Оптимизация диагностики эндогенного токсикоза при псориазе и корригирующая терапия (стр. 4 )

Наиболее значимое повышение уровня диеновых конъюгат в периферической крови (соответственно на 203% и 220%) зарегистрировано при диффузном характере псориатического процесса (p<0,05).

Количество анализируемых показателей существенным образом варьировало в зависимости от значений индекса PASI, отражающего тяжесть псориатического процесса у больных. Преимущественно избыточное содержание в сыворотке крови как более стойких продуктов липидной пероксидации (диеновых коньюгат), так и менее стойких - триеновых конъюгат – было зарегистрировано при значениях PASI 36-72. Установлены умеренные положительные ранговые корреляции, по Спирмэну, между количеством диеновых и триеновых конъюгат в кровяном русле и зачениями PASI (r=+0,57; p<0,05 и r=+0,67; p<0,05). По мере нарастания тяжести и распространенности псориатического процесса в сыворотке крови больных отмечается увеличение содержания диеновых и триеновых конъюгат, свидетельствующее о активации свободнорадикальных процессов в организме.

Содержание диеновых и триеновых конъюгат в периферическом кровотоке у больных псориазом существенным образом варьировало в зависимости от значений индекса ДИКЖ, отражающего качество жизни в целом. Наиболее высокие значения данных лабораторных показателей констатировали при величинах ДИКЖ 21-30 (соответственно 1,97±0,17 отн. ед. опт. плотности, p<0<05 и 1,40±0,11 отн. ед. опт. плотности, p<0,05). При меньших значениях ДИКЖ количество анализируемых первичных и вторичных продуктов липопероксидации было увеличено в меньшей степени (p<0,05).

Результаты исследования диеновых и триеновых конъюгат не только позволили оценить активность процессов перекисного окисления липидов в тканях при псориазе, но и выяснить наличие тесной взаимосвязи между продуктами липопероксидации и эндогенной интоксикацией в организме. Нами установлены статистически достоверные умеренные положительные корреляции между содержанием в периферической крови диеновых конъюгат и молекул средней массы (r=+0,54; p<0,05); между уровнями триеновых конъюгат и молекул средней молекулярной массы (r=+0,39; p<0,025). При псориазе по мере интенсификации процессов перекисного окисления липидов, приводящих к увеличению содержания первичных и вторичных продуктов свободнорадикального окисления в тканях, нарастает выраженность эндогенной интоксикации в организме пациентов.

О состоянии перекисного окисления липидов также судили по содержанию в сыворотке крови важнейшего вторичного продукта липидной пероксидации - малонового диальдегида. У больных псориазом концентрация малонового диальдегида в сыворотке крови статистически достоверно превышала результат в контроле и составила 4,42±0,14 мкмоль/л (у доноров - 3,38±0,11 мкмоль/л; р<0,001). Таким образом, уровень малонового диальдегида у лиц с анализируемой патологией превышал нормальные значения на 130,7%, свидетельствуя о чрезмерном усилении процессов пероксидации липидов в организме при псориазе.

Установлена сильная однонаправленная корреляционная связь между количеством малонового диальдегида и молекул средней массы в периферической крови у больных псориазом, наблюдавшихся нами (r=+0,79; p<0,01). По мере интенсификации процессов свободнорадикального окисления в организме больных псориазом происходит увеличение содержания интегрального показателя токсичности – молекул средней массы. Данное обстоятельство свидетельствует о наличии патогенетической взаимосвязи между процессами избыточной липопероксидации и эндогенного токсикоза при псориазе. В этой связи можно полагать, что избыточная индукция процессов свободнорадикального окисления при псориазе может рассматриваться как один из биохимических механизмов формирования эндогенной интоксикации при данном заболевании.

Также нами установлены умеренные положительные корреляционные связи между концентрациями диеновых, триеновых конъюгат и малонового диальдегида в периферическом кровотоке у больных псориазом (соответственно r=+0,53; p<0,025 и r=+0,48; p<0,025). По мере увеличения в сыворотке крови содержания диеновых и триеновых конъюгат одновременно происходит чрезмерное повышение количества другого продукта липидной пероксидации – малонового диальдегида, что указывает на существенную активацию процессов свободнорадикального окисления при псориазе в фазе прогрессирования процесса.

При вульгарной, экссудативной и веррукозной формах псориаза в периферической крови у наблюдавшихся лиц зарегистрировано статистически достоверное увеличение содержания продуктов липопероксидации. При себорейном псориазе была отмечена лишь тенденция к повышению концентрации малонового диальдегида (р>0,05).

При диссеминированном характере процесса на коже концентрация малонового диальдегида в периферической крови достоверно превышала значения данного показателя в контроле на 117,7%, при диффузном – на 148,5%, напрямую отражая усиление процессов свободнорадикального окисления в организме больных псориазом.

При значениях PASI 12-25 количество малонового диальдегида в сыворотке крови наблюдавшихся нами пациентов составило 3,92±0,14 мкмоль/л (p<0,025), превышая показатель в группе доноров на 116%. При значениях PASI 26-35 концентрация малонового диальдегида в периферической крови была выше результатов в контроле на 133%, составляя в абсолютных величинах 4,59±0,12 мкмоль/л (p<0,05). Наконец, при значениях PASI 36 и более нами зарегистрировано увеличение уровня данного показателя на 153,5%, составившее 5,19±0,13 мкмоль/л (p<0,05).

Наиболее значительное увеличение количества малонового диальдегида в кровяном русле имело место при значениях ДИКЖ 21-30, составляя 4,84±0,13 мкмоль/л (p<0,05).

Содержание малонового диальдегида в сыворотке крови от 3,9 мкмоль/л до 4,08 мкмоль/л не сопровождалось клиническими симптомами эндогенного токсикоза, который в организме протекал скрыто. При дальнейшем повышении концентрации малонового диальдегида в кровяном русле у наблюдавшихся больных эндогенный токсикоз проявлялся клинически в виде неспецифических симптомов, которые негативно влияли на качество жизни в целом.

При непараметрическом математическом анализе установлены средние положительные корреляционные связи между абсолютным значением содержания малонового диальдегида в сыворотке крови, величинами индексов PASI и ДИКЖ у наблюдавшихся лиц с псориазом (соответственно r=+0,62; p<0,05 и r=+0,66; p<0,025). По мере увеличения содержания анализируемого вторичного продукта воспалительной липопероксидации - малонового диальдегида - у больных псориазом увеличиваются значения PASI и ДИКЖ. Таким образом, чрезмерное усиление процессов свободнорадикального окисления в организме способствует увеличению тяжести и распространенности дерматоза, неблагоприятно отражаясь на качестве жизни пациентов, страдающих данным дерматозом.

Процессы перекисного окисления липидов находятся в тесной взаимосвязи с антиоксидантной системой. В связи с этим, а также для выяснения роли аннтиокислительного потенциала в формировании эндогенного токсикоза при псориазе целесообразно исследовать ферментативный пул антиоксидантов, имеющий ключевое значение в защите биологических мембран клетки при различных патологических состояниях.

Для оценки антиоксидантной системы регуляции свободно-радикального окисления при псориазе нами изучено содержание ключевых ферментов данной системы – церулоплазмина плазмы крови, миелопероксидазы лейкоцитов и каталазы эритроцитов.

У наблюдавшихся нами больных псориазом содержание церулоплазмина в плазме крови было достоверно выше, чем в группе контроля, составив 23,15±0,82 мг% (у доноров - 19,68±0,82 мг%; р<0,025), что свидетельствует о напряжении антиоксидантной защиты в организме при данной патологии.

При математическом анализе установлена умеренная положительная корреляционная связь между концентрациями в кровяном русле церулоплазмина, диеновых конъюгат и малонового диальдегида (соответственно r=+0,70; p<0,05 и r=+0,59; p<0,01). У больных псориазом по мере увеличения в плазме крови количества церулоплазмина нарастает содержание малонового диальдегида в сыворотке крови. Таким образом, чрезмерная активация процессов перекисного окисления липидов в организме больных псориазом сопровождается компенсаторным усилением антиоксидантного потенциала.

Статистически достоверное увеличение содержания церулоплазмина в плазме крови констатировано при вульгарной и экссудативной формах псориаза, что отражает ферментативный механизм сдерживания свободнорадикальных реакций (p<0,05).

При диссеминированных формах дерматоза концентрация церулоплазмина в плазме крови превышала физиологические значения, составляя в абсолютных цифрах 22,97±0,55 мг% (p<0,005). При диффузном псориазе избыток церулоплазмина в кровяном русле был более отчетливым, составляя в абсолютных величинах - 23,13±0,52 мг% (p<0,05).

Нами проведен анализ ферментативной активности церулоплазмина плазмы крови в зависимости от величины индекса PASI . При значениях PASI 12-25 уровень церулоплазмина в плазме крови больных псориазом имел лишь тенденцию к повышению (p>0,05). В случаях заболевания, протекавших с значениями PASI от 26 до 35, нами констатировано, что содержание исследуемого фермента антиокисидантной системы достоверно выше показателей в контроле. Наиболее значительное усиление активности церулоплазмина было зарегистрировано у больных со значениями PASI более 35 (рис. 2).

Рис. 2. Содержание церулоплазмина в плазме крови у больных псориазом

в зависимости от значений индекса PASI (мг%)

Установлена средняя однонаправленная ранговая корреляционная связь, по Спирмэну, между значением индекса PASI и активностью церулоплазмина плазмы крови (r=+0,43; p<0,025). По мере увеличения величины PASI в организме пациентов, страдающих псориазом, происходит прогрессирующее усиление активности церулоплазмина, характеризующего ферментативные возможности антиоксидантной системы организма. Учитывая, что индекс PASI отражает распространенность и тяжесть псориатического процесса, можно говорить об утяжелении течения дерматоза на фоне гиперактивного антиоксидантного потенциала в организме больных псориазом.

Ферментативная активность церулоплазмина у пациентов, страдавших псориазом, была исследована в зависимости от значений ДИКЖ. Констатировано, что при значениях ДИКЖ 1-10 и 11-20 плазменная активность изучаемого фермента антиоксидантной системы была достоверно выше физиологических значений на 12,3%. Наиболее отчетливый избыток ферментативной активности церулоплазмина в периферической крови (на 42,2%) был зарегистрирован при величинах ДИКЖ от 21 до 30.