Не меньшую опасность представляет активация окисления липидов митохондрий, поскольку при этом нарушается энергетическая функция с возникновением тканевой гипоксии. При профилактическом введении естественного антиоксиданта a-токоферола отмечено повышение выносливости животных к некоторым ФОИ.
Хотя у разных ФОС выраженность прооксидантного действия различна, можно считать доказанным, что ФОС, наряду со специфическим для них холинэргическим и мембранотоксическим действием, обладают также и неспецифическим прооксидантным эффектом. Имеются указания на взаимное потенцирование эффекта при использовании двух и более антиоксидантов с разным механизмом влияния на окислительные процессы.
Фосфороорганические вещества в организме человека и животных подвергаются активному окислению, в процессе которого инициируют образование свободных радикалов, что ведет к резкому нарастанию перекисного окисления липидов.
Имеются данные о том, что под действием микросомальных оксидаз печени и Р-450 некоторые серосодержащие ФОИ (тиофос, тиофос и др.) превращаются в более токсичные соединения (эффект «летального синтеза»), что связано с окислительной десульфурацией в организме.
Для правильного понимания патогенеза поражения ФОВ и многообразия клинической картины интоксикации, необходимо четко представлять особенности строения и функции вегетативной нервной системы.
Данное положение вытекает из понимания токсического действия ФОВ. Как указывалось выше, по мере угнетения активности АХЭ ядом, во всех холинэргических синапсах накапливается АХ и, в результате, возбуждаются все холинореактивные системы. Последнее проявляется многочисленными и многообразными симптомами интоксикации.
К холинэргическим относятся : все двигательные нервы, все преганглионарные вегетативные нервные волокна, как симпатические, так и парасимпатические, все постганглионарные парасимпатические волокна; постганглионарные симпатические волокна, иннервирующие потовые железы, мозговой слой надпочечников и поперечно-полосатой мускулатуры. Адренергическими являются все остальные постганглионарные симпатические нервы.
По предложению С. В. Аничкова, все биохимические рецепторы подразделяются на адрено - и холинореактивные системы.
В действии АХ на холинореактивные системы отмечается определенное различие, свидетельствующее об определенных различиях в строении и функции этих систем. С. В.Аничков предложил классифицировать их на мускариночувствительные (М-холинореактивные) и никотиночувствительные (Н-холинореактивные) системы. Действие АХ на М-холинореактивные системы имитируют токсические эффекты мускарина, а действие медиатора на Н-холинореактивные системы - никотина.
В ЦНС имеются М-ХР и Н-ХР. При интоксикации ФОВ, в результате угнетения активности АХЭ, происходит накопление АХ во всех многочисленных холинэргических синапсах как центральной, так и периферической нервной системы. Вследствие возбуждения всех холинореактивных систем развиваются симптомы отравления, напоминающие отравления мускарином и никотином.
Таким образом, при поражении ФОВ различают мускарино - и никотиноподобные эффекты действия ОВ, симптомы со стороны поражения центральной и периферической нервных систем (см. таблицу №.12).
Мускариноподобные эффекты: миоз, спазм аккомодации, гиперемия конъюнктивы, боль в глазницах, обильное слюнотечение, бронхоспазм и бронхорея, связанные с ними приступы удушья, боли в груди, нарастающая гипоксия, брадикардия и падение АД, анорексия, тошнота, рвота, спазмы кишечника, понос, тенезмы, непроизвольная дефекация, спазм мочевого пузыря и частое непроизвольное мочеиспускание.
Никотиноподобные эффекты: быстрая утомляемость, общая мышечная слабость, мышечные фибрилляции, со стороны симпатических ганглиев - бледность, повышение АД (за счет возбуждения в мозговом слое надпочечников и выброса адреналина).
Симптомы со стороны ЦНС: напряженность, беспокойство, нервное возбуждение, головокружение, бессонница, ночные кошмары, тремор, атаксия, общая слабость, клонико-тонические судороги, явления угнетения дыхательного и сосудодвигательного центров, падение АД, кома, дыхание Чейн - Стокса.
Таким образом, остро нарастающее возбуждение во всех холинореактивных системах при интоксикации ФОВ приводит к серьезным патологическим сдвигам во всех органах и тканях организма, зачастую несовместимых с жизнедеятельностью макроорганизма. Смерть может наступить в результате паралича сосудодвигательного и дыхательного центров, остро нарастающей гипоксии, паралича дыхательной мускулатуры, падения АД на фоне брадикардии и гипоксии, нарастающего ацидоза.
ПАТОЛОГОАНАТОМИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ.
Патологоанатомические изменения, обнаруживаемые при вскрытии трупов, являются следствием асфиксии, нарушений сердечно-сосудистой системы, спазма гладкой мускулатуры и гиперсекреции желез. Из них только последние два фактора являются более специфичными для ФОВ.
Для патологоанатомической картины поражений ФОВ, прежде всего, характерны быстрое трупное окоченение, синюшность кожных покровов и слизистых оболочек, вытекание слизи и пенистой жидкости изо рта и носа, миоз, фибрилляция отдельных мышц и обилие каловых масс. Быстрое трупное окоченение связано с интенсивными судорогами, обычно предшествующими смерти. Цианоз обусловлен гипоксемией. Слизь и пенистая жидкость в полости рта и носоглотке являются результатом повышенной секреции желез вследствие мускариноподобного действия яда. Последним объясняются и остальные признаки за исключением фибрилляции мышц. Подергивания отдельных мышц продолжаются некоторое время после смерти и связаны с периферическим никотиноподобным действием яда. Миоз на трупе, как правило, встречается при ингаляционных поражениях, сохраняется некоторое время после смерти и служит важным дифференциально-диагностическим признаком распознавания поражения фосфорорганическими веществами. В некоторых случаях может быть анизокория (один зрачок больше другого) или пойкилокория (неправильная форма зрачка). Однако миоз бывает выражен далеко не всегда. Если в момент поражения ФОВ глаза были защищены, то у погибшего вместо миоза может быть мидриаз.
При вскрытии обращают на себя внимание гиперемия и отечность внутренних органов (особенно мозга и легких), выраженный венозный застой во всех внутренних органах, темный цвет крови, свидетельствующий об асфиксии.
Для смертельных поражений ФОВ довольно типичны изменения со стороны центральной нервной системы. Мягкая мозговая оболочка и вещество мозга полнокровны, отечны. На разрезе мозг гладкий, блестящий, с точечными кровоизлияниями. По данным С. С. Вайля (1958), локализация геморрагий в веществе мозга весьма разнообразна: они встречаются как в коре, так и в подкорковых узлах, стволовой части и мозжечке. В капиллярах мозга картины стаза. По материалам Ст. Михайлова и Б. Теохарова (1959), при смертельных отравлениях животных табуном в центральной нервной системе обнаруживаются главным образом изменения в ганглиозных клетках в виде вакуольной дистрофии, тигролиза, гиперхроматоза. Однако в случае очень быстрой смерти при отравлении ФОВ морфологически выявляемые поражения ганглиозных клеток могут не успеть развиться. Часто обнаруживаются дистрофические некробиотические изменения клеток в различных отделах мозжечка (кариолиз, кариоцитолиз). В продолговатом мозге отмечаются тигролиз, кариоцитолиз и сморщивание клеток. Ряд авторов указывают на демиелинизацию нервных волокон.
В большинстве органов находят сильное расширение сосудов и массивную гиперемию. Некоторые авторы, кроме того, отмечают изменения в сосудистой стенке.
Сердце имеет расширенные полости (особенно справа), заполненные темно-красной кровью с небольшим количеством красных сгустков. Под эпикардом и эндокардом видны точечные кровоизлияния, в миокарде — венозный застой и паренхиматозная дистрофия. Нередки дистрофические изменения миокарда: гомогенизация волокон, утрата их поперечной исчерченности.
Легкие полнокровные, местами эмфизематозно раздутые, тестоватой консистенции. Плевральная поверхность гладкая, с множественными кровоизлияниями под плеврой различной формы и величины. Геморрагии встречаются и в паренхиме легких. С поверхности разреза иногда стекает пенистая, бесцветная или розоватая жидкость, часто с примесью крови (свидетельство отека). При гистологическом исследовании обнаруживаются чередующиеся участки эмфиземы и ателектаза, местами — кровоизлияния. Под микроскопом видны также характерные признаки спастических сокращений мускулатуры мелких бронхов; просветы их сужены, слизистая оболочка сморщенная, фестончатого вида.
Кишечник четкообразного вида вследствие спастического сокращения его отдельных участков. На гистологических препаратах они выглядят как «волны сокращения». Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта полнокровная, с мелкими кровоизлияниями. Паренхиматозные органы также полнокровные. В ткани печени отмечаются дистрофические нарушения в виде жирового перерождения и мутного набухания, нередко мелкие фокусы некроза. Под капсулой печени и почек нередко видны точечные кровоизлияния. Почки полнокровны, в эпителии извитых канальцев иногда мутное набухание и белковая дистрофия. Для поджелудочной железы характерны множественные кровоизлияния. По мнению Вайля, крупные геморрагии поджелудочной железы могут представить интерес для дифференциальной диагностики отравления ФОВ. Мочевой пузырь часто спазмирован (симптом «футбольного мяча»).
При микроскопическом исследовании ткани печени отмечается мелко - и крупнокапельное ожирение печеночных клеток.
Следует подчеркнуть, что в настоящее время еще не найдено специфических для ФОВ патологоанатомических изменений в органах и тканях погибших от этих ядов животных. Единственным характерным сдвигом в организме остается ингибиция холинэстеразы, которая может быть выявлена и на трупном материале. Так, при отравлении фосфорорганическими инсектицидами в трупной крови обнаруживается снижение активности холинэстеразы до 20% по сравнению с нормой при наступлении смерти в первые часы отравления и до 38—50% — при гибели в более поздние сроки. Характерно, что ни в одном случае смерти от других причин снижения активности холинэстеразы крови не наблюдалось. Это свидетельствует о большой диагностической ценности посмертного определения активности холинэстеразы, тем более что активность этого фермента в трупной крови сохраняется без измерений трое суток (Пеккер. 1963).
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 8 9 |
Основные порталы (построено редакторами)