Синдром эндотоксикоза при болезни рейтера: иммунологические механизмы формирования и оптимизация диагностики (стр. 4 )

У лиц, страдающих болезнью Рейтера, было установлено резкое снижение концентрации IgG в кровяном русле – 4,37±0,33 мг/мл; (p<0,01), что свидетельствовало о дефиците тканевой антитоксической защиты у пациентов с анализируемым заболеванием.

Содержание в периферической крови данного показателя у больных с моноартикулярным артритом было значительно ниже значений в группе здоровых лиц, составляя 5,87±0,61 мг/мл (p<0,05). При вовлечении в патологический процесс двух или трех суставов концентрация IgG в периферической крови была еще ниже (4,53±0,32 мг/мл, p<0,025). Наиболее низкие значения содержания IgG в кровяном русле зарегистрированы при множественных артикулярных поражениях (4,08±0,36 мг/мл; p<0,025).

Наиболее отчетливое статистически достоверное снижение концентрации IgG в периферической крови зарегистрировано при синовиальной и синовиально-костной формах поражений суставов, составив соответственно 4,28±0,27 мг/мл (p<0,01) и 4,16±0,09 мг/мл (p<0,01). При артралгической разновидности артрита уровень IgG в сыворотке крови был достоверно снижен, однако в меньшей степени-5,04±0,42 мг/мл; (p<0,025).

При высокой степени активности воспалительного процесса в организме больных с болезнью Рейтера уровень IgG в сыворотке крови был резко снижен, составив 4,01±0,26 мг/мл; (p<0,01). Менее отчетливое снижение концентрации IgG в крови зарегестрировано при умеренной и низкой степенях выраженности воспалительных явлений.

Установлены статистически достоверные разнонаправленные корреляционные взаимосвязи, по Спирмену, между содержанием IgG в сыворотке крови, распространенностью артикулярного процесса (r=-0,78; p<0,05), формами артритов (r=-0,80; p<0,025) и общей воспалительной активностью процесса (r=-0,51; p<0,05). По мере вовлечения суставов в патологический процесс и утяжеления формы артритов у пациентов с болезнью Рейтера отмечено прогрессирующее снижение концентрации IgG в периферической крови, отражая нарастающий дефицит тканевой антитоксической защиты в организме.

Кроме того, установлены средние положительные ранговые корреляционные связи между концентрацией IgG и уровнем CD3-, CD4-, CD8- лимфоцитов в периферической крови у наблюдавшихся больных (соответственно r=+0,53; p<0,05, r=+0,42; p<0,05, r=+0,61; p<0,05). Одновременно выявлена умеренная разнонаправленная корреляционная зависимость между содержанием в кровяном русле IgG и IgA (r=-0,56; p<0,025), а также IgG и В-лимфоцитов (r=-0,61; p<0,01). При болезни Рейтера в организме пациентов понижение уровня IgG сопровождалось снижением общего количества Т-клеток с дефицитом Т-хелперов и Т-супрессоров и прогрессирующим увеличением содержания В-лимфоцитов периферической крови, а также нарастанием сывороточной концентрации IgA.

Нами было изучено содержание IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 в сыворотке крови. В периферической крови здоровых лиц уровни данных иммуноглобулинов составили соответственно 6,78±0,21 мг/мл, 2,23±0,11 мг/мл, 1,14±0,10 мг/мл, 0,31±0,08 мг/мл. У лиц, страдающих болезнью Рейтера, содержание IgG1, IgG2, IgG3 в периферической крови было достоверно снижено (соответственно 1,81±0,1 6мг/мл; p<0,025, 0,69±0,07 мг/мл; p<0,025, 0,31±0,07 мг/мл; p<0,01). На этом фоне абсолютное значение концентрации IgG4 в крови значительно превышало значение в контроле, составляя 1,87±0,33 мг/мл; (p<0,025).

Наиболее выраженное достоверное снижение уровня IgG1-3 в периферической крови отмечено при полиартикулярном процессе – соответственно 1,76±0,12 мг/мл; (p<0,05), 0,58±0,08 мг/мл; (p<0,05) и 0,29±0,03 мг/мл; (p<0,05). Отчетливое, но менее выраженное понижение сывороточной концентрации IgG1-3 нами также констатировано при моно - и олигоартритах. На этом фоне при множественном характере суставных поражений зарегистрировано наиболее значительное статистически достоверное увеличение содержания IgG4 в сыворотке крови, составившее 1,79±0,13 мг/мл; (p<0,05).

Значительное снижение уровня IgG1 до 0,83±0,09 мг/мл; (p<0,01) выявляли при синовиальной форме артрита. Максимальное снижение IgG2 до 0,21±0,04 мг/мл; (p<0,05) и IgG3 до 0,16±0,03 мг/мл; (p<0,01) также обнаружено при синовитах. При этом, значительное повышение сывороточной концентрации IgG4 нами установлено при синовиально-костной форме артрита (1,98±0,23мг/мл; p<0,05).

Уровень IgG2 в кровяном русле при низкой активности патологического процесса в организме больных составил 0,73±0,06 мг/мл; (p<0,05), при умеренной – 0,61±0,04мг/мл; (p<0,025), при высокой – соответственно 0,52±0,03 мг/мл; (p<0,05). Наиболее значительное снижение содержания IgG3 в периферической крови наблюдавшихся больных зарегистрировано при умеренной степени выраженности воспалительных явлений (0,63±0,07 мг/мл; p<0,05), однако при низкой и высокой общей активности процесса значения данного показателя также были достоверно ниже контрольных значений (p<0,05). Наконец, уровень IgG4 был наиболее избыточным при средней степени выраженности воспалительного процесса в организме больных с болезнью Рейтера.

При математическом анализе установлены отрицательные ранговые корреляционные взаимосвязи между числом суставов, вовлеченных в патологический процесс, и содержанием в крови IgG1 (r=-0,51; p<0,05), IgG2 (r=-0,73; p<0,025) и IgG3 (r=-0,39; p<0,05). У лиц, страдающих болезнью Рейтера, по мере увеличения распространенности артикулярных поражений в организме достоверно снижалось содержание IgG1, IgG2 и IgG3 в периферической крови.

У пациентов с манифестными клиническими проявлениями эндотоксикоза содержание IgG2 в крови снижалось до 0,21±0,03 мг/мл, достоверно отличаясь от показателей, зарегистрированных в группе лиц с латентно протекающим эндотоксикозом (0,78±0,09 мг/мл; p<0,01), и результатов, полученных в группе контроля (2,3±0,13 мг/мл; p<0,001) (рис. 1).

Рис. 1. Содержание IgG2 в сыворотке крови у здоровых лиц и пациентов с манифестным и латентным типами эндогенного токсикоза (ЭТ) при болезни Рейтера, мг/мл

Также нами установлены отрицательные корреляционные связи между содержанием в кровяном русле IgG4 и CD4 (r=-0,61; p<0,05), CD8 (r=-0,54; p<0,05), IgG1-3 (r=-0,77; p<0,05), положительные - между сывороточным уровнем IgG4 и CD19 (r=+0,45; p<0,025), IgА (r=+0,52; p<0,01).

У пациентов, страдающих болезнью Рейтера, по мере нарастания содержания IgG4 в сыворотке крови констатировано снижение уровня Т-хелперов, Т-супрессоров и IgG в кровяном русле на фоне повышения количества В-лимфоцитов и концентрации IgА в периферической крови.

Можно полагать, что в основе снижения тканевой антитоксической защиты лежала недостаточность IgG и, прежде всего, IgG2 фракции. В свою очередь, избыточная продукция IgG4 способствовала реализации и поддержанию ряда аутоиммунных процессов в организме лиц с болезнью Рейтера.

Среднее количество ЦИК в сыворотке крови доноров составило 34,865±3,453 усл. ед.; у обследованных нами пациентов с болезнью Рейтера - 123,121±11,733 усл. ед. (p<0,001).

При моноартритах и олигоартритах содержание ЦИК в сыворотке крови было статистически достоверно выше, чем в группе контроля (соответственно р<0,025 и р<0,025). Однако наиболее выраженный избыток иммунных комплексов в периферической крови был зарегистрирован при множественных артикулярных поражениях, достоверно превышая значения в группе доноров на 379%.

При артралгиях, содержание сывороточных иммунных комплексов было выше значений в контроле на 255%, при синовитах - на 317,6%, а при синовиально–костных формах - на 398%.

С помощью дисперсионного анализа и множественных сравнений установлены статистически значимые различия по Шеффе между содержанием сывороточных ЦИК в множествах, соответствующих группам пациентов с артралгиями и синовитами (критерий 21,742>F=4,311; p<0,05); имевших синовиты и синовиально-костные формы артритов (критерий 7,211>F=4,311; p<0,05); а также при артралгических и синовиально-костных поражениях суставов (критерий 8,477>F=4,311; p<0,05).

Количество ЦИК при низкой и умеренной степенях активности воспаления в организме статистически достоверно было выше нормальных величин, зарегистрированных в группе здоровых лиц, соответственно на 273,5% и 338,3%. При высокой активности воспалительных явлений избыток ЦИК в периферической крови выявлялся наиболее отчетливо. Так, в данной группе больных был установлен рост исследуемого показателя на 376,5%.

При математическом анализе определены отрицательные ранговые корреляционные связи между уровнями CD3-, CD4-, CD8- клеток, IgG, IgG2 в периферической крови и содержанием ЦИК в кровяном русле (соответственно r=-0,75, p<0,001; r=-0,78, p<0,01; r=-0,49, p<0,001; r=-0,81, p<0,021; r=-0,63, p<0,01), а также положительные корреляционные взаимосвязи между концентрацией CD19-лимфоцитов и ЦИК в крови (r=+0,62; p<0,01). По мере увеличения концентрации иммунных комплексов в кровяном русле происходили снижение числа Т-лимфоцитов, увеличение количества В-клеток, что свидетельствовало об угнетении иммунитета, усилении эндогенной интоксикации и напряженности компенсаторных процессов, обеспечивающих детоксикацию.

Для оценки цитокинового профиля нами было изучено содержание трех провоспалительных цитокинов – ИЛ-1β, ИЛ-8 и ФНО-α в сыворотке крови.

Средняя концентрация ИЛ-1β в сыворотке крови практически здоровых доноров составила 61,53±1,46 пкг/мл. У пациентов, страдающих болезнью Рейтера, уровень ИЛ-1β в крови был значительно ниже нормы - 39,85±1,98 пкг/мл; (p<0,025).

Так, наиболее значительное понижение содержания данного показателя было зарегистрировано при полиартикулярном характере поражений опорно-двигательного аппарата, составив 27,64±1,23 пкг/мл. При олиго- и моноартритах уровень ИЛ-1β в кровяном русле понижался в меньшей степени, составив соответственно 39,07±1,63 пкг/мл; (р<0,05), 43,52±2,06 пкг/мл; (р<0,05).

При математическом анализе установлена умеренная отрицательная корреляционная зависимость, по Спирмену, между распространенностью артритов и концентрацией ИЛ-1β в перифирической крови (r=-0,47; р<0,05). По мере увеличения числа суставов, вовлеченных в патологический процесс, в кровяном русле у лиц с болезнью Рейтера прогрессивно снижалось содержание ИЛ-1β.