Опухоли. Органонеспецифические и органоспецифические эпителиальные опухоли (стр. 2 )

Формирование опухоли можно предположительно представить следующим образом: а) нарушение регенераторного процесса; б) предопухолевые изменения, характеризующиеся гиперплазией и дисплазией; в) стадийная малигнизация пролиферирующих клеток; г) формирование опухолевого зачатка; д) прогрессия опухоли.

В 1953 году Уиллисом была создана теория «опухолевого поля». Согласно этой теории, в органе возникают множественные точки роста – очаговые пролифераты. При этом малигнизация пролифератов происходит из центра к периферии до слияния очагов малигнизации в один опухолевый узел. Таким образом, согласно теории Уиллиса, в период формирования опухоли идет ее аппозиционный рост. После того, как все неопухолевые клетки трансформируются в опухолевые, опухолевое поле считается «истраченным» и опухоль растет «сама из себя», то есть экспансивно. Следует отметить дискуссионность и неоднозначность данной теории.

Прогрессия опухолей (теория Л. Фулдса)

В 1969 году Л. Фулдсом была сформулирована теория прогрессии опухолей. Под прогрессией Л. Фулдс понимал ступенчатую эволюцию опухолей, проходящих через различные стадии в результате качественных изменений одного или нескольких признаков опухолевых клеток. Таким образом, прогрессия – это не просто увеличение опухоли в размерах, а качественное изменение ее части с появлением новых, ранее отсутствующих свойств.

Прогрессия опухоли осуществляется посредством отбора клеточных популяций с непрерывным развитием в направлении все большей автономии через серию качественно различных стадий. В отличие от дифференцировки нормальных тканей опухолевая прогрессия происходит независимо и несопряжено (, 1980). Поэтому развитие опухоли никогда нельзя считать завершенным.

Теория прогрессии опухолей сформулирована в виде шести основных положений.

1.  Независимая прогрессия множественных опухолей. Согласно этому положению, при наличии у живого организма множественных опухолей, каждая из них подвержена независимой от остальных прогрессии. Кроме того, прогрессия происходит лишь в какой-то части новообразования. Поэтому очень часто структура опухоли бывает неоднородной – участки с высокой дифференцировкой чередуются с низкодифференцированными и т. д.

2.  Независимая прогрессия различных признаков опухоли, т. е. сочетания таких свойств, как скорость роста, гистологическая и цитологическая структура, инвазивность, метастазирование, чувствительность к различным видам противоопухолевой терапии могут быть весьма разнообразными.

3.  Прогрессия не зависит от роста опухоли. В какой-то мере этим можно объяснить причину отдаленных по времени рецидивов и метастазов после химиотерапии или оперативного удаления опухоли.

4.  Прогрессия может быть постепенной или прерывистой.

5.  Прогрессия следует одним из альтернативных путей развития. Это значит, что одни опухоли приобретают окончательные свойства как бы сразу, другие достигают того же состояния через ряд промежуточных стадий.

6.  Прогрессия не всегда достигает конечной стадии на протяжении жизни организма. Непрерывная прогрессия, ведущая к смерти, не всегда является обязательной даже для злокачественных опухолей. Одна часть промежуточных стадий подвергается прогрессии с образованием злокачественного новообразования, другая часть подвергается только количественным изменениям, третья – может не изменяться вообще.

Гистогенез опухолей

Гистогенез опухоли – это определение ее тканевого происхождения. Гистогенез имеет важное как теоретическое, так и практическое значение, так как опухоли одинаковых локализаций, но различные в гистологическом отношении обладают различной чувствительностью к современным методам лечения.

Определение гистогенеза опухолей на современном этапе представляет определенные трудности, связанные с тем, что пока еще остается спорным гистогенез многих нормальных тканей организма. Кроме того, строение опухоли приходится сравнивать не со стабильными структурами дифференцированных тканей, а с пролиферирующими и эмбриональными тканями на разных этапах их развития, так как опухоли могут копировать тот или иной этап пролиферации или эмбриогенеза.

Гистогенез опухоли устанавливается с помощью морфологического изучения строения и сравнения клеток опухоли с различными этапами онтогенетического развития клеток органа или ткани, в которых развилась данная опухоль.

Определение гистогенеза в дифференцированных опухолях сравнительно несложное, так как в этом случае сохраняется большое сходство опухолевых клеток с клетками исходной ткани или органа. Тканевое происхождение опухолей из недифференцированных клеток, потерявших сходство с тканью, из которой они развились, определить трудно, а подчас и невозможно.

В некоторых участках органов и тканей в ходе регенерации идет наиболее интенсивное размножение клеток – в так называемых пролиферативных центрах роста. Именно в этих участках обычно и возникает опухоль, так как здесь имеются недифференцированные клетки-предшественники и возникают условия для развития клеточных дисплазий с последующей опухолевой трансформацией. Пролиферативные центры роста наблюдаются в периваскулярной ткани, в базальной зоне многослойного плоского эпителия, в криптах слизистых оболочек.

В зависимости от происхождения из дериватов различных зародышевых листков, опухоли разделяются на эндо-, экто - и мезодермальные. Если опухоль состоит из из дериватов двух или трех зародышевых листков, ее называют смешанной и относят к группе тератом и тератобластом (от греч. teratos – чудо).

При возникновении опухолей сохраняется закон специфической производительности тканей, согласно которому эпителиальная опухоль развивается только из эпителия, мышечная – из гладких или поперечнополосатых мышц, нервная – из различных клеток нервной системы, костная – из костной ткани и. т.д.

Этиология опухолей

Все многообразие взглядов на этиологию опухолей может быть выражено четырьмя основными теориями: вирусно-генетической, физико-химической, дизонтогенетической и полиэтиологической.

Вирусно-генетическая теория рассматривает в роли этиологического фактора онкогенные вирусы. Согласно ей, происходит интеграция геномов вируса и нормальной клетки, которая затем превратиться в опухолевую.

Физико-химическая теория сводит возникновение опухоли к воздействию различных физических и химических веществ. Согласно этой теории канцерогенез является многостадийным процессом, отражающим совокупность воздействия на организм эндогенных (генетических, гормональных, иммунологических) и экзогенных (факторы окружающей среды и образ жизни) факторов. В результате большого количества проведенных исследований доказано, что подавляющее большинство опухолей человека не являются наследственными, за исключением редко встречающихся генетических синдромов. Наследственность в большей степени определяет особенность метаболизма канцерогенов. Генетические изменения, приводящие к развитию опухоли, как правило, выражаются в мутациях аллельного гена-супрессора.

Исследования в области эпидемиологии рака показали, что причиной 90-95% злокачественных новообразований являются факторы окружающей среды и образа жизни. Так, курение является причиной 30% злокачественных новообразований, особенности питания – 35%, инфекционные факторы – 10%, профессиональные канцерогены – 4-5%, ионизирующее излучение - 4-5%, ультрафиолетовое излучение – 2-3%, употребление алкогольных напитков – 2-3%, загрязнение атмосферного воздуха – 1-2%, репродуктивные факторы – 4-5%, низкая физическая активность – 4-5%. (, 2004)

Курение является непосредственной причиной развития рака полости рта и глотки, пищевода, гортани, легкого, поджелудочной железы, почечных лоханок, мочевого пузыря, а, возможно, и желудка. В состав табачного дыма входят десятки различных канцерогенов – полициклические ароматические углеводороды, нитрозосоединения и др.

Питание также играет важную роль в канцерогенезе. Доказано, что потребление населением мяса, молока, животных жиров положительно коррелирует с заболеваемостью раком толстой кишки, молочной и предстательной желез. Еще в прошлом веке было замечено, что в Африке употребление продуктов с большим содержанием клетчатки высокое, а заболеваемость раком толстой кишки низкая. Предполагают, что потребление большого количества клетчатки увеличивает массу стула и снижает концентрацию канцерогенов в толстой кишке. Причем протективным эффектом обладает клетчатка, содержащаяся в овощах и фруктах, а не в хлебе и крупах. Большое значение имеют также витамины, причем приоритет принадлежит витаминам А, С, Е. Поскольку витамин А играет главную роль в механизмах дифференцировки клеток, была предложена гипотеза о его роли как ингибитора канцерогенеза. Однако установлено, что в большей степени протекторами являются его предшественники – каротиноиды. Витамины Е и С являются антиоксидантами, ингибирующими образование нитрозоаминов из нитратов и нитритов в желудке.

Потребление алкогольных напитков. Алкоголь как таковой не является канцерогеном. Однако он играет роль промотора канцерогенеза, так как повышает проницаемость клеточных мембран.

Профессиональные факторы. Вещества, применяемые в различных производствах, также являются канцерогенными для человека. Например, у рабочих обувной промышленности повышен риск лейкозов и лимфом, что, вероятно, связано с экспозицией к бензолу. Большой риск рака легких выявлен у рабочих радоновых шахт, кроме того, шахтеры подвержены действию кремниевой пыли и мышьяка.

Профессиональные канцерогены как правило, представлены не одним конкретным веществом. Чаще всего это сложные смеси, не все составные части которых известны.

Инфекционные факторы. Эпидемиологические исследования выявили высокую инфицированность вирусом папилломы человека в популяции с высокой заболеваемостью раком шейки матки. Вирусом Эпштейна-Барр инфицировано более 90% взрослого населения. Первым злокачественным образованием, для которого была доказана этиологическая роль вируса Эпштейна-Барр была лимфома Беркитта. С данным вирусом ассоциированы почти 100% (!) этого заболевания в эндемичных районах Африки. С различной частотой вирус встречается в лимфоэпителиальных опухолях, и в первую очередь, в лимфомах и аденокарциномах желудка.