Роль фенотипической экспрессии в стратификации риска жизнеугрожающих аритмий и оптимизация терапии у детей с различными молекулярно-генетическими вариантами синдрома удлиненного интервала QT у детей (стр. 2 )

Математическая обработка данных проведена с применением программы “STATISTICA” (StatSoft Inc, США) и статистического пакета STATA 8.2. Сравнение клинических и электрокардиографических параметров в группах проводилось с использованием тестов Стьюдента и Манна-Уитни. Данные представлены в форме «среднее ± стандартное отклонение» (Mean±SD). Различие считалось статистически значимым при p < 0,05. Для изучения ассоциаций между факторами риска ВСС и неблагоприятными исходами (внезапная остановка кровообращения в анамнезе и/или внезапная смерть) применялись линейная регрессионная модель (методом наименьших квадратов) и логистическая модель (метод максимума правдоподобия). Для анализа взаимосвязей факторов риска ВСС с клинико-электрокардиографическими характеристиками применялись регрессионные модели пропорционального риска Кокса. Построены кривые Каплана-Майера. Регрессионный анализ выполнялся с участием руководителя Центра демографии РЭШ, к. м.н.

Результаты и обсуждение.

При анализе госпитализаций за период с 2004 по 2012 годы было установлено, что доля больных с синдромом удлиненного интервала QT составляет 5% среди всех детей с нарушениями сердечного ритма, при этом доля первичных госпитализаций составляет 56%. Среди больных, оперированных по поводу нарушений ритма сердца, на долю больных с СУИQT приходится 1% и 50% среди больных с имплантированными кардиовертерами-дефибрилляторами (ИКД).

Характеристика синкопальных состояний. У 67% детей с LQT1 и всех больных с комбинированными мутациями манифестация синкопе отмечена в возрасте до 6 лет (рис. 2), в то время как у 74% детей с LQT2 синкопе манифестировали в возрасте ≥ 7 лет (p > 0,001).

Рисунок 2. Распределение детей в зависимости от возраста первого синкопе.

У 41% больных синкопе провоцировались одним, у 44% - двумя и у 16% - тремя триггерами. Преобладающим провоцирующим фактором были физическая нагрузка (60%) и эмоциональный стресс (48%). При этом физическая нагрузка как триггер была типична для LQT1 (чувствительность 74% и специфичность 80%), а эмоции для больных с LQT2 (чувствительность 71%; специфичность 51%). Приступы потери сознания во сне или в состоянии покоя имели место реже (7%) и регистрировались только у больных с LQT2 и LQT3. Абсолютной специфичностью обладали следующие триггеры: для больных с LQT1 плавание и/или пребывание в воде; для больных с LQT2 - резкий звук и пробуждение.

Электрокардиографические характеристики основных молекулярно-генетических вариантов СУИQT. Брадикардия менее 2 перцентиля (возрастного распределения ЧСС) в отсутствие терапии имела место у 23 детей (21%), в том числе у 12 больных с синкопальной формой синдрома. Дисперсия интервала QT (QTd) была достоверно больше у больных с синкопе (66,8±38,6) чем у больных без синкопе (43,98±29,5), р=0,003. У больных без синкопе значения интервалов на ЭКГ достоверно не изменялись при назначении бета-блокаторов (таб. 1), в то время как у больных с синкопе интервал QTc был достоверно больше до назначения этих препаратов.

Таблица 1. Значения интервалов QT, QTp, TPE и их производных у детей с синкопальной и бессинкопальной формами СУИQT на стандартной ЭКГ до и после назначений бета-блокаторов.

	Дети с синкопе (n=95)	Дети без синкопе (n=78)	p-value
I	II	p-value	I	II	p-value	I	II
QT, мс	450±70	464±50	НД	422±59	448±44	0,02	0,02	0,09
QTc, мс	497±66	476±44	0,03	460±38	450±40	НД	0,0002	0,004
QTp, мс	362±53	377±49	НД	345±44	365±40	НД	НД	НД
QTpc, мс	396±43	385±43	НД	369±32	366±41	НД	0,002	0,04
TPE, мс	79±26	87±34	НД	76±26	84±27	НД	НД	НД
QTc, мс ортостаз	518±42	509±46	НД	496±43	490±54	НД	0,02	0,05
QTc, мс нагрузка	516±40	524±48	НД	502±40	492±39	НД	НД	0,006

Примечание: I – ЭКГ до лечения; II – ЭКГ на лечении бета-блокаторами.

Больные с LQT1 по сравнению с больными LQT2 и LQT3 имели достоверно более низкие значения продолжительности QT (таб. 2). Среди больных с мономутациями QTc > 500 мс достоверно чаще встречался в группе больных с LQT2. Представленность детей с более выраженным удлинением QTc (>550 мс) в группах достоверно не различалась. У детей с КМ значения QTc на ЭКГ покоя были достоверно выше, чем у детей с мономутациями. Всех детей с КМ отличали значения QTc > 500 мс. На ЭКГ в ортостазе и после физической нагрузки, средние значения QTc во всех группах превышали 500 мс, при этом у больных с КМ QTc в ортостазе и после нагрузки был достоверно выше, чем у больных с мономутациями (таб. 2).

Таблица 2. Электрокардиографические характеристики больных с СУИQT в зависимости от молекулярно-генетического варианта.

Параметры	LQT1 n=106	LQT2 n=43	LQT3 n=16	КМ n=6	p-value
LQT1-КМ	LQT2-КМ	LQT3-КМ
QT, мс	445±62*&	472±44	478±59	495±55	0,05	НД	НД
QTc, мс	473±55	486±38	487±42	536±71	0,009	0,01	0,057
QTp, мс	368±50	369±44	383±62§&	370±59	НД	НД	НД
QTpc, мс	384±41	377±42	394±41	396±77	НД	НД	НД
TPE, мс	82±22*	114±49	85±31	130±71	0,001	НД	НД
QTd, мс	44,7±25	93±44*§	48±28	55±19	НД	0,04	НД
QTc_ортостаз, мс	501±47	524±40	510±37	567±44	0,001	0,02	0,008
QTc_нагрузка, мс	509±41	528±47	516±43	562±58	0,006	НД	НД
QTc>500 мс, %	29	47*	38	100	0,0005	0,02	0,02
QTc>550 мс, %	12	7	13	50	НД	0,004	НД

Примечание: * - p < 0,05 при сравнении групп LQT1 и LQT2; # - p < 0,05 при сравнении групп LQT1 LQT2; § - p < 0,05 при сравнении групп LQT2 и LQT3; & - p < 0,05 при сравнении групп LQT1 и LQT3.