Оптимизация диагностики эндогенного токсикоза при псориазе и корригирующая терапия (стр. 3 )

Низкая степень выраженности патологического процесса была зарегистрирована в 5 (27,8%) наблюдениях; умеренная - в 11 (61,1%); высокая - в 2 (11,1%).

Преимущественно межфаланговые суставы кистей и стоп были вовлечены в процесс при дистальном типе (7 случаев; 38,9%). В 6 (33,3%) случаях в патологический процесс были вовлечены мелкие и крупные суставы одновременно (дистально - проксимальный тип артрита). У 5 (27,8%) пациентов воспалительные явления определялись лишь в крупных суставах - коленных, локтевых, плечевых (проксимальный тип артрита) (рис. 6). В патологический процесс вовлекались межфаланговые суставы пальцев стоп и кистей (соответственно в 27,8% и 22,2% случаев) и плечевые суставы (16,7%), значительно реже – коленные, локтевые и грудинно - ключичные сочленения.

Методы исследования

Для оценки клинической эффективности лечения применяли оценку площади пораженной псориазом кожи BSA (Body Surface Area), индекс охвата и тяжести псориаза PASI (Psoriasis Area and Severity Index), а также диагностический индекс качества жизни ДИКЖ [Krueger G. G. et al., 2000; Jacobson C. C., Kimball A. B., 2004].

Определение молекул средней массы в сыворотке крови проводили по методу и соавт. (1985). В плазме крови содержание гидроперекисей липидов (диеновых и триеновых конъюгатов) исследовали спектрофотометрическим методом (1983). Концентрацию малонового диальдегида в цельной крови определяли по методу , (1985). Активность церулоплазмина определяли по методу Ravina в модификации , (1976). Для определения содержания каталазы эритроцитов в периферической крови применяли кинетический метод, предложенный и соавт. (1988). Исследование миелопероксидазы лейкоцитов проводили методом Graham-Knoll при помощи вычисления среднего цитостатического показателя активности фермента в каждой клетке по способу Аstraldi и Verga [, 1987]. Содержание ЦИК в сыворотке крови определяли с помощью методики , (1981).

Статистическая обработка материала. Обработка полученных данных проводилась с помощью пакета прикладных программ “Med_Statã” (версия 8) для IBM PC - совместимых компьютеров. Использовали параметрические (общепринятый t-критерий Стьюдента; коэффициент парной корреляции между различными показателями; парный t-критерий; дисперсионный анализ и множественные сравнения Шефе для независимых выборок) и непараметрический (коэффициент ранговой корреляции Спирмэна) математические критерии. Для графического отображения результатов применяли программу «Microsoft Excel XP™».

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Для обоснования наличия эндогенного токсикоза в организме больных псориазом нами исследовано количественное содержание биохимического маркера эндотоксикоза - молекул средней массы - в периферическом кровотоке больных псориазом. Концентрация молекул средней массы в периферической крови у больных псориазом оказалась достоверно выше показателя в группе контроля 0,331±0,016 ед (у доноров - 0,223±0,015 ед; p<0,001), что свидетельствует о развитии эндогенного токсикоза в организме больных с данным заболеванием. Содержание исследуемого показателя эндогенного токсикоза в крови при вульгарном псориазе было достоверно выше, чем в группе доноров, однако ниже уровня, зарегистрированного при других формах дерматоза. Наиболее значительное увеличение содержания среднемолекулярных пептидов, превышающее нормальные значения на 163,5%, констатировано при экссудативном псориазе (p<0,025). Уровни молекул средней массы в сыворотке крови больных при вульгарном, экссудативном, веррукозном и себорейном псориазе достоверно различались (p<0,05).

Аналогичная тенденция была выявлена при анализе количества молекул средней массы в зависимости от распространенности процесса на коже. Наиболее избыточные значения содержания олигопептидов средней молекулярной массы зарегистрированы при диффузном характере псориатического процесса (0,309±0,015 ед.; р<0,01). При диссеминированных формах псориаза в сыворотке крови больных количество молекул средней массы также было статистически выше нормальных значений, хотя и в меньшей степени (0,276±0,008 ед.; p<0,001). Установлена положительная ранговая корреляционная связь, по Спирмэну, между распространенностью псориатического процесса и концентрацией молекул средней массы в сыворотке крови у обследованных лиц (r=+0,57; p<0,025). По мере увеличения площади поражения кожи при псориазе происходит увеличение содержания интегрального показателя токсичности - молекул средней массы в периферической крови, что свидетельствует о нарастании эндогенного токсикоза в организме пациентов.

Концентрация среднемолекулярных пептидов в периферическом кровотоке статистически достоверно варьировала в зависимости от значений индекса PASI. У пациентов с псориазом, имевших значения PASI менее 25 сывороточная концентрация молекул средней массы превышала значение данного показателя у доноров на 31,3%. Вместе с тем, клинических проявлений синдрома эндогенной интоксикации в данной группе отмечено не было. При значениях PASI от 26 до 35 количество среднемолекулярных пептидов в кровяном русле в сравнении со здоровыми лицами увеличивалось на 48,9%. Наиболее значительное увеличение содержание анализируемого показателя (на 62,8%) было зарегистрировано при значениях индекса PASI 36-72 (p<0,05). При математическом анализе с использованием ранговых корреляций, по Спирмэну, нами установлена сильная однонаправленная корреляционная связь между величиной PASI и количеством молекул средней молекулярной массы у наблюдавшихся больных (r=+0,82; p<0,005). По мере увеличения значений индекса, отражающего тяжесть псориатического процесса, в организме больных с данным дерматозом достоверно нарастает эндогенный токсикоз.

По мере увеличения индекса PASI проявления эндогенной интоксикации в организме больных псориазом не только выявлялись лабораторно, но и манифестировали клинически в виде комплекса неспецифических симптомов. Пациенты отмечали общую слабость, быструю утомляемость, вялость, головную боль, нарушение аппетита, плохой сон, снижение работоспособности, иногда - похудание, потливость, повышение температуры тела. Эмоциональная лабильность проявлялась раздражительностью, снижением настроения, редко - плаксивостью. Лишь при значениях PASI 1-25 синдром эндогенной интоксикации протекал латентно и выявлялся лишь лабораторно. Таким образом, индекс PASI отчетливо характеризует не только тяжесть псориаза, но и отражает выраженность эндогенного токсикоза у больных. Последнее обстоятельство позволяет использовать индекс PASI в качестве одного из критериев стратификации терапии у больных псориазом, ассоциированным с эндогенным токсикозом.

Нами изучено содержание молекул средней массы в периферической крови у больных псориазом при различных величинах ДИКЖ. Наиболее высокие значения количества среднемолекулярных пептидов в периферическом кровотоке установлены при величинах ДИКЖ 21 и более, составляя 0,361±0,014 ед. (p<0,025). При величинах ДИКЖ 11-20 концентрация данного лабораторного показателя была несколько ниже, составляя 0,306±0,012 ед., что, вместе с тем, значительно превышало значение в группе доноров (p<0,005). Наконец, при незначительном влиянии псориаза на качество жизни пациентов, соответствующее значениям ДИКЖ 1-10, сывороточное содержание интегрального маркера токсичности также достоверно превышало значения в контроле, составляя 0,284±0,012 ед. (p<0,01).

Рис.1. Содержание молекул средней массы в сыворотке крови у пациентов

в зависимости от величины ДИКЖ (ед.)

При статистическом анализе с использованием t-критерия Стьюдента разница между значениями содержания молекул средней массы в группах больных с различными значениями ДИКЖ оказалась статистически достоверной (p<0,05).

При использовании ранговых корреляций, по Спирмэну, установлена сильная положительная связь между значениями величины ДИКЖ и концентрацией молекул средней массы в сыворотке крови у обследованных лиц (r=+0,85; p<0,025). По мере увеличения нарастания явлений эндогенного токсикоза в организме пациентов с псориазом происходит увеличение ДИКЖ, отражая неблагоприятное влияние дерматоза на качество жизни наблюдавшихся лиц в целом.

При значениях ДИКЖ 1-10 проявления эндогенной интоксикации в организме больных псориазом выявлялись только при лабораторном тестировании сыворотки крови. При больших величинах ДИКЖ псориатический процесс сопровождался клиническими симптомами эндогенного токсикоза в организме больных.

Таким образом, оценка ДИКЖ у больных псориазом позволяет судить не только о качестве жизни больного, но и о выраженности эндотоксикоза в организме при данном заболевании.

О состоянии процессов пероксидации у больных псориазом судили по содержанию в периферическом кровотоке продуктов липидной пероксидации, относящихся как к первичным (диеновые конъюгаты), так и вторичным (триеновые конъюгаты и малоновый диальдегид).

У больных псориазом содержание диеновых конъюгат в кровяном русле достоверно превышало значение в контроле, составляя 1,62±0,03 отн. ед. опт. плотности (у доноров - 0,90±0,05 отн. ед. опт. плотности; p<0,005); триеновых конъюгат - соответственно 1,37±0,05 отн. ед. опт. плотности (у доноров - 0,63±0,04 отн. ед. опт. плотности; p<0,025). Избыточные уровни данных лабораторных показателей в крови у больных свидетельствуют о развитии синдрома избыточной пероксидации при псориазе. Как известно, показателем усиления процессов перекисного окисления липидов является увеличение содержания хотя бы одного из продуктов липопероксидации [, 1982]. Нами же констатирован рост содержания как первичных, так и вторичных продуктов интенсификации перекисного окисления липидов.

При изучении колебаний концентрации диеновых и триеновых конъюгат в зависимости от клинических форм дерматоза нами констатировано наиболее высокое повышение данных лабораторных показателей при экссудативной форме псориаза (соответственно 1,90±0,11 отн. ед. опт. плотности; p<0,025 и 1,51±0,18 отн. ед. опт. плотности; p<0,05).