Синдром эндотоксикоза при болезни рейтера: иммунологические механизмы формирования и оптимизация диагностики (стр. 2 )

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 5 работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 185 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, включающих обзор литературы, характеристику материала и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 267 источников (в том числе 171 отечественный и 96 иностранных). Иллюстрационный материал представлен 26 таблицами, 28 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая характеристика больных

В исследовании принимали участие 78 пациентов с болезнью Рейтера, в том числе 65 лиц мужского пола (83,3%) и 13 – женского (16,7%).

Возраст больных колебался от 16 до 43 лет, при этом доминировали больные от 20 до 30 лет (39,7%). Продолжительность болезни варьировала от 3 недель до 5 лет.

Критерии включения больных в группу наблюдения:

- письменное информированное согласие пациента на участие в исследовании и соблюдение указаний врача относительно назначенной терапии;

- соответствие диагноза болезни Рейтера критериям Американской ревматологической ассоциации (1981) и критериям, разработанным , (1993);

- наличие инфекций, передаваемых половым путем, подтвержденных лабораторно;

- наличие синдрома эндогенной интоксикации, выявляемого клинически и (или) лабораторно.

Критерии исключения из исследования:

- отсутствие у лиц с болезнью Рейтера инфекций, передаваемых половым путем;

- наличие энтероколита инфекционного генеза или указания в анамнезе на перенесенный ранее энтероколит инфекционного генеза;

- указание в анамнезе на дезинтоксикационную терапию в течение 30 дней до начала настоящего исследования;

- факт применения иммунотропных лекарственных средств в последние 30 дней до начала настоящего исследования;

- наличие тяжелых сопутствующих заболеваний, способных повлиять на развитие синдрома эндогенной интоксикации в организме.

Группу контроля составили 20 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 33 лет (средний возраст 22,0±1,1 года) Из исследования исключались доноры, имевшие заболевания, которые могли бы оказать влияние на систему иммунитета, а также лица с отклонениями в общеклинических и биохимических анализах крови.

Лекарственный препарат гепон (производитель - ООО “Иммафарма”, город Москва) назначался перорально по 1 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.

Кроме того, больные получали общепринятые медикаментозные средства (антибактериальные и (или) процистоцидные препараты, нестероидные противовоспалительные средства, антигистаминные препараты), а также мероприятия по местной санации очага урогенитальной инфекции.

Об эффективности предпринятой терапии судили по результатам клинико-микробиологического обследования мочеполового тракта, а также результатам комплекса иммунологических и биохимических тестов. Лабораторное тестирование наблюдавшихся пациентов с болезнью Рейтера проводили до и после курса терапии с использованием гепона.

Применяли следующие критерии оценки клинической эффективности:

- клиническое излечение - полное разрешение субъективных и (или) объективных клинических симптомов инфекций, передаваемых половых путем, и синдрома эндогенной интоксикации после окончания лечения;

- улучшение - значительное уменьшение субъективных и (или) объективных признаков инфекций, передаваемых половых путем, и синдрома эндотоксикоза после окончания лечения;

- отсутствие клинического излечения - сохранение (увеличение) субъективных и (или) объективных клинических симптомов инфекций, передаваемых половых путем, и синдрома эндогенной интоксикации после окончания лечения;

- рецидив - повторное появление субъективных и (или) объективных признаков инфекций, передаваемых половых путем, и синдрома эндогенной интоксикации в течение 2-4 недель после окончания лечения при отсутствии указаний на повторное инфицирование.

Критерии оценки микробиологической эффективности:

- эрадикация инфекций, передаваемых половым путем - отрицательные результаты лабораторных исследований клинического материала через 30 дней после окончания лечения;

- рецидив инфекций, передаваемых половым путем, - позитивные результаты лабораторных исследований клинического материала через 30 дней после окончания лечения.

Воспалительный процесс в мочеполовых органах у обследованных мужчин протекал по типу уретрита и простатита. В результате комплексной диагностики воспалительный процесс в предстательной железе идентифицирован у всех наблюдавшихся нами мужчин с болезнью Рейтера. Паренхиматозная форма простатита выявлялась наиболее часто (46 человек; 70,8%). Фолликулярная и катаральная формы воспаления простаты регистрировались реже - соответственно в 12 (18,5%) и 7 (10,7%) случаях.

У обследованных женщин воспалительный процесс в мочеполовом тракте протекал в виде стертых форм. У всех пациенток был констатирован эндоцервицит. Уретрит диагностировали в 9 (69,2%) случаях; вагинит - лишь в 7 (53,8%).

В урогенитальном тракте у пациентов с болезнью Рейтера идентифицированы различные инфекционные агенты, передаваемые половым путем. Наиболее часто в соскобах из уретры верифицировали C. trachomatis в 61 (78,2%) случаях, M. genitalium - 26 (33,3%) , U. urealiticum - 19 (24,4%), T. vaginalis - 32 (41,0%) , G. vaginalis - 4 (5,1%), N. gonorrhoeae - 3 (3,8%), Virus herpes simplex - 60 (76,9%), Cytomegalovirus hominis - 16 (20,5%), а также грибы рода Candida - 12 (15,4 %).

У 66 (84,6%) наблюдавшихся развитие симптомокомплекса болезни Рейтера после развития урогенитального воспалительного процесса колебалось в сроки от нескольких недель до 1 года и более. У 12 (15,4%) пациентов ориентировочные сроки возникновения симптомов анализируемого заболевания установить не удалось из-за отсутствия явной хронологической связи с поражениями мочеполовых органов.

Различные поражения опорно-двигательного аппарата воспалительного или деструктивно-воспалительного характера доминировали в клинической картине у больных с анализируемой патологией. Патологический процесс носил асимметричный характер в 60 (76,9%) случаях. Симметричное поражение суставов у обследованных больных констатировали у 6 (7,9%). Восходящий тип поражения суставов отмечен в 55 (70,5%) наблюдений; нисходящий - в 6 (7,7%); лестничный – в 37 (47,4%). Наиболее часто у пациентов регистрировались полиартриты (52случаев; 66,6%) или воспаление ограничивалось двумя - тремя суставами (14 случаев; 17,9%). Значительно реже процесс протекал в виде моноартрита (12 случаев; 15,5%). Клинические признаки артритов у наблюдавшихся больных были многообразными: артралгии (18 человек; 23,1%); синовиальные формы (37 больных; 47,4%); синовиально-костные формы артритов (23 пациента; 29,5%). Продолжительность суставной атаки колебалась от нескольких дней до нескольких месяцев. Артрит у наблюдавшихся лиц заканчивался в срок до 2 месяцев лишь в 12 (15,4%) наблюдениях; в срок до 6 месяцев - в 48 (61,5%); более 6 месяцев – в 18 (23,1%). Низкая степень выраженности воспалительного процесса имела место у 28 (36,0%) больных; умеренная – у 30 (38,4%); высокая – у 20 (25,6%). 7 (9%) пациентов в период обострения суставного синдрома нуждались в дополнительном уходе. Рентгенологические изменения наиболее часто верифицировали со стороны суставов стоп (15 случаев; 19,3%), предплюсны (9 случаев; 11,5%), голеностопных (7 случаев; 9,0%) и коленных суставов (5 случаев; 6,4%); таза (8 случаев; 10,3%), а также позвоночника, особенно в пояснично-крестцовом отделе (10 случаев; 7,8%) и суставов кистей (7 случаев; 9,0%). Со стороны артикулярных структур рентгенологически выявлялись разнообразные признаки артритов и артрозов.

Поражения глаз имели место у 62 (79,5%) обследованных пациентов с болезнью Рейтера и отличались разнообразием.

Поражения кожи у больных с симптомокомплексом болезни Рейтера были зарегистрированы в 31 (39,7%) случае и отличались полиморфизмом и разнообразием.

Клинические признаки эндотоксикоза у 54 (69,2%) пациентов с болезнью Рейтера не имели специфических черт и характеризовались слабостью, разбитостью, быстрой утомляемостью, головной болью, нарушением сна и (или) аппетита, снижением работоспособности, тахикардией и гипертермией. В 24 (30,8%) случаях каких-либо клинических симптомов, свидетельствующих о наличии эндогенной интоксикации в организме больных, отмечено не было.

Методы исследования

Диагностика возбудителей инфекций, передаваемых половым путем.

Идентификация C. trachomatis.

1. Определение видоспецифических антител IgG к C. trachomatis в периферической крови методом иммуноферментного анализа (тест-система “ХламиБест IgG-стрип”, производитель ЗАО “Вектор - Бест” г. Кольцово, Новосибирская обл.).

2. Определение видоспецифического антигена C. trachomatis в соскобах слизистой оболочки мочеиспускательного канала (у мужчин); в соскобах из цервикального канала и уретры (у женщин) методом прямой иммунофлюоресценции (диагностический набор “Хламонскрин”, производитель ЗАО “Ниармедик Плюс” при НИИ эпидемиологии и микробиологии им. РАМН, г. Москва).

Идентификация U.urealiticum, M.genitalium. Верификацию антигенов уреаплазм и генитальных микоплазм в соскобах из мочеиспускательного и цервикального каналов осуществляли методом прямой иммунофлюоресценции с помощью коммерческих наборов “УреагениФлюоСкрин” и “МикогомоФлюоСкрин” (производитель ЗАО “Ниармедик Плюс” при НИИ эпидемиологии и микробиологии им. РАМН, г. Москва).

Идентификация N. gonorrhoeae, T. vaginalis. Лабораторную диагностику гонореи, трихомониаза осуществляли согласно Приказу № 000 Министерства здравоохранения СССР “Об улучшении выявляемости гонореи, трихомониаза в акушерских и гинекологических стационарах, в женских консультациях и в урологических кабинетах” от 4.12.1986г.

Идентификация Virus herpex simplex.

Диагностика герпесвирусной инфекции включала:

1.Определение антител IgG к данному инфекционному агенту в периферической крови с помощью иммуноферментного анализа в количественном варианте. Использовали тест-систему “Векто ВПГ-Ig-G-стрип” производства ЗАО “Вектор-Бест” (г. Кольцово) Новосибирская обл.