Субклиническое поражение артериальной стенки у лиц с низким и средним сердечно - сосудистым риском (стр. 5 )

Как известно из законов клинической биохимии, если два теста имеют высокую статистически значимую степень корреляции, то один из них можно не определять, поскольку диагностическое значение их одно и то же. Следовательно, определение содержания аполипопротеинов в сыворотке крови пациентов без клинических проявлений ИБС является неоправданным в силу дороговизны и технических сложностей.

Для уточнения характера связей между параметрами состояния артериальной стенки и показателями липидного обмена, был использован метод множественной логистической регрессии (табл. 4).

По данным, представленным в табл. 4 можно заключить о наличии статистически значимых связей между повышенными концентрациями ОХС, ХС ЛНП, ТГ и наличием АСБ в СА как в выборке женщин, так и в выборке мужчин (p<0,05). При этом статистически значимая связь между повышенной концентрацией показателя ХС ЛВП и наличием АСБ наблюдалась только для женщин (р=0,035). Однако отсутствовали достоверные связи между концентрациями апоА-1 и апо-В100 с параметром «наличие АСБ в СА» как в выборке женщин, так и в выборке мужчин (p>0,05).

Таблица 4. Данные множественной логистической регрессии для показателей липидного обмена и наличия АСБ в СА у лиц с низким и средним риском по шкале SCORE

Показатели	Женщины (n=445)	Мужчины (n=155)
ОШ	95% ДИ	р	ОШ	95% ДИ	р
ОХС>5,0 ммоль/л	2,73	1,84 - 4,05	0,001	2,61	1,44 - 4,73	0,001
ХС ЛНП>3,0 ммоль/л	1,81	1,16 – 2,82	0,008	5,83	2,95 – 11,54	0,001
ХС ЛВП: ж<1,2; м<1,0 ммоль/л	2,62	1,01 – 6,88	0,035	0,73	0,24 – 2,18	0,577
ТГ>1,7 ммоль/л	1,51	1,03 – 2,23	0,034	2,79	1,39 – 5,58	0,003
апоА-1: ж<101; м<95 мг/дл	0,68	0,11 – 5,80	0,659	0,83	0,02 – 1,38	0,304
апоВ-100>173 мг/дл	0,05	0,03 – 4,94	0,221	0,72	0,02 – 18,7	0,845

Следует отметить, что не выявлено статистически значимых связей между параметром ТИМ и показателями липидного обмена ни в выборке женщин, ни в выборке мужчин и во всей выборке в целом. Однако получены статистически значимые связи между параметром пл. СПВ и ОХС, а также между пл. СПВ и ХС ЛНП. При более детальном анализе обнаружено, что данные связи более выражены в старших возрастных группах: ОШ=2,46; 95%ДИ[1,13-5,35], (p=0,022); ОШ=1,77; 95%ДИ[1,24-2,54], (p=0,001), соответственно.

Оценка взаимосвязей между параметрами, характеризующими состояние артериальной стенки и концентрацией в сыворотке крови Лп-ФЛА2

В исследовании определение концентрации Лп-ФЛА2 в сыворотке крови в силу технических причин проведено у 378 человек: 285 женщин и 93 мужчин. Всего среди 378 пациентов, включенных в анализ исследования, АСБ были диагностированы у 220 (58,2%) человек. Все пациенты (мужчины и женщины вместе) были разделены на группы в зависимости от количества выявленных АСБ в СА для того, чтобы проследить насколько изменялся уровень концентрации Лп-ФЛА2 у пациентов «0 АСБ» (n=158), «1 АСБ» (n=61) и «>1 АСБ» (n=159), а также в зависимости от характера АСБ – «гомогенные» (n=31) и «гетерогенные» (n=189) (рис. 2).

нг/мл

Рис. 2. Медиана содержания Лп-ФЛА2 в сыворотке крови у пациентов

в зависимости от количества и характера АСБ в СА

Содержание Лп-ФЛА2 во всех группах пациентов, сформированных в зависимости от количества АСБ в СА, было несколько повышенным относительно порогового значения – 200 нг/мл, но статистически значимо не отличалось друг от друга (р>0,05). Доля лиц с повышенной концентрацией Лп-ФЛА2 в сыворотке крови составила 59%, 69% и 59%, соответственно. При этом достоверной разницы между группами по частоте отклонения от нормы не обнаружено: р=0,20; р=0,52 и р=0,13, соответственно.

При корреляционном анализе по Спирмену ни в общей выборке пациентов (n=378), ни в одной из изучаемых групп, сформированных в зависимости от количества АСБ, их характера или фактора пола, не наблюдалось статистически значимых связей между концентрацией Лп-ФЛА2 c величиной ТИМ (r=0,17; p=0,40), с параметром пл. СПВ (r=0,11; p=0,36), а также с «наличием АСБ» и «суммарный стеноз СА» (r=0,15; p=0,26).

При применении метода множественной логистической регрессии также не отмечалось статистически значимых связей между концентрацией Лп-ФЛА2 ни с наличием АСБ, ни с повышенной ТИМ и пл. СПВ: ОШ=0,95; 95%ДИ[0,55-1,65] (р=0,866); ОШ=0,98; 95%ДИ[0,64-1,50] (p=0,428); ОШ=0,85; 95%ДИ[0,38-1,93] (p=0,324), соответственно.

Показатели липидного обмена и параметры состояния артериальной стенки у лиц с наличием АСБ в СА при нормальной и повышенной концентрации Лп-ФЛА2 в сыворотке крови

Был выполнен сравнительный анализ изучаемых параметров у пациентов с АСБ в СА, имеющих нормальный (≤200 нг/мл) и повышенный (>200 нг/мл) уровень Лп-ФЛА2 в крови. Из 378 человек, которым проведен тест на содержание Лп-ФЛА2, 231 пациент (172 женщины и 59 мужчин) имели повышенный и 147 (113 женщин и 34 мужчин) – нормальный ее уровень. При этом АСБ в СА были выявлены у 220 (58,2%). Из них в группу лиц с нормальным уровнем Лп-ФЛА2 в сыворотке крови вошли 83 (37,7%) человека, с повышенным достоверно больше – 137 (62,2%) человек (р=0,0001).

Медиана возраста пациентов в обеих группах составила 52 года. Медиана концентрации Лп-ФЛА2 в группе лиц с нормальным ее уровнем равнялась 165 нг/мл, а в группе пациентов с повышенным содержанием – 250 нг/мл (р<0,01). Медианы параметров липидного профиля: ОХС, ТГ, ХС ЛНП, были несколько выше в группе с повышенной концентрацией Лп-ФЛА2, но статистически значимо не различались между группами. Однако отмечалось достоверное различие в частоте отклонения от нормы между данными показателями (p<0,05). Это свидетельствует о том, что в группе с повышенным содержанием Лп-ФЛА2 нарушения липидного обмена выражены в большей мере, чем в группе с нормальным ее содержанием. Медиана параметра пл. СПВ была повышенной относительно нормы в обеих группах без статистически значимых различий. Медиана ТИМ в обеих группах не превышала нормативные значения, различий в частоте отклонения величины ТИМ от нормы не найдено (р=0,39).

Отдельным образом необходимо отметить, что у 25% пациентов (n=35 из 137) в группе лиц с повышенным уровнем концентрации Лп-ФЛА2 АСБ были с гипоэхогенным компонентом, при этом у 26 (19%) АСБ были гетерогенными, а у 9 (6%) – гомогенными. У всех 35 пациентов наблюдалась повышенная концентрация ТГ – медиана составила 1,9[1,3-2,4] ммоль/л. Считается, что гипоэхогенность является одним из УЗИ признаков нестабильности АСБ. Однако у 196 (85%) человек повышение содержания Лп-ФЛА2 объяснить более сложно. При этом среди этих 196 пациентов только у 102 были диагностированы АСБ в СА. Возможно, увеличение концентрации Лп-ФЛА2 в крови у пациентов без АСБ в СА, связано с атеросклеротическим процессом в других сосудах. Однако вполне возможно, что увеличение концентрации Лп-ФЛА2 в крови у этих пациентов вообще не связано с атеросклерозом.

Таким образом, у лиц с низким и средним ССР по шкале SCORE не найдено статистически значимых корреляций между концентрацией Лп-ФЛА2 в сыворотке крови с такими морфологическими характеристиками артериальной стенки, как ТИМ и пл. СПВ, а также с такими характеристиками субклинического каротидного атеросклероза, как «количество АСБ» и «суммарный стеноз СА». Однако получены статистически значимые связи между содержанием Лп-ФЛА2 в сыворотке крови с показателями липидного обмена: с апоА-1 (r=0,51; p<0,03) и с ХС ЛВП (r=0,22; р<0,05).

Взаимосвязи МК с параметрами, характеризующими состояние артериальной стенки и с показателями липидного обмена

Проанализированы взаимосвязи концентрации МК в сыворотке крови с маркерами субклинического поражения артериальной стенки, а также с показателями липидного обмена в исследуемой выборке пациентов. В группе женщин отмечалась достоверная связь между концентрацией МК с параметром пл. СПВ (r=0,33; p=0,001). Оценив возможное влияние АГ на выявленную взаимосвязь, получили отрицательный ответ, т. е. в данной выборке корреляция между концентрацией МК и величиной пл. СПВ не связана с АГ. Однако у лиц с ИМТ≥30 значения параметра пл. СПВ и концентрация МК были выше, чем у лиц с ИМТ<30, (р<0,05). Кроме того, при разделении пациенток на 2 подгруппы: ИМТ ≥30, т. е. с ожирением и ИМТ <30, статистически достоверная корреляция между уровнем МК и пл. СПВ наблюдалась именно в подгруппе с ожирением (р=0,002). Следует добавить, что у пациенток с наличием АСБ в СА величина пл. СПВ – 13,2[12,4-13,9] была достоверно выше, чем у пациенток без АСБ – 11,8[11,3-12,1] (p=0,0003). Следовательно, полученная взаимосвязь между уровнем МК в сыворотке крови и параметром пл. СПВ обусловлена тем, что в изучаемой выборке встречалось достаточно большое количество лиц как с ИМТ ≥ 30 (44%), так и лиц с наличием АСБ в СА (60%).

Дополнительно была проведена «оценка шансов» иметь АСБ в СА в зависимости от концентрации МК со стратификацией по полу и возрасту. При этом достоверность статистической значимости найдена для всей выборки в целом: ОШ=1,7; 95% ДИ=[1,17;2,42]. При более детальном анализе достоверные различия определялись для старших возрастных групп: женщин – ОШ=3,05; 95% ДИ=[1,6;5,8] и мужчин – ОШ=2,9; 95% ДИ=[1,5; 185]. Следовательно, чем выше концентрация МК, тем больше шансов обнаружения АСБ в СА и эта зависимость увеличивается с возрастом.