| Таблица 11 Показатели уровня 17-ОНР у новорожденных при использовании наборов Neonatal 17α-OH-progesterone kit A024-110 и kit A015-110 | |||||||
Срок гестации (недель) | Вес при рождении (грамм) | n | Перцентили 17-ОНР (нмоль/л) | |||||
Набор Neonatal 17α-OHР kit A024-110 | Набор Neonatal 17α-OHР kit A015-110 | |||||||
95th | 97th | 99th | 95th | 97th | 99th | |||
до 33 | менее 1500 | 16 | 24.1 | 24.1 | 24.1 | 46.7 | 46.7 | 46.7 |
33 - 36 | 1 | 73 | 17.9 | 18.7 | 33.2 | 38.5 | 40.4 | 67.2 |
более 36 | более 2500 | 1651 | 8.94 | 9.9 | 12,2 | 21.3 | 25 | 30.6 |
Как показали наши исследования, при работе с наборами модифицированной версии A024-110 значение cut-off концентрации 17-ОНР у доношенных новорожденных были в 2,5 раза ниже, чем при работе с наборами старой версии A015-,2 нмоль/л и 30,6 нмоль/л, соответственно). Подобная тенденция была отмечена и у недоношенных младенцев, однако, малое количество обследуемых в данных группах не позволяет достоверно оценить полученные статистические данные.
Таким образом, систематический мониторинг результатов скрининга с использованием программного комплекса «Неоскрин» позволяет рассчитывать пороговый уровень определяемых метаболитов в зависимости от срока гестации и веса новорожденного, оценивать полученные данные и избегать ошибок, связанных с неверной интерпретацией результатов.
Из 2205 новорожденных с высоким уровнем галактозы 51 (2,3%) родились до 37 недель, 2,7%) - в сроке от 37 до 42 недель беременности. Средний срок беременности составил 39+3 недели. Средний вес новорожденных 3362+526 грамм, средняя длина тела 51+4 см, МРИ 93+15. При пороговом уровне галактозы в сухих пятнах крови 7,1 мг/дл, диапазон ее повышенных значений по результатам I этапа скрининга колебался от 7,1 до 85,0 мг/дл, средний уровень составил 8,7 мг/дл. В 86,8% первично положительных случаев уровень галактозы не превышал 10,0 мг/дл. Зависимости уровня Гал от массы новорожденных не выявлено.
Повторное исследование проведено 1,9%) детям, в среднем на 18+8 день жизни. 174 (9,4%) ребенка находились под динамическим наблюдением в связи с вторично повышенным уровнем Гал. Выявлено 6 детей с галактоземией: 2 с классической галактоземией, 4 с вариантом Дуарте. Предварительная частота галактоземии 1:19340 (классическая 1:58021, Дуарте 1: 29010).
У детей с классической галактоземией первичный уровень Гал был 20,4 и 85,0 мг/дл, при ретесте 17,5 и 22 мг/дл соответственно. Средний вес 3390+205 грамм, средняя длина тела 51+1 см, МРИ 101+3. При первичном осмотре у обоих детей отмечались срыгивания, иктеричность кожи и склер, у второго ребенка - рвота, жидкий стул, гепатомегалия. При молекулярно-генетическом исследовании у одного ребенка выявлены мутации Q188R и K285N в компаудном состоянии, у второго - мутация К285N в гетерозиготном состоянии, вторая мутация не идентифицирована.
У детей с галактоземией Дуарте первичный уровень Гал колебался от 7,2 до 33,4 мг/дл, при ретесте - от 11,5 до 18,4 мг/дл. Средний вес 3483+505 грамм, средняя длина тела 53+3 см, МРИ 100+9. При первичном осмотре у трех детей отмечалась субиктеричность склер, у двух - срыгивания, у одного - жидкий стул, у одного - мокнущий пупок. При молекулярно-генетическом исследовании у двух детей выявлены мутации Q188R и N314D в компаундном состоянии, у двух - мутация N314D в гомозиготном состоянии.
Компьютеризация и программное обеспечение неонатального скрининга
Неонатальный скрининг – многогранный комплекс мероприятий, требующий постоянного участия и внимания целого ряда медицинских служб. Скрининг предусматривает обследование каждого новорожденного в популяции. На первых этапах контроль охвата новорожденных скринингом проводился путем сравнения количества обследованных детей и детей, родившихся живыми. В первый год (1987г.) проведения скрининга было обследовано 61,7% новорожденных, в 1989г. - 88,0%. Более 10% новорожденных оставались не обследованными в связи с отсутствием информации об их фамилии и месте проживания, что, исключало возможность вызова детей в МГК для обследования.
В 1990г. нами была разработана и внедрена система персонального учета новорожденных, которая предусматривала ежемесячное поступление списков родившихся детей из всех родильных домов края в КММГК, сопоставление списков и поступивших образцов, выявление необследованных. На имя главных врачей ЛПУ направлялись экстренные извещения о необходимости срочного направления в КММГК необследованных детей. Через управление здравоохранения края в адрес руководителей территориальных органов здравоохранения регулярно направлялись служебные письма «Итоги проведения программы по неонатальному скринингу в родовспомогательных учреждениях Краснодарского края». Данная система организации скрининга позволила повысить уровень обследованных на ФКУ до 99,0% в 1997г. Благодаря сложившимся взаимоотношениям с родовспомогательными учреждениями края при проведении неонатального скрининга на ФКУ, в 1994г. без особых затруднений внедрен скрининг на врожденный гипотиреоз.
Использование ручного труда, связанного с регистрацией и учетом обследованных новорожденных, требовало значительных трудозатрат сотрудников КММГК. Статистическая обработка большого объема зарегистрированной в рабочих журналах информации была сложной и зачастую неточной, что вызывало необходимость повторного обсчета. Динамическое изменение данных скрининга затрудняло ведение статистики на бумажном носителе. Все это требовало усовершенствования методов организации скрининга.
Для оптимизации проведения скрининга, взаимной координации действий родовспомогательных учреждений и КММГК нами в 1997г. была разработана компьютерная программа “Неонатальный скрининг”, которая позволила автоматизировать регистрацию поступивших в КММГК тест-бланков, учитывать качество и сроки доставки проб, регистрировать данные о родившихся и обследованных детях.
Ежемесячно из каждого родильного дома в КММГК поступали сведения о числе родившихся и обследованных новорожденных с прилагаемым рукописным списком детей. В форму компьютерной программы «Контроль по спискам» вносились данные о количестве обследованных в каждой территории новорожденных, при этом учитывались дата рождения и дата проведения анализа. По результатам зарегистрированной информации программа создавала ежемесячный автоматизированный отчет, содержащий сведения о качестве и сроках доставки образцов крови в МГК, уровне охвата скринингом.
Сверка сведений родильных домов о новорожденных с поступившими образцами крови позволяла выявлять не охваченных скринингом детей. С целью контроля за их обследованием информация регистрировалась в форме «Необследованные» компьютерной программы “Неонатальный скрининг”.
Внедрение данной программы позволило перейти на более высокий уровень оценки качества проведения неонатального скрининга, анализировать работу каждой территории и принимать меры улучшения организации скрининга. Охват скринингом на ФКУ и ВГ повысился с 99,0% в 1997 г. до 99,6% в 2007г.
В 2006г. к существующему скринингу на ФКУ и ВГ были добавлены 3 новых заболевания - адреногенитальный синдром, муковисцидоз и галактоземия. Так как исключительно важным в диагностике АГС и галактоземии является установление диагноза в первые 2 недели жизни, позволяющее своевременно начать лечение и предотвратить раннюю гибель новорожденных, нами усовершенствован существовавший ранее алгоритм обследования новорожденных. С этой целью в 2007г. нами разработан программный комплекс «Неоскрин», состоящий из двух отдельных программ: «Регистрация новорожденных в родильном доме» и «Скрининг новорожденных». Программы созданы с использованием Microsoft Office Access 2003, входящего в профессиональный выпуск Microsoft Office 2003.
Программа «Регистрация новорожденных в родильном доме» предназначена для ввода информации о родившихся, передачи данных о них в МГК на электронном носителе, формирования территориального регистра новорожденных, ежедневной оценки качества проведения скрининга, формирования отчетов. Данная программа была интегрирована во все родильные дома края после проведения обучающих семинаров для лиц, ответственных за неонатальный скрининг.
С целью объединения информационных потоков, поступающих из всех родильных домов, в КММГК установлена программа «Скрининг новорожденных». На рисунке 2 приведена схема информационного взаимодействия программного комплекса «Неоскрин».
Рис. 2 Схема информационных потоков программного комплекса «Неоскрин».
Программа «Регистрация новорожденных в родильном доме» является главным источником поступления данных о родившихся. Основной файл программы «screen. mde» может быть размещен на компьютере родильного дома в любом удобном месте. Помимо данного файла в поставку входит дополнительный файл «Список новорожденных. mbd». Это файл-посредник, необходимый для передачи данных в КММГК и обратно.
Главная форма, появляющаяся при запуске программы «Регистрация новорожденных в родильном доме» представлена на рис.3. Ввод информации о родившемся производится в карточке новорожденного, открывающейся после нажатия кнопки «Карточки» в главной форме. Отмечаются особенности течения беременности, родов, прием лекарственных препаратов, диагноз в родильном доме, шкала Апгар и др. Данные, введенные в родильном доме в карточки новорожденных, поступают в файл «Список новорожденных. mbd», который передается в КММГК.
В «Главной форме» программы отмечается временной промежуток, соответствующий дате рождения детей, чьи анализы будут отправлены в КММГК. При нажатии кнопки «Предварительный просмотр информации для МГК» появится таблица со списком новорожденных, родившихся в заданный промежуток времени. В таблице указана дата забора крови на тест-бланк, или причина, по которой забор крови не произведен.
Рис.3 Главная форма программы «Регистрация новорожденных в родильном доме».
Сформированный в родильном доме список предварительно сверяется с образцами крови новорожденных, предназначенных для отправки в КММГК. Если сведения совпадают - таблица экспортируется в файл «Список новорожденных. mbd», который на электронном носителе вместе с тест-бланками нарочным доставляется в регистратуру лаборатории неонатального скрининга КММГК. Сотрудники регистратуры проверяют качество доставленных тест-бланков, сверяют их со списком и переносят информацию о новорожденных в регистр медико-генетической консультации. Каждому ребенку присваивается персональный номер, указывается день и час поступления образцов крови в лабораторию. После этого уже данные МГК записываются на электронный носитель и отправляются с нарочным в территорию. Полученная из КММГК ответная информация позволяет врачу, ответственному за неонатальный скрининг в территории, самостоятельно и своевременно провести анализ качества проведения первого этапа неонатального скрининга (родильный дом - МГК).
Программа «Скрининг новорожденных», установленная в МГК, объединяет всю информацию о новорожденных, поступающую из территорий края. По аналогии с программой «Регистрация новорожденных в родильном доме» имеется карта новорожденного (рисунок 4), в которую автоматически вносятся данные о новорожденном, полученные из родильного дома и результаты скрининга.
Рис. 4 Карта новорожденного компьютерной программы «Скрининг новорожденных».
При отклонениях анализов программа автоматически формирует вызов и отправляет его по электронной почте на имя главного врача ЛПУ (рисунок 5). В конце месяца программа формирует и отправляет по электронной почте отчеты по результатам скрининга в каждую территорию. Программа «Регистрация новорожденных в родильном доме» формирует аналогичный отчет. Сотрудники родильного дома сверяют сформированный отчет с отчетом, полученным из МГК, что позволяет оперативно контролировать качество проведения скрининга.
Программа «Скрининг новорожденных» позволяет также оптимизировать работу лаборатории неонатального скрининга. После ввода информации, поступившей в МГК из территорий, программа автоматически формирует список проб для исследования лабораторным комплексом Victor-2, что позволяет значительно снизить трудозатраты персонала и вероятность ошибки при подготовке проб к проведению исследований.
Накопление статистической информации в процессе работы программного комплекса «Неоскрин» позволяет проводить персонализированный анализ результатов исследований и определять уровни пороговых концентраций для каждого скринируемого заболевания для конкретной популяции.
Рис.5 Автоматизированная форма вызова детей с высокими результатами скрининга, переданная по e-mail
ВЫВОДЫ
1. Создана научно обоснованная база для оптимизации неонатального скрининга на наследственные болезни обмена. Проведенные организационные мероприятия (пилотный скрининг на ФКУ в нескольких территориях края, регулярные тематические семинары, разработка приказов департамента здравоохранения и методических рекомендаций по организации и улучшению качества скрининга; постоянный контроль качества обследования новорожденных; внедрение компьютерных технологий) позволили добиться стабильно высокого процента обследования новорожденных на НБО - более 99,5% .
2. По данным неонатального скрининга определена частота фенилкетонурии среди новорожденных края (1:8376). Установлена территориальная неравномерность гетерозиготного носительства гена фенилаланингидроксилазы на территории края от 1,8% в Южном до 2,7% в Северном регионе. Мажорной для популяции Краснодарского края является мутация гена ФАГ R408W, частота которой составила 51,9%. Частота врожденного гипотиреоза среди новорожденных 1:4228. Установлена корреляция частоты ВГ с уровнем неонатального ТТГ. При повышении уровня ТТГ не более 50 мкМЕ/мл ВГ выявлен в 0,8% случаев, при ТТГ 50-100 мкМЕ/мл - в 15,5%, при ТТГ выше 100 мкМЕ/мл - в 77,5%.
3. В процессе внедрения массового обследования новорожденных на три наследственных болезни обмена в рамках национального проекта «Здоровье» разработан и апробирован алгоритм скрининга, позволивший добиться стабильного забора крови на тест-бланки во всех родильных домах на 4-й день жизни ребенка, поступления бланков с кровью в МГК в среднем на 7-й день жизни, сообщения результатов первичного обследования новорожденных в лечебно-профилактические учреждения края по электронной почте в среднем на 9–й день жизни.
4. Результаты неонатального скрининга за период гг. позволили предварительно оценить частоту трех наследственных болезней обмена среди новорождённых детей в Краснодарском крае: частота муковисцидоза 1: 11 :114253), частота АГС 1:8:114253), частота галактоземии 1:19340 (6:116041; классическая 1:58021, Дуарте 1: 29010).
5. Установлено влияние на повышение уровня ИРТ в крови новорожденных четырех факторов: анемии беременных, желтухи и гипоксии новорожденных, инфузионной терапии.
6. Проведение молекулярно-генетического анализа гена муковисцидоза у выявленных в результате скрининга больных позволило установить 4 типа мутаций из 14, изучаемых в популяции Краснодарского края. Общая информативность молекулярно-генетического исследования по изученному спектру мутаций составила 80,0%. Определена частота мажорной мутации delF508, которая составила 60,0%.
7. Разработан и внедрен программный комплекс «Неоскрин», позволяющий осуществлять высокоэффективный контроль за качеством проведения Скрининга и проводить статистический анализ полученной информации. Создан региональный регистр с информацией о качестве, сроках родов и состоянии здоровья новорожденных, что позволило рассчитать и систематически контролировать уровень пороговых концентраций исследуемых веществ в обследуемой популяции и объективно отбирать группу риска новорожденных с подозрением на НБО, уменьшая количество необходимых повторных исследований и расход реактивов.
8. Созданы профилактические регистры пяти наследственных болезней обмена (фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, муковисцидоза, адреногенитального синдрома, галактоземии), расширяющие возможности медико-генетического консультирования, позволяющие прогнозировать динамику генетического груза популяции и разрабатывать необходимые медико-социальные мероприятия.
9. Эффективное выполнение задач Программы массовой диагностики наследственных болезней среди новорожденных возможно только при директивной поддержке органов здравоохранения на всех уровнях и соблюдении принципа централизации - объединения усилий в одном центре, оснащенном современным оборудованием и подготовленными кадрами.
Практические рекомендации
1. С целью повышения эффективности неонатального скрининга внедрить в практическое здравоохранение разработанный в ходе исследования алгоритм проведения скрининга на наследственные болезни обмена и предложенную концепцию сбора информации обо всех новорожденных.
2. Организация массового обследования новорожденных на НБО в Краснодарском крае подтверждает принципиальный взгляд на процедуру скрининга как на начальный этап в системе диагностических, лечебных и профилактических мероприятий, направленных на борьбу с тестируемыми заболеваниями. Неонатальный скрининг на НБО необходимо проводить на базе медико-генетических консультаций, что позволит приблизить медико-генетическую помощь к населению. В случае положительных результатов скрининга в МГК проводится подтверждающая диагностика, лечение и диспансерное наблюдение выявленных больных, медико-генетическое консультирование семьи.
3. Внедрение в практическое здравоохранение сформированной системы регистрации, учета, диспансерного наблюдения больных НБО, использование данных о частоте заболеваний, полученных при проведении неонатального скрининга, позволят органам здравоохранения совершенствовать организационные мероприятия по оптимизации лечения выявленных больных и планировать профилактические мероприятия по предупреждению наследственных болезней обмена
4. Реализация комплекса мероприятий по внедрению программ информатизации в систему родовспомогательных учреждений муниципального здравоохранения на основе разработанного в период выполнения работы алгоритма неонатального скрининга обеспечит единую систему взаимодействия и преемственности между акушерско-гинекологической, педиатрической и медико-генетической службами, создание компьютерной базы данных новорожденных, ведение регистра больных НБО, выявленных при неонатальном скрининге.
5. Внедрение разработанного нами программного комплекса «Неоскрин» позволит руководителям муниципальных образований осуществлять полноценный ежедневный мониторинг качества проведения неонатального скрининга и предпринимать оперативные мероприятия по его оптимизации.
6. Постоянный внутренний и внешний лабораторный контроль качества проведения неонатального скрининга, определение уровней пороговых концентраций исследуемых метаболитов для обследуемой популяции позволит уменьшить количество детей, нуждающихся в проведении подтверждающей диагностики, что будет способствовать снижению экономических затрат на проведение неонатального скрининга.
7. Реализация комплекса мероприятий по пропаганде целей и задач неонатального скрининга на НБО среди населения, оснащение акушерско-гинекологических и педиатрических учреждений информационными стендами, листовками будет способствовать повышению качества проведения скрининга.
8. Включить в учебный процесс медицинских учебных учреждений и циклов усовершенствования и повышения квалификации медицинского персонала вопросы организации неонатального скрининга, экспертизы качества помощи больным с наследственными болезнями обмена, медико-генетического консультирования семей и проведения пренатальной диагностики.
РАБОТЫ, ОПУБЛИКВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Галкина скрининг новорожденных на фенилкетонурию. Диспансеризация и лечение больных с ФКУ в Краснодарском крае / , , , , // Сб. науч. трудов «175 лет краевой клинической больнице».- Краснодар, 1993.- С.238-240.
2. Лаврова, массового скрининга и лечения фенилкетонурии / , , // тезисы докладов Первый (третий) Российский съезд медицинских генетиков.- Москва, 1994.- С.174-175.
3. Голихина, неонатального скрининга для раннего выявления и эффективного лечения больных фенилкетонурией и врожденным гипотиреозом / , , , , // Сб. науч. трудов «50 лет Краснодарской краевой консультативно-диагностической поликлинике».- Краснодар, 1998.- С.46-48.
4. Голихина, проведения неонатального скрининга фенилкетонурии в Краснодарском крае / , , С. А. Матулевич // «Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики наследственных заболеваний у детей» тез. докл. – М., 1998.- С.18-19.
5. Голихина, наблюдение за детьми с ФКУ и ГФА в Краснодарском крае / , , С. А. Матулевич // Тез. Второго (четвертого) Рос. съезда мед. генетиков.– Курск, 2000.- С.235-236.
6. Шумливая, скрининг на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз в Краснодарском крае / , , , // Тез. Второго (четвертого) Рос. съезда мед. генетиков.– Курск, 2000.- С.252-253.
7. Голубцов, фенилкетонурии в Краснодарском крае / , , С. А. Матулевич // «Социально-экономические проблемы на рубеже веков» материалы научно-практической конференции. - Краснодар, 2000.- С.121-124.
8. Голубцов, скрининг на врожденный гипотиреоз в Краснодарском крае / , , С. А. Матулевич // «Социально-экономические проблемы на рубеже веков» материалы научно-практической конференции.– Краснодар, 2000.- С.127-129.
9. Матулевич, йоддефицита в Краснодарском крае и городе Краснодаре по данным скрининга врожденного гипотиреоза у новорожденных детей / , , // Сб. науч. трудов «185 лет Краснодарской краевой клинической больнице им. проф. ». – Краснодар, 2001.- С.47-50.
10. Голихина, функции печени у больных фенилкетонурией на фоне длительной диетотерапии / , , С. А. Матулевич // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. I Всерос. конгр.- М., 2002.- С.47.
11. Матулевич, скрининг на врожденный гипотиреоз в Краснодарском крае / , // Медицина будущего: Тез. науч.-практ. конф. – Краснодар; Сочи, 2002.- С.36.
12. Голихина, неонатального скрининга на фенилкетонурию в Краснодарском крае / , , С. А. Матулевич // Медицина будущего: Тез. науч.-практ. конф. – Краснодар; Сочи, 2002.- С.40.
13. Matulevich, S. A. Results of realization neonatal screening for congenital hypothyroidism (CH) in the Krasnodar region in years / S. A. Matulevich, E. O. Shumlivaia // 5th Meeting of the International Society for Neonatal Screening, “Neonatal screening from the spot to diagnosis and treatmetn” Genova, Italy 2002. - P.91
14. Матулевич -генетическая консультация в структуре лечебно-профилактической помощи населению Краснодарского края // Здравоохранение.-2002. -№3- с. V-VI.
15. , , , Никулин фенилкетонурии в Краснодарском крае // Кубанский научный медицинский вестник.- 2003.– №С.206-210.
16. Голихина, детей, больных фенилкетонурией / , С. А. Матулевич // Хранение и переработка сельхозсырья. –2003.- №5. - С.84.
17. Шумливая, транзиторный гипотиреоз как один из критериев определения йоддефицитной эндемичности / , , // Пренатальная диагностика и беременность высокого риска: Тез. регион. науч.-практ. конф.– Ростов н/Д, 2003.- С.253-256.
18. Матулевич, медико-генетической консультации на современном этапе / // Медицинская генетикаТ.2, №10 - с.428.
19. Зинченко, гена РАН у больных ФКУ в Краснодарском крае / , , // Медицинская генетикаТ.2, №10- С.416.
20. Зинченко, -генетическое изучение мутаций у больных фенилкетонурией / , , // Теоретич. И прикладные проблемы медицины и биологии – Майкоп: Качество.- 2003. - С.223-227.
21. Голихина, фенилкетонурии в Краснодарском крае / , , , // Кубанский научный медицинский вестник.- 2003.- №С.206-210.
22. Шумливая, транзиторный гипотиреоз как индикатор экологического неблагополучия / , , С. А. Матулевич // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Тез. II Рос. конгр. - М., 2003.- С.321.
23. Голихина, фенилкетонурии на территории Краснодарского края / , , С. А. Матулевич // Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты: Сб. науч. трудов – Ростов н/Д, 2004.- Вып.2. - С.66.
24. Матулевич, компьютерной программы для оптимизации проведения второго этапа неонатального скрининга на ВГ в Краснодарском крае и Республике Адыгея / , , // Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты: Сб. науч. трудов – Ростов н/Д, 2004.- Вып.2. - С.65.
25. Голихина, умственного развития больных фенилкетонурией на фоне проводимого лечения / , , С. А. Матулевич // Генетика человека и патология: Сб. науч. трудов. - Томск, 2004.- Вып. 7. - С.26-31.
26. Шумливая, компьютерной программы для оптимизации проведения неонатального скрининга / , , , // Генетика человека и патология: Сб. науч. трудов. - Томск, 2004.- Вып. 7. - С.286-290.
27. Матулевич, мутаций гена ФАГ у больных фенилкетонурией в Краснодарском крае / , , , // Медицинская генетикаТ.3, №10.-С.466-469.
28. Матулевич, . Новые методы диагностики / С. А. Матулевич, // Врач и аптека XXI века.- 2004.- №6. - С.26-27.
29. Матулевич, организации неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Краснодарском крае / , , , // Скрининг врожденного гипотиреоза в РФ. Опыт, проблемы, пути оптимизации.- М., 2005. – С.53-55.
30. Зинченко, генетика фенилкетонурии в Краснодарском крае / , // Медицинская генетикаТ.4, №4.-С.189.
31. Матулевич, С. А. / С. А. Матулевич Опыт работы Кубанской межрегиональной медико-генетической консультации // Медицинская генетика.- 2006.- №1 (43), - С.45-49.
32. Козлова, неонатального скрининга на фенилкетонурию / , С. А. Матулевич // Вопросы практической педиатрии.- 2006.- Т.1, №1 - С.72-82.
33. Шумливая, скрининга новорожденных на врожденный гипотиреоз в эпидемиологической оценке йоддефицитных территорий краснодарского края и республике Адыгея / , , С. А. Матулевич // Медико-экологические и социально-экономические проблемы, пути их решения: Сборник материалов III межд. конгр. «Экология и дети». - Анапа, 2006.- С.144-149.
34. Зинченко, распространенность и этническое разнообразие мутаций гена фенилаланингидроксилазы в Краснодарском крае / , , // Кубанский научный медицинский вестник.- 2006.- №С.39-42.
35. Голихина, на врожденный гипотиреоз в Краснодарском крае / , , // Проблемы эндокринологии.- 2006. - Т.52, № 6. - С.34-36.
36. Шумливая, эффективности биохимического скрининга новорожденных на врожденный гипотиреоз в Краснодарском крае и республике Адыгея / , , , // Кубанский научный медицинский вестник.- 2006.- №12 (93) - С.26-30.
37. Матулевич, неонатального скрининга на наследственные болезни обмена в Краснодарском крае и первые результаты обследования новорожденных на АГС, муковисцидоз и галактоземию / С. А. Матулевич // Медицинская генетика№1 (43). - С.45-49.
38. Матулевич, результаты неонатального скрининга на муковисцидоз в Краснодарском крае / С. А. Матулевич // Медицинская генетикат.7, №2 (68). - С.36-41.
39. Голихина, скрининг на наличие муковисцидоза в Краснодарском крае / , , // Актуальные проблемы педиатрии: Тез. ХII Рос. конгр.- М., 2008.- С.84-85.
40. Григорьян, скрининг на наличие адреногенитального синдрома в Краснодарском крае / , , // Актуальные проблемы педиатрии: Тез. ХII Рос. конгр.- М., 2008.- С.93.
41. Люманова, развитие детей с фенилкетонурией, получающих диетотерапию с раннего возраста / , , // Мат. II регион. науч. форума «Мать и дитя».- Сочи, 2008.- С.247.
42. Матулевич, неонатального скрининга на галактоземию в Краснодарском крае / , , // Мат. II регион. науч. форума «Мать и дитя».- Сочи, 2008.- С.248.
Список использованных в автореферате сокращений:
17-ОНР | 17-оксигидропрогестерон |
АГС | адреногенитальный синдром |
ВГ | врожденный гипотиреоз |
Гал | тотальная галактоза |
ИРТ | иммунореактивный трипсин |
ЙД | йодный дефицит |
КК | |
КММГК | Кубанская межрегиональная медико-генетическая консультация |
ЛПУ | лечебно-профилактические учреждения |
МВ | муковисцидоз |
МГК | медико-генетическая консультация |
МРИ | массо-ростовой индекс |
НБО | наследственные болезни обмена |
ОИП | общий интеллектуальный показатель |
ПЦР | полимеразная цепная реакция |
ТТГ | тиреотропный гормон |
ФА | фенилаланин |
ФАГ | фенилаланингидроксилаза |
ФКУ | фенилкетонурия |
ЦНС | центральная нервная система |
CFTR | cystic fibrosis transmembrane conductance regulator – ген |
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 |
