Таким образом, в ходе проведенного исследования определены информативные клинико-морфологические и молекулярные параметры, позволяющие с высокой степенью вероятности прогнозировать не только достижение полных морфологических регрессий при проведении неоадъювантной химиотерапии, но и определять возможный исход заболевания у больных операбельным ТНР МЖ.

ВЫВОДЫ

Достижение полных морфологических регрессий у больных трижды негативным раком молочной железы ассоциировано с такими клинико-морфологическими параметрами как сохраненная менструальная функция (70%, р=0,0024), размер первичного опухолевого узла менее 30 мм (74%, р=0,0004), отсутствие метастатического поражения аксиллярных лимфатических узлов (85%,р=0,0000), I-II степень злокачественности (65%, р=0,04) и схемы химиотерапии с включением капецитабина (82%, р=0,0000). У больных базальноподобным трижды негативным раком молочной железы большее количество полных морфологических регрессий наблюдается при умеренной или выраженной экспрессии эпидермального фактора роста EGFR1 (89%, р=0,0000) с локализацией в цитоплазме опухолевой клетки (68%, р=0,02) и уровнем ≥ 10% (79%, р=0,0005). Умеренная или выраженная экспрессия рецепторов к эндотелиальному фактору роста VEGFR-2 (77%, р=0,0018) с локализацией в цитоплазме опухолевой клетки (94%, р=0,0000) и уровне ≥ 70% (71%, р=0,0005), высокий уровень пролиферативной активности (≥20%) (85%, р=0,0000), а так же низкий уровень экспрессии фермента тимидинфосфорилазы в ядре (80%, р=0,07) опухолевой клетки и высокий в цитоплазме (69%, р=0,01) ассоциированы с достижением большего количества полных морфологических регрессий при проведении неоадъювантной химиотерапии у больных трижды негативным раком молочной железы При частичных регрессиях опухоли на фоне предоперационного лечения отмечается увеличение экспрессии эпидермального фактора роста EGFR1 (р=0,01), рецепторов к эндотелиальному фактору роста VEGFR-2 (р=0,002), уровня тимидинфосфорилазы (р=0,0006) в ядре опухолевой клетки, а также уменьшение уровня маркера клеточной пролиферации Ki-67 (р=0,001). Разработаны математические модели, включающие наиболее информативные предсказательные критерии и позволяющие прогнозировать достижение полных морфологических регрессий у больных трижды негативным раком молочной железы с чувствительностью 96% и специфичностью 73%, а для пациентов, получивших лечение с включением капецитабина (САХ) с чувствительностью и специфичностью 100%. Значимыми параметрами, влияющими на показатели общей двухлетней выживаемости у больных трижды негативным раком молочной железы, являются размер первичного опухолевого узла (р=0,01), состояние регионарных лимфатических узлов (р=0,0003), используемая схема химиотерапии (р=0,01), а также достижение полных морфологических регрессий опухоли при проведении неоадъювантной химиотерапии (р=0,02).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

НЕ нашли? Не то? Что вы ищете?

1. Сохранная менструальная функция, размер первичного опухолевого узла менее 30 мм, отсутствие метастатического поражения регионарных лимфатических узлов, I-II степень злокачественности опухоли и использование схемы химиотерапии с включением капецитабина у больных трижды негативным раком молочной железы могут использоваться как дополнительные информативные клинико-морфологические параметры, сопряженные с достижением полных морфологических регрессий при проведении НАХТ.

2. Молекулярные маркеры, такие как, эпидермальный фактор роста, рецепторы к сосудистому фактору роста, пролиферативная активность и тимидинфосфорилаза могут рассматриваться как информативные предсказательные критерии, сопряженные с достижением полных морфологических регрессий у больных трижды негативным раком молочной железы.

3. Увеличение экспрессии эпидермального фактора роста EGFR1, рецепторов к сосудистому фактору роста VEGFR-2, фермента тимидинфосфорилазы в ядре опухолевой клетки, а также уменьшение уровня маркера клеточной пролиферации Ki-67, являются информативными параметрами в отношении достижения частичных регрессий опухоли при проведении неоадъювантной химиотерапии и могут определяться при выполнении этапных биопсий.

4. У больных трижды негативным раком молочной железы вероятность достижения полных морфологических регрессий следует рассчитывать по формуле: Y = (7,0 - 4,1X1 - 0,15X2 + 1,8X3 – 4,8Х4 + 1,78X5 + 0,56Х6) , где Y - значение уравнения регрессии; (7,0) - значение коэффициента регрессии свободного члена; X1 – размер первичного опухолевого узла (2- менее 30 мм, 2-30 мм и более), (4,1) - значение коэффициента регрессии этого признака; X2 – состояние регионарного лимфатического аппарата (0- отсутствие метастатического поражения лимфатических узлов, 1- поражение до 4 лимфатических узлов, 2- поражение 4-9 лимфатических узлов, 3 – поражение 10 и более лимфатических узлов), (0,15) - значение коэффициента регрессии этого признака; Х3 – схема химиотерапии (1-FAC, 2-CAX), (1,8) – значение коэффициента регрессии этого признака; X4 – уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале опухолевой ткани (1-менее 10%, 2- 10% и более), (4,8) - значение коэффициента регрессии этого признака. X5 – уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале опухолевой ткани (1-менее 20%, 2- 20% и более), (1,78) - значение коэффициента регрессии этого признака. X6 – уровень экспрессии VEGFR-2 в биопсийном материале опухолевой ткани (1-менее 70%, 2- 70% и более), (0,56) - значение коэффициента регрессии этого признака. Значение вероятности достижения ПМР определяется по формуле: р = еY/(1+ еY), где р (значение вероятности развития признака), Y - значение уравнения регрессии; е – математическая константа, равная 2,72. При р≥0,5 прогнозируют высокую вероятность достижения ПМР, что требует проведения курсов НАХТ. При р <0,5 выявляется низкая вероятность достижения ПМР, в этом случае нет оснований для проведения курсов химиотерапии, а лечение следует начинать с оперативного вмешательства.

5. У больных трижды негативным раком молочной железы, получающих лечение по схеме САХ вероятность достижения полных морфологических регрессий возможно проводить по следующей формуле: Y = (5,38 – 16,2X1 – 11,2X2 + 5,98X3 + 12,4Х4 – 5,39X5), где Y - значение уравнения регрессии; (5,38) - значение коэффициента регрессии свободного члена; X1 – состояние регионарного лимфатического аппарата (0- отсутствие метастатического поражения лимфатических узлов, 1- поражение до 4 лимфатических узлов, 2- поражение 4-9 лимфатических узлов, 3 – поражение 10 и более лимфатических узлов), (16,2) - значение коэффициента регрессии этого признака; X2 – уровень экспрессии EGFR1 в биопсийном материале опухолевой ткани (1-менее 10%, 2- 10% и более), (11,2) - значение коэффициента регрессии этого признака. X3 – уровень экспрессии тимидилатфосфорилазы в цитоплазме опухолевой клетки в биопсийном материале (1-менее 20%, 2- 20% и более), (5,98) - значение коэффициента регрессии этого признака. X4 – уровень экспрессии Ki-67 в биопсийном материале опухолевой ткани (1-менее 20%, 2- 20% и более), (12,4) - значение коэффициента регрессии этого признака. X5 – уровень экспрессии VEGFR-2 в биопсийном материале опухолевой ткани (1-менее 70%, 2- 70% и более), (5,39) - значение коэффициента регрессии этого признака. Значение вероятности достижения ПМР определяется по формуле: р = еY/(1+ еY), где р (значение вероятности развития признака), Y - значение уравнения регрессии; е – математическая константа, равная 2,72. При р≥50% определяется высокая вероятность достижения ПМР при использовании схемы САХ, что требует проведения лечения в полном объеме. При р<50% прогнозируют низкую вероятность достижения ПМР при проведении НАХТ с включением капецитабина, что требует начала лечения с хирургического этапа или смены схемы химиотерапии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1.  Брагина -морфологические особенности трипл-негативного рака молочной железы [Текст]/ // Материалы V региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика РАМН "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии" 23 апреля 2010 г. Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание (Приложение 1). - 2010. - С. 26.

2.  Брагина молекулярно-генетических маркеров в оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы [Текст]/ // Материалы VI региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика РАМН "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии" 28 апреля 2011 г. Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание (Приложение 1). - 2011. - С. 21-22.

3.  Брагина уровня экспрессии эпидермального и эндотелиального факторов роста на эффективность неоадъювантной химиотерапии у больных трипл-негативным раком молочной железы [Текст] / // Материалы VII региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика РАМН "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии" 28 апреля 2012 г. Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание (Приложение 1). - 2012. - С. 27-28.

4.  Брагина значение маркера клеточной пролиферации KI-67 у больных трипл-негативным раком молочной железы [Текст] / , , // Высокие технологии в онкологии: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием 26-27 июня 2012 г. / РАМН РОНЦ им. , Алтайский филиал, Администрация Алтайского края, Главное Управление по здравоохранению и фармацевтической деятельности, Алтайский краевой онкологический диспансер, Алтайский государственный медицинский университет. - Барнаул: Азбука, 2012. - С. 47-49.

5.  Брагина применения капецитабина в неоадъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы [Текст] / , , // Современная онкология: журнал кафедры онкологии РМАПО для непрерывного последипломного образования. - 2012. - Том 14, N 4. - С. 22-25.

6.  Брагина эпидермального фактора роста EGFR1 в оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных трипл-негативным раком молочной железы [Текст] /// Материалы VIII региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика РАМН "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии" 26 апреля 2013 г. Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание (Приложение 1). - 2013. - С. 19-20.

7.  Брагина исходного уровня маркера клеточной пролиферации Ki-67 в опухоли на эффективность HAXT у больных трипл-негативным раком молочной железы [Текст] / , , // Вопросы онкологии: научно-практический журнал. Онкология 21 века: от научных исследований - в клиническую практику: материалы 8 Всероссийского съезда онкологов - 2013. - Том 59, Прил. к № 3, том 1. - С. 260-261.

8.  Брагина гематогенной диссеминации с лимфогенным метастазированием при различных молекулярно-генетических вариантах рака молочной железы [Текст]/ , , // Бюллетень сибирской медицины. -2013. – Т.22, N3. - С.72-79.

9.  Брагина значение молекулярных маркеров у больных трипл-негативным раком молочной железы [Текст]/ , , // Онкология. Журнал имени . - 2014. - N 1. - С. 73-74.

10.  Брагина значение ряда молекулярных параметров у больных трипл-негативным раком молочной железы [Текст]/ , // Материалы IХ региональной конференции молодых ученых-онкологов им. академика РАМН "Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии" 25 апреля 2014 г. Сибирский онкологический журнал: научно-практическое издание (Приложение 1). - 2014. - С. 25-26.

11.  Брагина значение ряда молекулярных параметров у больных базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы [Текст]/ , , // Сибирский онкологический журнал. -2014. - N3. - С.5-10.

12.  Bragina O. Neoadjuvant chemotherapy for different molecular breast cancer subtypes: a retrospective study in Russian population [Text]/N. Babishkina, E. Malinovskaya, S. Patalyak, O. Bragina, N. Tarabanovskaya, A. Doroshenko., E. Slonimskaya, V. Perelmuter, N. Cherdynseva// Medical oncology.-2014. 31:165.-C.1-12.

13.  Брагина ряда молекулярных параметров на достижение полных морфологических регрессий у больных операбельным трижды-негативным раком [Текст]/ , , //Материалы I Ежегодного конгресса Российского общества онкомаммологов, Сочи 4-6 сентября 2014 г. Опухоли женской репродуктивной системы, 2014 Спецвыпуск, с. 81-82.

14.  Брагина значения молекулярных параметров у больных трипл-негативным раком молочной железы [Текст]/ , , //Материалы VIII Съезда онкологов и радиологов стран СНГ, Казань 16-18 сентября 2014 г. Евразийский онкологический журнал, 2014. №3, с. 248

15.  Брагина значения молекулярных параметров у больных трипл-негативным раком молочной железы [Текст]/ //Материалы VIII Съезда онкологов и радиологов стран СНГ, Казань 16-18 сентября 2014 г. Евразийский онкологический журнал, 2014. №3, с. 984

Патенты

1. Брагина данных больных операбельным трипл-негативным раком молочной железы, получавших курсы неоадъювантной химиотерапии. Патент на полезную модель № 000 от 19.02.14// , ,

2. Брагина данных клинико-патологических параметров больных с различными молекулярно-генетическими типами рака молочной железы. Патент на полезную модель № 000 от 01.01.2001// , ,

3. Брагина прогнозирования эффективности неоадъювантной химиотерапии у больных операбельным базальноподобным трипл-негативным раком молочной железы. Патент на полезную модель № 000 от 23.09.14// , ,

Список условных сокращений

Абс. ч.- абсолютное число

АХТ - адъювантная химиотерапия

БРВ – безрецидивная выживаемость

ДЛТ – дистанционная лучевая терапия

НАХТ – неоадъювантная химиотерапия

ОВ – общая выживаемость

ПМР - полная морфологическая регрессия

РМЖ - рак молочной железы

РП – рецепторы прогестерона

РЭ – рецепторы эстрогена

ТНР – трижды негативный рак

ТС – тимидилатсинтетаза

ТФ – тимидинфосфорилаза

ХТ – химиотерапия

ЧР – частичная регрессия

EGFR1 – эпидермальный фактор роста

VEGFR-2 – рецепторы к сосудистому фактору роста

Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5