Проект
Клинические рекомендации
ОЦЕНКА ВИТАМИННОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ С ГЛИКОГЕНОВОЙ БОЛЕЗНЬЮ
Москва 2015
Содержание
Стр. | |
Разработчики…………………………………………………………………….. | 3 |
1. Введение………………………………………………………………………. | 4 |
2. Методология………………………………………………………………….. | 6 |
3. Описание медицинской разработки.……………………………………….. | 7 |
3.1. Терминология………………………………………………………….. | 8 |
3.2. Оценка витаминной обеспеченности больных гликогеновой……… болезнью | 8 |
3.3. Результаты научно-исследовательской работы……………………… | 11 |
3.4. Сведения о патентовании……………………………………………… | 17 |
3.5. Степень готовности медицинской технологии к внедрению………. | 17 |
3.6. Область применения медицинской технологии……………………. | 17 |
3.7. Реализация в практике……………………………………………….. | 17 |
4. Заключение…………………………………………………………………… | 18 |
Список литературы……………………………………………………….. | 20 |
Разработчики: д. м.н. В,, д. м.н., проф. , к. б.н. , к. м.н. , к. м.н. ,
Организация-разработчик: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт питания»
1. Введение
Гликоген является источником энергии и резервом углеводов в организме и содержится во всех клетках. Строение гликогена делает его легко доступным для ферментов, контролирующих последовательность его распада и синтеза [1]. В основу современной классификации болезней накопления гликогена положен биохимический дефект, обусловливающий развитие определенной клинической картины заболевания [2]. Распространенность болезней накопления гликогена составляет от 1:20 000 до 1:в различных странах мира [3].
Болезнь накопления гликогена является тяжелым наследственным заболеванием, приводящим, в большинстве случаев, к инвалидизации больных и требующим комплексного пожизненного лечения [4]. Диетотерапия является основным методом лечения печеночных форм гликогеновой болезни. Важным условием эффективного лечения этих пациентов, необходимым для достижения стойкой компенсации метаболических нарушений, снижения риска развития осложнений и улучшения качества жизни является персонификация рациона питания. Современная диетотерапия при гликогеновой болезниа базируется на принципах строгого контроля энергетической ценности диеты, количества и качественного состава белка, жира, углеводов, пищевых волокон, адекватного содержания витаминов, макро - и микроэлементов с преимущественным использованием в диете продуктов и блюд с высоким содержанием углеводов (кукурузный крахмал и макаронные изделия), исключения продуктов, содержащих сахарозу и ограничивающих продукты, содержащие фруктозу и галактозу [5].
Для составления индивидуальной диеты для детей с гликогеновой болезнью необходима оценка нутритивного статуса пациента, которая включает проведение комплекса диагностических мероприятий: антропометрия, оценка фактического питания, состава тела (биоимпедансометрия), измерение основного обмена методом непрямой респираторной калориметрии, проведение сахарной кривой, оценка гликемического профиля, определение уровня макро - и микронутриентов в сыворотке крови [6]. В данном диагностическом комплексе исследование содержания витаминов в организме детей с гликогеновой болезнью имеет большое значение.
Витамины играют важную роль в обмене веществ в организме в качестве метаболитов, коферментов, кофакторов и катализаторов различных реакций. У детей с печеночными формами гликогеновой болезни вследствие ферментативных нарушений и изменений метаболизма отмечается дефицит различных микро - и макронутриентов, в том числе витаминов [7]. Установлена высокая распространенность витаминной недостаточности, что требует включения в алгоритм диагностики и оценки пищевого статуса детей с гликогеновой болезнью определения обеспеченности витаминами [8]. Ранняя диагностика нарушений витаминного статуса, своевременная коррекция выявленных отклонений позволит уменьшить клинические проявления дефицитных состояний, улучшит качество жизни и прогноз заболевания. Внедрение оценки витаминного статуса в повседневную медицинскую практику является одним из этапов создания системы рациона питания детей с наследственными заболеваниями обмена веществ [9].
2. Методология.
Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:
· поиск в электронных базах данных.
Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:
· оценка значимости в соответствии с уровнями доказательности и классами рекомендаций (табл.1, 2).
Таблица 1. Уровни доказательности
Уровень | Источник доказательств |
1 | Проспективные рандомизированные контролируемые исследования. Достаточное количество исследований с достаточной мощностью, с участием большого количества пациентов и получением большого количества данных. Крупные мета-анализы. Как минимум одно хорошо организованное рандомизированное контролируемое исследование. Репрезентативная выборка пациентов |
2 | Проспективные с рандомизацией или без исследования с ограниченным количеством данных. Несколько исследований с небольшим количеством пациентов. Хорошо организованное проспективное исследование когорты. Мета-анализы ограничены но проведены на хорошем уровне. Результаты непрезентативны в отношении целевой популяции. Хорошо организованные исследования «случай-контроль» |
3 | Нерандомизированные контролируемые исследования. Исследования с недостаточным контролем. Рандомизированные клинические исследования с как минимум 1 значительной или как минимум 3 незначительными методологическими ошибками. Ретроспективные или наблюдательные исследования. Серия клинических наблюдений. Противоречивые данные, не позволяющие сформировать окончательную рекомендацию |
4 | Мнение эксперта/данные из отчета экспертной комиссии, экспериментально подтвержденные и теоретически обоснованные |
Таблица 2. Уровни рекомендаций.
Уровень | Описание | Расшифровка |
A | Рекомендация основана на высоком уровне доказательности (как минимум 1 убедительная публикация 1 уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском) | Метод/терапия первой линии; либо в сочетании со стандартной методикой/терапией |
B | Рекомендация основана на среднем уровне доказательности (как минимум 1 убедительная публикация 2 уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском) | Метод/терапия второй линии; либо при отказе, противопоказании, или неэффективности стандартной методики/терапии. Рекомендуется мониторирование побочных явлений |
C | Рекомендация основана на слабом уровне доказательности (но как минимум 1 убедительная публикация 3 уровня доказательности, показывающая значительное превосходство пользы над риском) или нет убедительных данных ни о пользе, ни о риске) | Нет возражений против данного метода/терапии или нет возражений против продолжения данного метода/терапии. Рекомендовано при отказе, противопоказании или неэффективности стандартной методики/терапии, при условии отсутствия побочных эффектов |
D | Отсутствие убедительных публикаций 1, 2 или 3 уровня доказательности, показывающих значительное превосходство пользы над риском, либо убедительные публикации 1, 2 или 3 уровня доказательности, показывающие значительное превосходство риска над пользой | Рекомендация основана на мнении экспертов, нуждается в проведении исследований |
Методы, использованные для анализа доказательств:
· Обзоры опубликованных мета-анализов;
· Систематичсекие обзоры с таблицами доказательств
Описание методов, использованных для анализа доказательств:
При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее валидности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу вытекающих из нее рекомендаций. Для минимизации субъективного фактора и возможных ошибок каждое исследование оценивалось независимо, по меньшей мере, двумя членами рабочей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались рабочей группой в полном составе.
Были использованы: , , и др. «Методы оценки витаминной обеспеченности населения». Учебно-методическое пособие. Москва. 2001.
Экономический анализ:
· Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.
Основные рекомендации:
· Сила рекомендаций (A-D) приводится при изложении текста технологии
3. Описание медицинской разработки.
3.1 Терминология
Болезни накопления гликогена (гликогеновые болезни, гликогенозы) – группа наследственных болезней углеводного обмена, характеризующихся избыточным накоплением гликогена в различных органах и тканях вследствие недостаточности или отсутствия ферментов, участвующих в процессе его расщепления.
Код МКБ-10:
Е 74.0. Болезнь накопления гликогена
Витамины – незаменимые (эссенциальные) пищевые вещества, обладающие исключительно высокой биологической активностью исключительно, требующиеся организму в малых количествах и участвующие в обмене веществ в качестве компонентов биокатализа и регуляции отдельных биохимических и физиологических процессов.
3.2 Оценка витаминной обеспеченности больных гликогеновой болезнью.
В основу медицинской технологии положены система многоуровневой диагностики нарушений витаминного статуса больных гликогеновой болезнью («Нутритест-ИП»). Технология разработана для повышения качества диагностики и коррекции нарушения пищевого статуса у детей и подростков с гликогеновой болезнью, внедрения в практическое здравоохранение новых методик оценки пищевого статуса и комплекса диетологических мероприятий (система «Нутрикор-ИП») с использованием современных методов диетического питания, позволяющих оптимизировать нутритивный статус пациентов и снизить риск развития осложнений.
Первый этап диагностики нарушений витаминного статуса больных гликогеновой болезнью включает в себя выявление причин, приводящих к развитию гипо - и авитаминозов и клиническое обследование больных с выявлением неспецифических проявлений недостаточности витаминов. Выявлено, что основными причинами, приводящими к развитию гиповитаминозов, являются низкое содержание витаминов в суточном рационе питания, разрушение витаминов вследствие технологической переработки пищевых продуктов, их длительного и неправильного хранения и нерациональной кулинарной обработки, нарушение баланса химического состава рационов и нарушение оптимальных соотношений между витаминами и другими нутриентами и между отдельными витаминами, нарушение всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте (уровень В). Проведенное клиническое обследование выявило неспецифические клинические проявления дефицита отдельных витаминов у детей с гликогеновой болезнью (таб. 1).
Таблица 1. Неспецифические клинические проявления недостаточности витаминов.
Проявления | Недостаточность витамина* |
Бледность кожи и слизистых | C, B12, PP, ФК, биотин, A |
Сухость кожи | C, B6, биотин, A |
Себорейное шелушение кожи | B2, B6, биотин, A |
Кожные высыпания (угри, фурункулы) | B6, PP, A |
Склонность к геморрагиям | C, E, K |
Проблемы с волосами (сухость, тусклость, выпадение, перхоть) | B6, биотин, A |
Конъюнктивит | B2, B6, A |
Светобоязнь, нарушение сумеречного зрения | A, B2 |
Хейлоз | B2, B6, PP |
Ангулярный стоматит | B2, B6 |
Гипертрофия сосочков языка | B2, B6, PP |
Глоссит | B2, B6, B12, PP, биотин, ФК |
«Географический» язык | B2, B6, PP, биотин |
Диспептические расстройства, нарушение моторики кишечника | B12, PP, ФК, A |
Снижение аппетита | A, B1, B2, B6, B12, биотин |
Тошнота | B1, B6 |
Парестезии и параличи | B1, B12 |
Периферические полиневриты | B1, B6 |
Микроцитарная гипохромная анемия | B6, B12, ФК |
Высокая восприимчивость к инфекциям | C, A |
Повышенная утомляемость, слабость, снижение работоспособности | C, B1, B2, B12, A, E |
Раздражительность, беспокойство | C, B1, B6, B12, PP, биотин |
Бессонница | B6, PP |
Примечание: * - Методы оценки витаминной обеспеченности населения. Учебно-методическое пособие. – М., 2001. – с. 68.
Оценка витаминной обеспеченности по клиническим признакам является недостаточно информативным методом, вследствие неспецифичности клинических проявлений витаминной недостаточности, одинаковых симптомов дефицита нескольких витаминов и высокой распространенности полигиповитаминозов (уровень С).
Биохимические лабораторные методы являются наиболее объективным способом оценки витаминного статуса. Они позволяют выявить дефицит витаминов на стадии отсутствия клинических проявлений витаминной недостаточности (уровень С). Из них наиболее широко используются статические количественные методы, при которых определяют содержание витаминов или их метаболитов в плазме крови, эритроцитах, суточной моче и утренней порции мочи, собранной натощак за 1 час.
Оценка витаминного статуса больных гликогеновой болезнью включала в себя определение концентрации витаминов А (ретинол и каротиноиды) и Е (токоферолы) в плазме крови методом ВЭЖХ, витамина С (аскорбиновой кислоты) – методом визуального титрования реактивом Тильмаса, витамина В2 (рибофлавина) – титрованием рибофлавинсвязывающим апобелком, витамина D – 25-гидроксивитамин D3 (25-OH D3) – иммуноферментным методом, витамина В6 и фолата в сыворотке крови – микробиологическим методом с использованием стандартных наборов (уровень С).
Критерии нормальной обеспеченности организма витаминами представлены в табл.2. Уровни витаминов в крови меньше нижней границы нормы расцениваются как их недостаточная обеспеченность.
Таблица 2. Критерии нормальной обеспеченности организма витаминами.
Витамин | Концентрация биомаркера в плазме (сыворотке) крови | Критерий адекватной обеспеченности |
С | аскорбиновая кислота | 0,4-1,5 мг/дл |
В2 | рибофлавин | 5,0-20,0 нг/мл |
В6 | пиридоксаль-5’-фосфат | 8-20 нг/мл |
А | ретинол | 30-80 мкг/дл |
Е | токоферолы | 0,8-1,5 мг/дл |
В12 | цианкобаламин | ³ 170 пг/мл |
Фолат | фолиевая кислота | ³ 1,5 нг/мл |
D | 25-ОН D3 | 15-60 г/мл |
3.3. Результаты научно-исследовательской работы
В отделении педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и диетологии ФГБНУ «НИИ питания» обследовано 47 детей с диагнозом гликогеновая болезнь. Из них%) мальчиков и%) девочек. Средний возраст детей составил 6,81±0,7 лет (от 1 г. 3 мес до 17 лет).
На основании комплексного обследования у%) детей диагностирован 1 тип гликогеновой болезни (из них у 10 – 1b тип, у 3-х детей – 3а), у%) детей – 3 тип, у%) детей – 6 тип, у 4-х (9%) – 9 тип, у 1 (2%) ребенка – 11 тип заболевания. (рис. 1).
В связи с идентичностью симптомов и течения заболевания дети с гликогеновой болезнью 6 и 9 типов были объединены в одну группу.
При обследовании практически у всех детей с гликогеновой болезнью 1 типа отмечались клинические симптомы такие как: кровоточивость десен, носовые кровотечения, хейлит, глоссит, ангуллярный стоматит, что может быть интерпретировано, как недостаточность витаминов В2, В6, РР, С.
Средние показатели содержания витаминов в организме пациентов по сравнению с референсными значениями даны в таблице 1.
Таблица 1. Обеспеченность витаминами детей с гликогеновой болезнью
Показатель | результат | Ед | Норма |
Витамин В12 крови | 440,2 ±78,0 | пг/л | 193-982 |
Фолиевая кислота крови | 10,57±1,7 | нг/мл | 3-17 |
Суммарные токоферолы сыворотки крови | 1,72±0,13 | мг/100мл | 0,8- 1,5 |
25-гидроксивитамин D | 21,26±1,9 | нг/мл | 15-60 |
Рибофлавин сыворотки крови | 21,97±8,79 | нг/мл | 6,0-20,0 |
Витамин С | 12,6±2,1 | мг/л | 4-15 |
Часовая экскреция рибофлавина с мочой | 55,7±14,0 | мкг/час | >13 |
Часовая экскреция 1-метилникотинамида с мочой | 64,3±11,4 | мкг/час | >400 |
Часовая экскреция 4-пиридоксиловой кислоты с мочой | 48,8±9,7 | мкг/час | 70-260 |
Выявлено снижение содержания средних показателей производных ниацина и пиридоксина в моче (таблица 1), наиболее выраженные изменения наблюдаются при 1 и 3 типах гликогеновой болезни.
Средние показатели содержания витаминов в организме пациентов в зависимости от типа гликогеновой болезни даны в таблице 2.
Таблица 2. Обеспеченность витаминами детей с 1,3 и 6-9 типами гликогеновой болезни
Показатель | 1 тип | 3 тип | 6-9 тип | норма |
Витамин В12 крови (пг/л) | 264,0±30,5 | 731,0±282,5 | 421,4±91,0 | 193-982 |
Фолиевая кислота крови (нг/мл) | 8,0±4,0 | 9,8±6,8 | 10,9±1,66 | 3-17 |
Суммарные токоферолы сыворотки крови (мг/100мл) | 1,67±0,3 | 1,66±0,16 | 1,6±0,1 | 0,8-1,5 |
25-гидроксивитамин D (нг/мл) | 18,9±3,3 | 20,5±4,8 | 22,9±2,7 | 15-60 |
Рибофлавин сыворотки крови (нг/мл) | 15,7±10,54 | 5,77±1,76 | 30,7±15,1 | 6,0-20,0 |
Витамин С (мг/л) | 21,0±5,2 | 7,9±1,96 | 10,5±2,5 | 4-15 |
Часовая экскреция рибофлавина с мочой (мкг/час) | 9,1±2,9 | 17,8±3,7 | 99,7±24,2 | >13 |
Часовая экскреция 1-метилникотинамида с мочой (мкг/час) | 49,2±2,6 | 95,9±36,3 | 59,7±12,7 | >400 |
Часовая экскреция 4-пиридоксиловой кислоты с мочой (мкг/час) | 38,2±19,1 | 69,8±35,5 | 47,9±8,95 | 70-260 |
Показано, что у детей с гликогеновой болезнью всех типов отмечается снижение уровня производных никотиновой кислоты, пиридоксина в моче, кроме того у детей с 1 типом - снижение уровня рибофлавина в моче, а у детей с 3 типом - незначительное снижение уровня рибофлавина в сыворотке крови.
Следующей целью нашего исследования было определить общую обеспеченность витаминами и показать количество детей с нормальным и измененным уровнем витаминов при различных типах гликогеновой болезни.
Рис. 2. Среднее содержание
витамина В12 в крови у детей с разными
типами гликогеновой болезни
(норма 193-982 пг/л)
Установлено, что средний уровень витамина В12 соответствовал нормальным значениям у всех обследованных детей (рис.2).
Рис. 3. Среднее содержание фолиевой кислоты Рис. 4. Соотношение детей с
в крови у детей с разными типами гликогеновой нормальным и измененным уровнем
болезни (норма 3-17 нг/мл) фолиевой кислоты при разных
типах гликогеновой болезни (%)
Содержание фолиевой кислоты оказалось нормальным у всех детей с гликогенозом 1 типа, у 91% детей с 6-9 типом и у 35% детей с 3 типом (рис. 4). При этом среднее содержание фолиевой кислоты в крови у детей со всеми типами гликогеновой было в пределах нормальных значений.
Рис. 5. Среднее содержание Рис. 6. Соотношение детей с нормальным и
витамина Е в крови у детей с разными измененным уровнем витамина Е в крови
типами гликогеновой болезни при разных типах гликогеновой болезни
(норма 0,8-1,5мг/100мл)
Среднее содержание витамина Е в крови оказалось повышенным у всех, что может быть обусловлено преимущественным употреблением продуктов с высоким содержанием углеводного компонента. При этом у 22% детей с высокой обеспеченностью витамином Е был диагностирован 1 тип гликогеновой болезни, у 12% - 3 тип. У 11% детей с 1 типом и у 5% детей с 6-9 типом гликогенозов отмечалось пониженное содержание витамина Е в крови (рис. 6).
Рис. 7. Среднее содержание Рис. 8. Соотношение детей с
25-гидроксивитамина D нормальным и измененным
в крови у детей с разными уровнем 25-гидроксимитамина D
типами гликогеновой болезни при разных типах гликогеновой
(норма 15-60 нг/мл) болезни
Среднее содержание фолиевой кислоты в крови у детей со всеми типами гликогеновой было в пределах нормальных значений. Обеспеченность фолиевой кислоты оказалось сниженной у 17% детей с гликогенозом 1 типа, у 43% детей с 3 типом и у 27% детей с 6-9 типом (рис. 8).
Рис. 9. Среднее содержание витамина С Рис 10. Соотношение детей с нормальным
в крови у детей с разными типами и измененным уровнем витамина С в крови
гликогеновой болезни (норма 4-15 мг/л) при разных типах гликогенозов
Содержание витамина С в крови повышено у 40% детей с 1 типом гликогеновой болезни (рис. 10), что обусловило повышение среднего показателя у детей с этим типом (рис. 9). При остальных типах средний показатель оставался в пределах нормы. Снижение уровня витамина С отмечалось у 25% детей с 3 типом и у 10% детей с 6-9 типом (рис. 10).
Рис. 11. Среднее содержание Рис. 12. Соотношение детей с нормальным
рибофлавина (витамина В2) и измененным уровнем рибофлавина
в крови у детей с разными (витамина В2) в крови при разных
типами гликогенозов типах гликогенозов
(норма 6,0-20,0 нг/мл)
Концентрация рибофлавина в сыворотке крови у детей с 3 типом гликогеновой болезни снижена по сравнению с показателем этого витамина у детей с 1 и 6-9 типом, превышающим норму. При этом уровень рибофлавина в крови был снижен у 40% детей с 1 типом гликогеновой болезни, у 67% детей с 3 типом и у половины детей с 6-9 типом. У 17% детей с 6-9 типом гликогенозов уровень рибофлавина в сыворотке крови превышает норму.
Рис. 13. Средняя экскреция рибофлавина Рис. 14. Соотношение детей с
(витамина В2) с мочой у детей с разными нормальным и измененным уровнем
типами гликогеновой болезни экскреции рибофлавина (витамин В2)
(норма >13 мкг/час) с мочой при разных типах гликогенозов
Установлено снижение экскреции с мочой витамина В2 у детей с 1 типом гликогеновой болезни, что подтверждается сниженным уровнем экскреции с мочой данного витамина у 55% детей с этим типом, в то время как данный показатель был снижен у 33% детей с 3 и у 25% детей с 6-9 типом гликогенозов (рис. 13,14). Высокий средний уровень экскреции с мочой витамина В6 у детей с гликогеновой болезнью 6-9 типа соответствует у этих детей повышенному среднему уровню содержания этого витамина в сыворотке крови (рис. 11,13).
Рис. 15. Средняя экскреция Рис. 16. Соотношение детей
4-пиридоксиловой кислоты с нормальным и измененным уровнем
с мочой у детей с разными типами экскреции 4-пиридоксиловой
гликогеновой болезни кислоты с мочой при разных типах
(норма 70-260 мкг/час) гликогенозов
Установлено снижение экскреции с мочой 4-пиридоксиловой кислоты у детей со всеми типами гликогеновой болезни (рис. 15). Это подтверждается количеством детей со сниженной экскрецией с мочой данного витамина при всех исследуемых типах гликогеновой болезни: у 91% детей - с 1 типом, у 80% - со 2-м типом и у 82% с 6-9 типом (рис. 16).
Рис. 17. Средняя экскреция 1-метилникотинамида
с мочой у детей с разными типами гликогеновой
болезни (норма >400 мкг/час)
Выявлено снижение среднего уровня экскреции с мочой 1-метилникотиамида при всех типах гликогенозов (рис. 17), что подтверждается пониженной экскрецией производной витамеров ниацина у всех исследованных детей.
По результатам проведенного исследования выявлен дефицит ниацина и витамина В6 при всех типах гликогенозов, что диктует необходимость обогащения рациона питания детей с данной патологией, в первую очередь, этими витаминами. Данное исследование является пилотным в нашей стране и не исключает появления новых данных по содержанию витаминов у детей с наследственными заболеваниями обмена веществ в будущем.
3.4. Сведения о патентовании: нет
3.5. Степень готовности разработки к внедрению: научно-исследовательская разработка может быть внедрена в практику лечебно-профилактических учреждений Российской Федерации в виде клинических рекомендаций по диагностике и коррекции нарушений пищевого статуса.
3.6. Область применения разработки:
- здравоохранение: педиатрия, эндокринология, диетология, терапия, обучение студентов высших медицинских учебных заведений, курсантов сертификационных и тематических циклов усовершенствования и специализации врачей по диетологии и нутрициологии.
3.7. Реализация в практике: клиника ФГБНУ «НИИ питания», кафедра диетологии ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, кафедра диетологии и нутрициологии ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени » Минздрава России.
4. Заключение
Таким образом, разработанная нами технология определения витаминов у детей с гликогеновой болезнью позволяет выявлять дефицит определенных витаминов и своевременно корригировать его путем введения необходимых витаминизированных смесей в рацион питания, что улучшит клиническое течение заболевания, повысит качество жизни детей с гликогеновой болезнью. Разработка и внедрение технологии оценки витаминного статуса в повседневную медицинскую практику является одним из этапов создания системы рациона питания детей с наследственными заболеваниями обмена веществ.
5. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Type I glycogen storage diseases: disorders of the glucose-6-phosphatase/glucose-6-phosphate transporter complexes. Chou JY, Jun HS, Mansfield BC. J Inherit Metab Dis. 2014 Oct 7
2. Evaluation of glycogen storage disease as a cause of ketotic hypoglycemia in children.
Brown LM, Corrado MM, van der Ende RM, Derks TG, Chen MA, Siegel S, Hoyt K, Correia CE, Lumpkin C, Flanagan TB, Carreras CT, Weinstein DA. J Inherit Metab Dis. 2014 Jul 29.
3. Glycogen storage disease type I: clinical and laboratory profile. Santos BL, de Souza CF, Schuler-Faccini L, Refosco L, Epifanio M, Nalin T, Vieira SM, Schwartz IV. J Pediatr (Rio J). 2014 Nov-Dec;90(6):572-9.
4. Детская гепатология. Под ред. чл-корр РАМН, проф. . «Династия». Москва. 2009. с. 354-363
5. и др. Лечебное питание при заболеваниях печени у детей // Вопросы практической педиатрии. 2009. Т. 4. № 1. С. 66–71.
6. , , . Клинико-лабораторные проявления гликогеновой болезни I типа у детей раннего возраста. Доктор. ру.-2013.-№9.- с.76-81.
7. Biotin deficiency in a glycogen storage disease type 1b girl fed only with glycogen storage disease-related formula. Ihara K, Abe K, Hayakawa K, Makimura M, Kojima-Ishii K, Hara T. Pediatr Dermatol. 2011 May-Jun;28(3):339-41.
8. Evaluation of glycogen storage disease as a cause of ketotic hypoglycemia in children.
Brown LM, Corrado MM, van der Ende RM, Derks TG, Chen MA, Siegel S, Hoyt K, Correia CE, Lumpkin C, Flanagan TB, Carreras CT, Weinstein DA. J Inherit Metab Dis. 2014 Jul 29.
9. Glycogen storage disease type I: clinical and laboratory profile.
Santos BL, de Souza CF, Schuler-Faccini L, Refosco L, Epifanio M, Nalin T, Vieira SM, Schwartz IV. J Pediatr (Rio J). 2014 Nov-Dec;90(6):572-9
