Оптимизация диагностики эндогенного токсикоза при псориазе и корригирующая терапия (стр. 6 )

Наиболее отчетливое увеличение количества ЦИК в периферическом кровотоке отмечено у больных с экссудативной формой дерматоза, при которой анализируемый показатель повышался на 163% (p<0,025). Довольно значительно выше значений в контроле была концентрация ЦИК при ладонно-подошвенной форме дерматоза (на 155%). При вульгарной разновидности псориаза уровень ЦИК достоверно превышал значение в группе доноров на 114,2%. При себорейной форме заболевания была зарегистрирована лишь тенденция к повышению содержания иммунных комплексов в сыворотке крови (p>0,05). Нами установлена низкая прямая ранговая корреляционная зависимость, по Спирмэну, между формой псориаза и концентрацией иммунных комплексов в периферической крови больных (r=+0,59; p<0,05). По мере нарастания явлений экссудации в очагах псориаза отмечено достоверное увеличение уровня ЦИК в периферической крови наблюдавшихся лиц.

Содержание иммунных комплексов в периферическом кровотоке достоверно менялось в зависимости от распространенности эффлоресценций на коже, превышая значения в группе контроля при диссеминированном характере процесса на 127%; при диффузном – на 128%. Вместе с тем, при сравнении средних, величины концентраций ЦИК при диссеминированном и диффузном характере псориаза, статистически не были значимыми (p>0,05).

Проанализирована динамика концентрации ЦИК в зависимости от тяжести и распространенности дерматоза, оцениваемых с помощью индекса PASI. Установлено, что при значениях PASI 12-25 количество ЦИК в периферическом кровотоке достоверно превышало значение показателя в контроле на 120%; при значениях PASI 26-35 – cоответственно на 136%; при значениях PASI 36 и более – на 144% (рис. 3).

Рис.3. Содержание ЦИК в сыворотке крови у больных псориазом

в зависимости от величины индекса PASI, ед.

Содержание ЦИК в периферическом кровотоке варьировало в зависимости от величины ДИКЖ. Так, уровень ЦИК в сыворотке крови больных псориазом при значениях индекса ДИКЖ 1-10 и 11-20 был значительно выше нормальных величин, соответственно на 125% и 134% (p<0,05). Наиболее значительное статистически значимое увеличения сывороточного содержания ЦИК относительно значений данного показателя в группе контроля (на 140,9%) зарегистрировано при величине ДИКЖ 21-30, (p<0,05). Установлена средняя прямая ранговая корреляционная взаимосвязь, по Спирмэну, между содержанием ЦИК в периферической крови и значениями индекса ДИКЖ (r=+0,58; p<0,05). По мере повышения содержания иммунных комплексов в периферической крови у больных псориазом увеличивалось значение индекса ДИКЖ, отражающего качество жизни в целом.

Таким образом, прогрессирующее увеличение степени выраженности иммунокомплексных иммунопатологических реакций при псориазе сопровождалось усилением дисбаланса в системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в организме наблюдавшихся больных. Накопление ЦИК в псориатически измененной коже опосредовало развитие тканевой деструкции и поступление продуктов клеточного метаболизма в системный кровоток, что, в свою очередь, обуславливало компенсаторное напряжение и последующее истощение механизмов сывороточной антитоксической защиты.

ВОПРОСЫ КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПОЛИОКСИДОНИЯ В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

В работе проведено изучение клинической эффективности и безопасности использования лекарственного препарата полиоксидоний в составе комплексной терапии пациентов с диагнозом псориаз.

Проведено динамическое исследование ряда биохимических показателей крови, отражающих эндогенный токсикоз, процессы перекисного окисления липидов, антиоксидантную защиту, а также иммунокомплексный тип гиперчувствительности немедленного типа у больных с данным дерматозом под влиянием комплексного лечения с применением полиоксидония.

Исследование интегрального маркера эндогенной интоксикации - молекул средней молекулярной массы, предпринятое после после курса лечения у больных псориазом, позволило выявить динамику в виде уменьшения абсолютных значений средних величин данного показателя в сыворотке крови в сравнении с исходным уровнем и группой контроля, получавшей традиционную терапию (рис. 4).

Рис.4 . Динамика содержания молекул средней массы у больных псориазом в процессе лечения

с использованием полиоксидония и традиционных средств, ед.

Наиболее отчетливое изменение содержания молекул средней молекулярной массы в сыворотке крови, оцениваемого с помощью парного t-критерия, наблюдали в группе больных, получавших в комплексе терапии препарат полиоксидоний (до лечения 0,336±0,021 ед.; после лечения 0,219±0,009 ед.; р<0,001). При этом, концентрация молекул средней массы статистически не отличалась от результата в группе доноров (0,223±0,015 ед.; p>0,05). У больных псориазом, лечившихся тадиционными средствами, динамика уровня молекул средней массы под влиянием проведенной фармакотерапии была выражена несколько меньше (в данной группе показатель до лечения составил 0,318±0,017 ед.; после курса терапии соответственно 0,264±0,015 ед.; р<0,05), оставаясь выше величин показателя у практически здоровых лиц (p<0,05).

Нами проведено сравнение содержания молекул средней массы в периферическом кровотоке после фармакотерапевтического курса у разных групп больных. Так, содержание данного показателя в сыворотке крови было существенно ниже у пациентов, получавших полиоксидоний, в сравнении с лицами, терапия которым проводилась с использованием общепринятых медикаментозных препаратов (р<0,025).

Таким образом, при анализе результатов исследования содержания молекул средней массы в периферическом кровотоке у различных групп больных псориазом под влиянием терапии наиболее убедительные статистически достоверные сдвиги, свидетельствующие о нормализации данного интегрального показателя токсичности в организме, констатированы у больных, в терапии которых использовали препарат полиоксидоний. Концентрации среднемолекулярных пептидов в кровяном русле после традиционной терапии уменьшались менее значительно.

О влиянии терапии с использованием полиоксидония на интнесивность перекисного окисления липидов судили по динамике содержания в периферической крови первичных и вторичных продуктов липидной пероксидации. В сравнении с исходными величинами с помощью парного t-критерия наиболее значительное статистически достоверное уменьшение концентрации диеновых конъюгат (до лечения – 1,63±0,1 отн. ед. опт. плотности; после лечения – 0,92±0,04 отн. ед. опт. плотности; р<0,01) и триеновых конъюгат (до лечения – 1,31±0,06 отн. ед. опт. плотности; после лечения – 0,69±0,03 отн. ед. опт. плотности; р<0,001) констатировали у больных, получавших препарат полиоксидоний. У больных, в комплексом лечении которых использовали стандартную терапию, динамика снижения содержания диеновых конъюгат (р<0,025) и триеновых конъюгат (p<0,05) была статистически достоверной, однако менее отчетливой.

Обращает на себя внимание, что после курса предпринятой терапии лишь в группе лиц с псориазом, лечившихся с использованием полиоксидония, абсолютные значения средних величин первичных и вторичных продуктов липопероксидации, определяемых по количеству конъюгат, не отличались от показателей среди здоровых лиц (р>0,05). В группах пациентов, получавших традиционное лечение, уровни диеновых и триеновых конъюгат достоверно превышали нормальные значения (p<0,05).

При статистическом анализе значимыми оказались различия абсолютных значений средних величин диеновых конъюгат и триеновых конъюгат после лечения у больных, получавших полиоксидоний в сравнении с группой, лечившейся общепринятыми медикаментозными средствами (p<0,05).

Таким образом, нами установлено, что использование препарата полиоксидоний в терапии пациентов, страдающих псориазом, оказывает благоприятное влияние на процессы свободнорадикального окисления и эндогенной интоксикации, о чем свидетельствует нормализация содержания в кровяном русле продуктов липидной пероксидации, также являющихся биохимическими маркерами эндотоксикоза. Результаты проведенных динамических исследований свидетельствуют о том, что применение общепринятых медикаментозных средств способствует лишь снижению интенсивности свободнорадикального окисления и степени выраженности эндогенной интоксикации в организме при псориазе, однако не приводит в целом к нормализации процессов перекисного окисления липидов.

О выраженности липидной пероксидации у больных псориазом в процессе проведенного лечения полиоксидонием и традиционными средствами также судили по динамике содержания вторичного продукта - малонового диальдегида в периферическом кровотоке. Наиболее выраженные сдвиги, свидетельствовавшие о нормализации концентрации малонового диальдегида в кровяном русле, отмечены у пациентов, получавших в составе комплексной терапии полиоксидоний (до лечения 4,62±0,23 мкмоль/л; после лечения 3,32±0,12 мкмоль/л; р<0,001). Средние величины содержания анализируемого лабораторного показателя после проведенного курса лечения в данной группе статистически не отличались от результата среди доноров (p>0,05).

В группе сравнения также нами была зарегистрирована позитивная динамика данного показателя под влиянием общепринятых медикаментозных препаратов (до лечения 4,48±0,31 мкмоль/л; после лечения 3,96±0,28 мкмоль/л; р<0,025), абсолютные значения которого оказались выше результатов у практически здоровых лиц (р<0,05).

Проведено сравнение абсолютных значений данного лабораторного показателя после курсов лечения в группах больных псориазом. При математическом анализе установлено, что количество карбонильных соединений после терапии с использованием полиоксидония достоверно было ниже значений, чем после применения общепринятых медикаментозных средств (р<0,025).

Таким образом, результаты динамических исследований содержания в периферическом кровотоке первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (триеновые конъюгаты, малоновый диальдегид) карбонильных соединений у больных псориазом свидетельствуют о нормализации процессов перекисного окисления липидов после терапии с использованием препарата полиоксидоний. Учитывая, что малоновый диальдегид рассматривают в качестве одного из биохимических маркеров синдрома эндогенной интоксикации в организме, можно также говорить о нормализующем влиянии данного лекарственного средства на процессы эндотоксикоза в организме больных псориазом. Применение традиционной медикаментозной терапии лишь способствует частичному уменьшению реакций свободнорадикального окисления в кровяном русле при данном заболевании.