Патогенетические закономерности развития экссудативно-геморрагических поражений сетчатки (стр. 4 )

При экссудативно-геморрагических заболеваниях сетчатки другой этиологии в показателях клеточного и гуморального иммунитета имеются существенные отличия. Так, число лейкоцитов при всех исследуемых заболеваниях сетчатки не изменялось, тогда как количество лимфоцитов, в том числе Т-клеток при тромбозах и нарушениях кровообращения в ДЗН уменьшалось. Особенно резко при экссудативно-геморрагических заболеваниях сетчатки падало число клеток, несущих маркёры CD4+, и в меньшей степени – CD8+, что сопровождалось снижением соотношения CD4/CD8. В то же время количество В-лимфоцитов (CD19+) у таких больных практически не изменялось.

В следующей серии исследований нами изучено, как при различных формах экссудативно-геморрагических заболеваний сетчатки изменяется содержание основных классов иммуноглобулинов. Эти исследования осуществлялись одновременно в крови и слезе (табл. 2).

Таблица 2

Показатели гуморального иммунитета у больных с экссудативно-геморрагическими поражениями сетчатой оболочки глаза (М±SD).

Группы	N	IgG, г/л	IgA, г/л	IgM, г/л
сыворотка	слеза	Сыворотка	Слеза	Сыворотка	слеза
Контроль	15	15,2±1,2	0,16±0,1	1,6±0,2	0,4±0,1	1,25±0,1	0,032±0,01
МД неэкс. форма	18	14,9±2,1	0,16±0,08	1,72±0,3	0,6±0,1	1,4±0,3	0,041±0,01
МД экс.-гемор.	22	13,2±1,1*	0,14±0,06*	2,31±0,41*	0,91±0,08*	1,9±0,3*	0,074±0,01*
ТВС	28	13,0±0,32*	0,14±0,02*	2,41±0,11*	1,1±0,2*	2,1±0,4*	0,081±0,01*
Посттромботич. ретинопатия	26	14,8±0,12	0,17±0,04*	1,73±0,2	1,1±0,2*	1,4±0,3	0,072±0,01*
Тромбоэмболия ЦАС	18	14,9±0,2	0,13±0,08*	2,01±0,31	1,2±0,3*	1,5±0,2*	0,083±0,03*
Тромбоэмболия в ДЗН	18	13,0±1,1	0,13±0,06*	1,83±0,22	1,1±0,13*	1,6±0,4	0,080±0,02*

Примечание: * – значимость различий по сравнению с контролем.

Как видно из представленных данных, содержание различных классов иммуноглобулинов в слезе у здоровых людей значительно меньше, чем в крови. При заболеваниях сетчатки концентрация IgA и IgM в слезе значительно возрастает. Более того, если в крови уровень IgA может не меняться (при тромботических состояниях и нарушениях кровообращения), то в слезе его концентрация увеличивается. Только при сухой и экссудативно-геморрагической форме МД наблюдается параллельное повышение уровня IgA как в крови, так и в слезе. В то же время содержание IgM при всех исследуемых видах заболевания сетчатки изменяется параллельно как в крови, так и в слезе.

Концентрация IgG в слезной жидкости у больных при экссудативно-геморрагической форме МД, препролиферативной ДР, тромбозе вен сетчатки, тромбоэмболии ЦАС и с нарушением кровообращения в ДЗН по сравнению со здоровыми людьми уменьшена на 15–20%. Между тем, у больных с пролиферативной ДР, посттромботической ретинопатией и неоваскулярной глаукомой, сопровождаемой тромбоэмболией, содержание IgG в крови не отличалась от нормы.

Полученные данные позволяют прийти к заключению, что содержание иммуноглобулинов в слезе, характеризующее состояние местного гуморального иммунитета, является более чувствительным и объективным тестом, свидетельствующим о тяжести поражения сетчатой оболочки.

Содержание про - и противовоспалительных цитокинов у больных с экссудативно-геморрагическими поражениями сетчатки

При непролиферативной форме ДР уровень исследуемых провоспалительных цитокинов в сыворотке превышал норму на 10–12%, а противовоспалительных – на 11–20%, тогда как в слезной жидкости он был выше на 28%. При препролиферативной форме ДР по сравнению с непролиферативной содержание провоспалительных цитокинов в слезной жидкости возрастало в 2–4, а IL-10 – в 1,8 раза.

Вместе с тем, у больных с пролиферативной формой ДР концентрация противовоспалительных цитокинов в сыворотке оказалась приблизительно такой же, как и в контроле. В то же время у этих больных в слезной жидкости уровень IL-1α был ниже на 76%, IL-1β – на 86%, IL-8 – на 90%, TNF-α – на 88%, тогда как концентрация IL-4 в слезе увеличилась более чем в 2, а IL-10 – в 2,8 раза.

В слезной жидкости при экссудативной форме МД по сравнению с сухой содержание IL-1α оказалось выше на 40%, IL-1β – на 72%, IL-8 – на 50%, TNF-α – на 272% (рис. 1).

В сыворотке крови у больных с ТВС, поступивших в первые 3 дня после развития тромбоза, содержание цитокинов было незначительно повышено и соответствовало данным основного заболевания (сахарный диабет, атеросклероз), приведшего к осложнению. В слезной жидкости у этих больных концентрация всех исследуемых цитокинов была выше, чем у группы сравнения: IL-1α – в 2,4, IL-1β – в 2,1, IL-8 в 2,5, TNF-α – в 2,7, IL-4 – в 1,3 и IL-10 в 1,4 раза (р<0,01).

У больных ТВС, поступивших в поздние сроки после тромбоза, в крови существенных отличий в содержании провоспалительных и противовоспалительных цитокинов не найдено. В слезной жидкости уровень IL-1α был уменьшен в 1,6, IL-1β – в 1,4, IL-8 – в 1,4, TNF-α – в 2,1 раза, тогда как концентрация IL-4 оказалась в 1,5, а IL-10 – в 2 раза выше, чем в контроле (р<0,01).

* – статистическая значимость отличий от контроля.

Рис.1 Содержание IL-1β в слезе и сыворотке крови больных ЭГ-поражениями в сетчатой оболочке.

Следует заметить, что при всех изучаемых заболеваниях сетчатки как в крови, так и в слезе нарушалось нормальное соотношение между уровнем про - и противовоспалительных цитокинов. В то время как концентрация провоспалительных цитокинов значительно росла, содержание противовоспалительных цитокинов не изменялось, или даже уменьшалось. Несомненно, такой сдвиг способствовал развитию экссудативно-геморрагических проявлений.

Полученные данные лишний раз подтверждают, что содержание цитокинов в слезе более объективно отражает тяжесть патологического процесса.

Особый интерес с позиций механизмов патогенеза экссудативно-геморрагических заболеваний сетчатки представляло исследование TGF-a и TGF-b, оказывающих влияние на ангиогенез, апоптоз и пролиферацию тканей (табл. 3).

Таблица 3

Содержание трансформирующих факторов роста в слезе (М±SD)

Группы	n	TGF-α пкг/мл	TGF-β пкг/мл
Контроль (здоровые)	10	18,1±2,2	22,3±2,1
Макулярная дегенерация, сухая форма	8	30,3±5,4*	39,8±7,1*
Макулярная дегенерация экссудативно-геморрагическая	10	43,0±11,5*	37,5±7,6
Непролиферативная ДР	8	22,1±5,2	26,7±4,9
Препролиферативная ДР	10	37,3±5,4*	810±157*
Пролиферативная ДР	10	170±31*	870±169*
Тромбоз вен сетчатки	10	29,9±6,5	795±115*
Посттромботическая ретинопатия	8	68,6±15,7*	650±120*
Посттромботическая неоваскулярная глаукома	10	270±42*	900±92*
Тромбоэмболия ЦАС	8	630±87*	785±37*

Примечание: * – значимость различий по сравнению с контролем (p<0,05).

При неэкссудативной форме МД концентрация TGF-α в слезе по сравнению с нормой увеличивалась в 1,6, а TGF-b – в 1,8 раза. При сухой форме макулярной дегенерации концентрация TGF-α в слезе по сравнению с нормой увеличивалась в 1,6, а TGF-β – в 1,8 раза; При экссудативно-геморрагической форме поражения сетчатки уровень TGF-α возрастал в 2,3, а TGF-β – в 1,7 раза.

У пациентов с непролиферативной формой диабетической ретинопатии концентрация TGF-α и TGF-β в слезной жидкости практически не отличалась от нормы. При препролиферативной форме МД содержание TGFα в слезе увеличивалось в 2, а TGF-β – в 37 раз.

У больных с тромбозом вен сетчатки, поступивших на обследование в стационар в первые 3 дня, уровень TGF-α не изменялся, тогда как TGF-β повышался в 36 раз. При возникновении посттромботической неоваскулярной глаукомы концентрация TGF-α в слезной жидкости возрастала в 14, а TGF-β – в 40 раз.

В слезе больных с тромбоэмболией центральной артерии сетчатки и ее ветвей содержание TGF-α, как и TGF-β увеличивалось в 35 раз.

При остром нарушении кровообращения в диске зрительного нерва уровень TGF-β повышался в 2 раза, тогда как содержание TGF-a оставалось в пределах нормы.

Таким образом, концентрация ростовых факторов в слезной жидкости при экссудативно-геморрагических поражениях повышена и находится в прямой зависимости от формы и вида заболевания.

Наши данные позволяют предположить, что по уровню ростовых факторов в слезной жидкости можно прогнозировать течение осложнений при экссудативно-геморрагических поражениях сетчатки.

Система комплемента у больных с экссудативно-геморрагическими поражениями сетчатки