Оптимизация диагностики эндогенного токсикоза при псориазе и корригирующая терапия (стр. 5 )

Приоритетными лабораторными критериями оценки выраженности эндогенного токсикоза при псориазе является активность церулоплазмина в периферическом кровотоке. Содержание церулоплазмина от 19,66 мг% до 20,88 мг% указывает на латентное течение эндотоксикоза в организме больных. При дальнейшем увеличении абсолютных значений концентраций данных лабораторных показателей эндогенный токсикоз манифестирует в виде неспецифических симптомов, оказывающих неблагоприятное влияние на качество жизни пациентов с псориазом.

Сильные положительные корреляционные взаимосвязи, по Спирмэну, установлены между величиной индекса ДИКЖ и содержанием церулоплазмина в кровяном русле (r=+0,81; p<0,05). Снижение качества жизни лиц, страдающих псориазом, происходит на фоне компенсаторного увеличения содержания церулоплазмина, являющегося ключевым компонентом антиоксидантной защиты.

В результате проведенного анализа можно полагать, что нарушения окислительно-восстановительного равновесия в липидах биологических мембран с накоплением продуктов пероксидации в тканях сопровождаются компенсаторным увеличением продукции церулоплазмина. При вульгарном, экссудативном псориазе в организме происходит активация антиоксидантной системы. Утяжеление клинического течения дерматоза на фоне существенного увеличения значений индекса PASI и нарушения качества жизни больных сопровождается прогрессирующим увеличением количества церулоплазмина в кровяном русле.

Согласно результатам нашего исследования, продукты воспалительной липопероксидации участвуют в развитии эндогенной интоксикации при псориазе. В этой связи, для понимания взаимосвязей между данными патохимическими процессами и системой антиоксидантной защиты важной представляется установленная в процессе статистического анализа сильная корреляционная связь между уровнем активности церулоплазмина и содержанием интегрального маркера эндотоксикоза - молекул средней массы - в кровяном русле у обследованных пациентов (r=+0,71; p<0,05). По мере увеличения активности церулоплазмина как ключевого компонента антиоксидантного пула в организме больных псориазом происходит нарастание эндогенной интоксикации. Полученные нами данные позволяют полагать, что перекисно-антиоксидантный дисбаланс при псориазе приводит не только к накоплению в организме пациентов химически агрессивных и высокотоксичных продуктов перекисного окисления липидов и свободных кислородных радикалов, но и интегрального показателя эндотоксикоза - молекул средней массы, что связано с активацией свободнорадикальных процессов и усилением адаптационных возможностей.

Активность каталазы эритроцитов у больных псориазом была достоверно снижена, составляя 5,78±0,33 МЕ·10х4/мл (у доноров - 8,75±0,42 МЕ·10х4/мл; р<0,01).

Нааиболее отчетливые сдвиги, свидетельствующие о дефиците данного фермента системы антиоксидантов, имели место при экссудативной форме псориаза. При себопсориазе зарегистрирована тенденция к усугублению недостаточности ферментативной активности каталазы (p>0,05).

Распространенность процесса также влияла на ферментативные свойства данного антиоксиданта. При диссеминированном характере процесса активность каталазы эритроцитов была ниже физиологических значений, составляя 5,36±0,41 МЕ·10х4/мл (р<0,05). Наиболее глубокий дефицит ферментации каталазы констатировали при диффузном псориазе - 4,89±0,33 МЕ·10х4/мл (р<0,05).

Ферментативные свойства каталазы эритроцитов были ниже физиологических значений при величине индекса PASI 12-25 и 26-35 соответственно. При этом, наиболее глубокий дефицит ферментативной активности данного показателя был установлен при PASI >35 (p<0,05). Выявлено наличие умеренной разнонаправленной корреляционной взаимосвязи между активностью каталазы эритроцитов и значениями индекса PASI при псориазе (r=+0,61; p<0,01). Торможение ферментативных свойств каталазы эритроцитов наблюдается на фоне увеличения тяжести псориаза и распространенности эффлоресценций на коже.

Торможение ферментативной активности каталазы наблюдалось у больных псориазом с различными величинами индекса ДИКЖ. Наиболее стойкий дефицит ферментативных свойств каталазы эритроцитов отмечали при значениях ДИКЖ 11-20, составлявший 4,95±0,39 МЕ·10х4/мл (р<0,01).

Представляет интерес результаты проведенного исследования коэффициента корреляции и линейной регрессии, установившие средние отрицательные корреляционные зависимости между содержанием молекул средней массы, малонового диальдегида и активностью каталазы эритроцитов (соответственно r=-0,48; p<0,005 и r=-0,41; p<0,05). Избыточное накопление в сыворотке крови молекул средней массы и малонового диальдегида у больных псориазом сопровождается снижением ферментативной активности каталазы эритроцитов. Таким образом, угнетение антиоксидантной системы за счет подавления активности ее ферментативного звена при данной патологии взаимосвязано с чрезмерной активацией перекисного окисления липидов и развитием эндогенного токсикоза в организме больных.

Также установлено наличие средней разнонаправленной корреляционной связи между отдельными компонентами ферментативного антиокислительного пула – церулоплазмином плазмы крови и каталазой эритроцитов (r=-0,40; p<0,05). По мере увеличения количества церулоплазмина в периферическом кровотоке происходит прогрессивное снижение ферментативных свойств каталазы эритроцитов. Можно полагать, что столь неоднозначная реакция различных звеньев системы биоантиоксидантов носит компенсаторный характер и играет в целом сдерживающую роль относительно процессов свободнорадикального окисления в организме при псориазе.

У больных псориазом активность миелопероксидазы нейтрофильных лейкоцитов была ниже физиологических значений, составляя 1,58±0,09 ед.; (у доноров - 2,29±0,13 ед.; p<0,005), свидетельствуя об уменьшении антиоксидантного потенциала при данном заболевании.

Ферментативная активность миелопероксидазы варьировала в зависимости от клинических форм и характера псориатического процесса, тяжести заболевания и его влияния на качество жизни в целом. При ладонно-подошвенной и себорейной формах псориаза активность данного энзима антиоксидантного пула имела тенденцию к снижению, однако была недостоверна статистически (р>0,05). При вульгарном и, особенно, экссудативном псориазе мы констатировали значительное статистически значимое снижение ферментативной активности миелопероксидазы лейкоцитов (p<0,05).

При изучении колебаний активности миелопероксидазы лейкоцитов выявлено, что дефицит данного фермента был выражен наиболее отчетливо при диффузном процессе (р<0,001). У больных с диссеминированными эффлоресценциями на коже статистически достоверное снижение активности миелопероксидазы нейтрофилов было отчетливым, хотя и менее выраженным (р<0,001).

Колебания абсолютных значений активности миелопероксидазы нейтрофилов также имело место при различных значениях PASI. При величинах PASI 26-35 – 22,7%; при величинах PASI 36-72 – соответственно 44,1% (p<0,05). При значениях PASI 12-25 наблюдалась лишь тенденция к снижению активности данного показателя (p>0,05).

Ферментативная активность миелопероксидазы лейкоцитов менялась в зависимости от качества жизни больных. При значениях ДИКЖ 1-10 абсолютное содержание данного фермента в нейтрофильных лейкоцитах было ниже физиологической нормы, составляя 1,98±0,08 ед. (p<0,05). При величинах индекса ДИКЖ 11-20 активность данного фермента снижалась до 1,74±0,11 ед. (p<0,05). Наконец, наиболее глубокий дефицит ферментативных свойств миелопероксидазы лейкоцитов регистрировался при значениях ДИКЖ 21-30, составляя 1,60±0,09 ед. (p<0,05). Истощение активности фермента миелопероксидазы лейкоцитов достоверно усугублялось на фоне ухудшения качества жизни больных псориазом в целом. Об этом свидетельствует корреляционная связь между величиной ДИКЖ и активностью миелопероксидазы лейкоцитов (r=-0,41; p<0,025).

О взаимосвязях между несостоятельностью сывороточного ферментного звена антиоксидантной защиты и чрезмерной интенсификацией перекисного окисления липидов при псориазе свидетельствуют установленные умеренные отрицательные корреляции между концентрацией малонового диальдегида и активностью миелопероксидазы лейкоцитов (r=-0,59; p<0,05); между содержанием триеновых конъюгат и ферментативной активностью пероксидазы (r=-0,44; p<0,025). Чрезмерная интенсификация свободнорадикального окисления в виде увеличения содержания вторичных продуктов липопероксидации (малонового диальдегида и триеновых конъюгат) при псориазе сопровождается дефицитом энзима миелопероксидазы.

Нами констатирована отрицательная средняя корреляционная связь между уровнем активности миелопероксидазы и содержанием молекул средней молекулярной массы в сыворотке крови у обследованных лиц (r=-0,63; p<0,05). По мере угнетения ферментативной активности миелопероксидазы лейкоцитов как одного из компонентов антиоксидантной защиты в организме больных псориазом нарастают явления эндогенной интоксикации.

Полученные нами данные позволяют полагать, что перекисно-антиоксидантный дисбаланс при псориазе приводит не только к накоплению в организме пациентов химически агрессивных и высокотоксичных продуктов перекисного окисления липидов и свободных кислородных радикалов, но и интегрального показателя эндотоксикоза - молекул средней массы, что связано с активацией свободнорадикальных процессов и обусловлено нарушением адаптационных возможностей, в частности, несостоятельностью ряда компонентов ферментного пула антиоксидантной системы.

Иммунные комплексы, циркулирующие в кровяном русле, рассматривают в качестве ключевого иммунологического звена эндогенной интоксикации. Участие ЦИК в развитии эндогенной интоксикации связывают с деструктивными процессами различного генеза в тканях [, 1998]. Вместе с тем ЦИК, подлежащие выведению из организма, способны откладываться в коже, нарушать микроциркуляцию и поддерживать воспалительную реакцию в дерме, что, вероятно, является патогенетическим фактором, отягощающим течение патологического процесса при псориазе [, 1983]. В этой связи вполне обоснованной представляется оценка содержания ЦИК в периферической крови при псориазе.

У обследованных нами больных псориазом содержание ЦИК в периферической крови составило 55,13±1,34 усл. ед (у доноров - 36,11±1,12 усл. ед.; p<0,005). О заинтересованности ЦИК в процессах эндогенной интоксикации в организме при псориазе свидетельствует установленная сильная положительная корреляционная связь, по Спирмэну, между количеством ЦИК и молекул средней массы в периферическом кровотоке (r=+0,81; p<0,01). По мере увеличения концентрации иммунных комплексов в кровяном русле нарастает количество среднемолекулярных пептидов, являющихся интегральным показателем эндотоксикоза в организме. Таким образом, данная корреляция иллюстрирует существование патогенетической взаимосвязи между иммунокомплексными сдвигами иммунитета и эндогенным токсикозом при псориазе.