лабораторных исследований на НБО – Performance Evaluation and Quality Control, проводимом Center for Disease Control and Prevention (г. Атланта, США).

Организация и результаты неонатального скрининга на фенилкетонурию

Фенилкетонурия (ФКУ) - группа аутосомно-рецессивных заболеваний, характеризующихся нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланин, поступающей в организм человека с белковой пищей. Развернутая клиническая картина заболевания включает умственную отсталость, нарушение поведения, дефект пигментации, судорожный синдром и дерматиты. Частота заболевания значительно варьирует в зависимости от популяции: от 1:4370 в Турции (Ozalp Y. et al., 1986), до 1:80500 в Японии (Shigematsu Y. et al., 2002).

За период 1.01.87-31.12.07гг. в Краснодарском крае нами обследовано 1 новорожденных. Охват ретестом детей с первичной гиперфенилаланинемией составил 95%. Выявлено 111 больных ФКУ и 80 детей с доброкачественной гиперфенилаланинемией.

Частота заболевания флюктуировала по годам от 1:15148 в 2000 г. до 1:3888 в 1999г. Частота ФКУ по данным последних 16 лет (гг.), когда скринингом было охвачено более 98% новорожденных, составляет 1:8376, что сопоставимо с частотой ФКУ в смешанной популяции Российской Федерации (1:7697) .

Были выявлены значительные по абсолютной величине, но недостоверные колебания частоты ФКУ (от 1:2399 в Тбилисском районе до 1:16834 в Темрюкском районе) и гетерозиготного носительства мутантных генов (4,1% и 1,5% соответственно) по отдельным территориям, что можно связать с низкими частотами заболевания и малым количеством обследованных. С целью получения более достоверных результатов административные территории края были объединены в несколько крупных регионов по территориально-историческому принципу.

Присоединение Прикубанья к России произошло в 1791г. после победы России в очередной русско-турецкой войне. Планомерное и целенаправленное освоение присоединенных территорий восточнославянским населением началось в 1792г. с переселения на северную (Северный регион) и западную (Приазовский регион) части правобережной Кубани Черноморского казачьего войска, до этого жившего между Бугом и Днестром. Почти одновременно с Черноморией стала заселяться и восточная часть (Восточный регион) правобережья Кубани, так называемая Старая линия. В отличие от украиноязычных черноморцев, линейные казаки в основном были русскоязычными (, 2000).

До начала 60-х годов XIX века постоянная оседлость невойскового населения на территории Черноморского казачьего войска запрещалась. Территория Кубани заселялась почти исключительно путем военно-казачьей колонизации.

После окончания Кавказской войны (1864г.) к России присоединилась территория левобережной Кубани. Причерноморье (Причерноморский регион) заселялось переселенцами с Северного Кавказа (грузинами, абхазцами, лезгинами, черкесами и другими) и христианами (греками и армянами) из Османской империи (, 1994).

На южных территориях Кубанской области (Южный регион) стали селиться отставные солдаты войск Кавказской армии и крестьяне из Воронежской, Курской, Орловской, Полтавской, Харьковской и других губерний Российской империи (, 1997).

Популяция центрального региона края формировалась за счет всех перечисленных иммиграционных потоков.

Таким образом, в пределах края были выделены 6 регионов: Восточный, Приазовский, Причерноморский, Северный, Центральный и Южный.

Нами определены частоты ФКУ среди новорожденных и гетерозиготного носительства мутантного гена для каждого региона (таблица 2). Судя по частоте гетерозигот, все 6 регионов статистически достоверно различаются. Наибольшая частота гетерозигот по гену ФКУ отмечается в Северном регионе (2,7%), наименьшая – в Южном (1,8%).

Таблица 2

Частота гетерозиготного носительства гена фенилкетонурии в различных регионах Краснодарского края по данным неонатального скрининга гг.

Регион

Обследовано новорожден-ных

Выявлено больных

Частота ФКУ

Частота гетерозиготных носителей (%)

Ранговый тест

на достоверность различия частот

Северный

68 022

12

1:5 669

2,7

*

Приазовский

65 574

10

1:6 557

2,5

*

Восточный

24

1:6 946

2,4

*

Центральный

26

1:9 488

2,1

*

Причерноморский

15

1:10 220

2,0

*

Южный

95 418

8

1:11 927

1,8

*

Всего

95

1:8376

2,2

Примечание: Расположение * на разных вертикалях рангового теста указывает на достоверность различий. Значение t-критерия при сравнении частот гетерозигот по ФКУ в соседних в ранжированном ряду регионах варьировали в пределах 2,2 – 22,9, неизменно превышая t05=1,96.

Нами проведено молекулярно-генетическое обследование 105 больных фенилкетонурией на восемь наиболее частых мутаций гена ФАГ: R408W, IVS12nt1, R261Q, R252W, R158Q, P281L, I65T, IVS10nt546.

Мажорная мутация R408W была идентифицирована в 51,9%. Второй по частоте встречаемости в исследуемой выборке (3,8%) была мутация R158Q. Частота мутации P281L составила 3,3%. Мутация IVS12nt1 выявлена в 2,4% случаев. Мутации R252W и R261Q выявлены с частотой 1,9% и 1,4% от всех ФКУ-аллелей. Частота мутации IVS10nt546 составила 1,0%. Не было выявлено ни одной хромосомы с мутацией 165Т.

Выявленная территориальная неравномерность носительства мутантных генов послужила поводом для анализа распределения мутаций гена ФАГ по регионам края (таблица 3).

Таблица 3

Распределение мутаций R408W, R158Q, IVS10nt546, IVS12nt1, P281L, R261Q, R252W, 165Т по регионам Краснодарского края

Регион

Количество больных

Количество хромосом

Мутация, %

R408W

R158Q

P281L

IVS12nt1

R252W

R261Q

IVS10nt 546

Информативных

хромосом

I

13

26

76,9

3,8

7,7

-

-

-

-

88,5

II

22

44

45,4

2,3

11,4

4,5

4,5

-

-

68,2

III

25

50

52,0

8,0

-

2,0

-

2,0

-

64,0

IV

18

36

52,8

2,8

-

2,8

-

2,8

-

61,1

V

13

26

42,3

-

-

3,8

7,7

-

3,8

57,7

VI

14

28

46,4

3,6

-

-

-

3,6

3,6

57,1

Всего

105

210

51,9

3,8

3,3

2,4

1,9

1,4

1,0

65,7

Примечание: регионы края I - Приазовский, II - Восточный, III - Центральный, IV - Северный, V - Южный, VI - Причерноморский.

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6