Оптимизация диагностики эндогенного токсикоза при псориазе и корригирующая терапия (стр. 1 )

На правах рукописи

ШМЕРКЕВИЧ Александр Борисович

ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ ЭНДОГЕННОГО ТОКСИКОЗА ПРИ ПСОРИАЗЕ И КОРРИГИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ

(клинико-биохимическое исследование)

14.00.46 - клиническая лабораторная диагностика

14.00.11 - кожные и венерические болезни

А в т о р е ф е р ат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Саратов – 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и в медицинском Di-центре.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор ;

доктор медицинских наук .

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ;

доктор медицинских наук, профессор .

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита состоится «___» ___________2007 года в ___ часов на заседании диссертационного совета К 208.094.01 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» 12.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

Автореферат разослан «___» ___________2007 года

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Псориаз представляет собой хронический рецидивирующий дерматоз, распространенность которого в популяции составляет 0,1-7% [ и соавт., 2006; и соавт., 2006; Fitzpatrick T. et al., 1999]. В последние годы отмечается рост заболеваемости псориазом, в том числе тяжелых форм дерматоза, рефрактерных к терапии. Поражая кожные покровы, опорно-двигательный аппарат, дерматоз оказывает негативное влияние на качество жизни пациентов, что определяет не только медицинскую, но и социальную значимость данной проблемы [, , 2004; Gelfand J. M. et al., 2004].

В настоящее время псориаз рассматривают как мультифакторное заболевание с доминирующим значением генетических факторов, лежащих в основе гиперпролиферации эпидермальных клеток, нарушений кератинизации и воспалительной реакции в дерме [, 1995; Pasic A. еt al., 2004; Mehraein Y. еt al., 2004; Elder J. T., 2005].

В патогенезе заболевания важную роль играют активация Т-лимфоцитов, мигрирующих в кожу, а также выброс воспалительных цитокинов и хемокинов, образование аутоантител в ответ на повреждение кератиноцитов, накопление токсических метаболитов в коже и биологических средах организма [, , 2004; , , 2006; и соавт., 2007; Kastelan M. et al., 2004; Ortonne J. P., 2004]. В этой связи, сдвиги обмена веществ при псориазе взаимосвязаны с эндогенным токсикозом [, 2005; и соавт., 2007].

Эндогенный токсикоз оказывает негативное влияние на течение различных патологических процессов в организме, способствует развитию ряда осложнений и неблагоприятно влияет на качество жизни пациентов [, 1998; и соавт., 2005; Bone R. S., 1996; Yu M. et al., 1996]. В связи с этим, комплексная оценка участия различных звеньев обмена веществ в формировании эндогенного токсикоза, выраженности и механизмов его развития при псориазе представляет интерес для объективизации клинических данных и оптимизации лечения больных.

Вопросы рациональной терапии псориаза сохраняют свою актуальность. В настоящее время для лечения больных данным дерматозом широко применяют цитостатические иммунодепрессанты, ароматические ретиноиды, антицитокиновые препараты, фотохимиотерапию с внутренним и наружным использованием фотосенсибилизаторов, ПУВА-ванны, узкополосное средневолновое ультрафиолетовое излучение и эксимерный свет [, , 2004; и соавт., 2005, 2006; , 2005; и соавт., 2006; Buxton P. K., 2003]. Вместе с тем, широкое использование вышеназванных средств и методов терапии ограничивается возрастом пациентов, возможными побочными эффектами и осложнениями. Представляется перспективным дальнейшее совершенствование патогенетически обоснованных методов лечения псориаза у больных, способных эффективно модулировать эпидермопоэз и купировать эндогенный токсикоз в организме.

Отечественный препарат полиоксидоний являются современным иммунокорректором и протектором клеточных мембран, одновременно обладающим выраженными дезинтоксикационными свойствами [ и соавт., 2000; , 2000; , 2003; и соавт., 2005]. Изучение клинической эффективности и безопасности полиоксидония при псориазе является перспективным в плане оптимизации терапии, направленной на нормализацию эпидермопоэза в коже, но также для коррекции эндогенного токсикоза в организме больных.

Цель исследования – совершенствование лабораторной диагностики эндогенного токсикоза при псориазе и оптимизация терапии больных.

Задачи исследования

1.  Изучить показатели первичной и вторичной липидной пероксидации (диеновые и триеновые конъюгаты, малоновый диальдегид), ферментативного антиокислительного пула (церулоплазмин, каталаза эритроцитов, миелопероксидаза лейкоцитов) при псориазе и их динамику в зависимости от распространенности, тяжести дерматоза и качества жизни пациентов.

2.  Обосновать наличие эндогенного токсикоза при псориазе и исследовать закономерности изменения интегральных показателей токсичности (молекулы средней массы, ЦИК) у больных псориазом в зависимости от клинических особенностей дерматоза.

3.  Установить взаимосвязь нарушений перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и эндогенного токсикоза в организме пациентов с псориазом.

4.  Провести оценку клинической эффективности и безопасности использования лекарственного препарата полиоксидоний в составе комплексной терапии больных псориазом, ассоциированного с эндогенным токсикозом.

5.  Определить критерии стратификации и разработать алгоритм рациональной терапии больных псориазом, ассоциированным с эндогенным токсикозом.

Научная новизна

Оптимизирован подход к оценке нарушений перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты при псориазе, взаимосвязанных с эндогенным токсикозом.

Впервые доказана целесообразность исследования первичных и вторичных продуктов липидной пероксидации, ферментативного антиокислительного пула и определена их роль в формировании и лабораторной оценки выраженности эндогенного токсикоза при псориазе.

Впервые установлены взаимосвязи между выраженностью нарушений эндогенного токсикоза, свободнорадикального окисления, антиоксидантной защиты и клиническими проявлениями псориаза (распространенностью процесса на коже; тяжестью дерматоза; какачеством жизни пациентов).

Патогенетически обоснована и апробирована в клинических условиях терапия больных псориазом с применением лекарственного препарата полиоксидоний, способствующая уменьшению площади поражения кожи, тяжести псориатического процесса, качества жизни, а также эффективно корригирующая эндогенный токсикоз, нарушения процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты в организме.

Научно-практическая значимость

Установлено приоритетное значение исследования ряда показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты для оценки выраженности эндогенного токсикоза в организме больных псориазом и оптимизации терапии.

Обосновано использование в клинических условиях комплекса биохимических лабораторных тестов для определения наличия и выраженности эндогенного токсикоза у пациентов с псориазом.

Определение содержания молекул средней массы, малонового диальдегида и церулоплазмина в периферическом кровотоке рекомендуется в качестве критериев стратификации рациональной терапии больных псориазом, ассоциированным с эндогенным токсикозом.

Применение полиоксидония в фазе прогрессирования псориаза оказывает позитивное влияние на распространенность, тяжесть течения псориаза, качество жизни пациентов, а также способствует нормализации процессов эндогенного токсикоза, липидной пероксидации и антиокислительного потенциала в организме.

Основные положения, выносимые на защиту

1.  Увеличение площади поражения кожи при псориазе, тяжести течения дерматоза и ухудшение качества жизни пациентов сопровождается чрезмерной интенсификацией процессов свободнорадикального окисления, проявляющихся избытком первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (триеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) продуктов липопероксидации в периферическом кровотоке. На этом фоне в организме имеется дефицит ключевых компонентов ферментативного антиокислительного пула (церулоплазмина, каталазы эритроцитов и миелопероксидазы лейкоцитов).

2.  Нарушения перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в организме больных следует рассматривать в качестве биохимических механизмов развития эндогенного токсикоза при псориазе.

3.  Для ранней лабораторной диагностики эндогенного токсикоза в организме пациентов с псориазом целесообразно исследовать не только интегральные маркеры токсичности, но и биохимические показатели, отражающие процессы свободнорадикального окисления и антиокислительной защиты.

4.  Степень выраженности эндогенного токсикоза при псориазе прямо взаимосвязана с площадью псориатических высыпаний на коже, тяжестью течения дерматоза, а также интенсивностью экссудативных и пролиферативных процессов в эпидермисе.

5.  Применение препарата полиоксидоний в фазе прогрессирования псориаза способствует достижению клинического эффекта, эффективно корригирует эндогенный токсикоз и нормализует окислительно-восстановительные процессы в организме больных.