Материалы для подготовки к практическим занятиям по биохимии для медико_профилактического факультета (стр. 12 )

Вопросы к разделу

Химический состав печени. Роль печени в углеводном обмене. Роль печени в липидном обмене. Роль печени в обмене белков. Детоксикация различных веществ в печени. Микросомальное окисление. Роль цитохрома Р450. Фаза окисления. Реакции конъюгации (см. Приложение Биохимические механизмы токсичности)

Таблица 31. Химический состав печени. Роль печени в обмене веществ

Задание	Указания к выполнению задания
Изучите основные функции печени.	Выпишите основные физиологические и биохимические функции печени: 1) 2) 3) 4) 5) 6)
Изучите метаболическую функцию печени.	1. Продумайте, почему печень можно считать депо резервных белков в организме. 2. Выпишите, белки каких фракций плазмы крови синтезируются в печени. 3.  Представьте процентное соотношение белковых фракций сыворотки крови здорового взрослого человека, нормальную протеинограмму: ·  альбумины- ·  α1- глобулины – ·  α2 – глобулины – ·  β – глобулины – ·  γ – глобулины – 4. Продумайте принцип выявления диспротеинемии пробами коллоидоустойчивости. 5. Какие пробы коллоидоустойчивости Вы знаете? Выпишите их: 1) 2) 3) 4) и др. 6. Объясните причину геморрагических явлений при заболеваниях печени. 7. Выпишите факторы свертывания крови, синтезируемые в печени. 8. Каким превращениям подвергаются аминокислоты в гепатоцитах? 1) 2) 3) 4) 9. Объясните, почему при поражениях печени наблюдаются гипераминоацидемия и аминоацидурия. 10. Напишите, каково содержание гликогена (в г) в цельной печени человека. 11. Объясните функциональную и метаболическую связь содержания глюкозы в крови и гликогена в печени. 12. Представьте общую схему путей метаболизма глюкозы в гепатоците. 13. Представьте общую схему образования в печени глюкозы из аминокислот, глицерина и молочной кислоты. 14. Схематически представьте пути метаболизма фруктозы и галактозы в печени. 15. Объясните, почему в гепатоцитах возможно одновременное интенсивное течение процессов синтеза и распада жирных кислот, синтеза и окисления холестерина. 16. Какие липопротеины синтезируются в печени? Напишите процентное содержание их основных ингредиентов: ·  белки - ·  нейтральный жир – ·  фосфолипиды – ·  холестерол – 17. Схематически представьте этапы образования кетоновых тел в печени. Какова биологическая роль этих соединений? 18. Объясните, почему при тяжелых поражениях печени наблюдается гипохолестеринемия, снижение содержания в сыворотке крови фосфолипидов, ЛПОНП, ЛПВП? 19. Какие тесты, влияющие на состояние углеводного обмена в печени, используемые в клинических условиях, Вы знаете? Перечислите их: а) б) в) г) 20. Представьте график нормальной сахарной кривой после нагрузки глюкозой.
Изучите экскреторную функцию печени.	1. Охарактеризуйте физиологическую роль желчи. 2. Перечислите составные компоненты желчи. 3. Вспомните роль печени в пигментном обмене. 4. Охарактеризуйте образование и метаболизм желчных кислот; первичные и вторичные желчные кислоты, их биологические функции. 5. Дайте представление о тестах, применяемых для исследования экскреторной функции печени.
Токсический эффект	Пользуясь приложением дайте понятие токсичности и токсиканта. Дайте характеристику стадиям и этапам формирования токсического эффекта. Приведите механизмы токсического действия.
Гепатотоксичность	Определение гепатотоксичности. Перечислите гепатотоксиканты, мишени, механизмы их действия (Приложение)
Дайте определение понятию «ксенобиотик».	1. Дайте определение понятию «биотрансформация ксенобиотиков». 2. Выделите фазы/типы биотрансформации ксенобиотиков. 3. Выпишите группы биохимических реакций, приводящих к обезвреживанию различных биологически активных и токсических, а также чужеродных соединений: 1) 2) 3)
Изучите механизм микросомального окисления	1. Напишите схемы монооксигеназного и редуктазного путей микросомального окисления. 2. Поясните биологический смысл микросомального окисления. 3. Напишите реакции - основные продуценты восстановленного НАДФ, необходимого для поддержания процессов микросомального окисления. 4. Перечислите биологически активные соединения, образующиеся в результате микросомального окисления: 1)  2) 3) 5) Охарактеризуйте строение цитохрома Р450. 6) Объясните множественность форм цитохрома Р450. 7) Объясните, почему активность микросомального окисления наиболее высока в таких тканях, как печень, легкие, тонкий кишечник, плацента.
Изучите реакции конъюгации	1. Приведите пример реакции глюкуронидной конъюгации. Какие соединения подвергаются преимущественно глюкуронидной конъюгации? Напишите реакцию актитвации глюкуроновой кислоты. 2. Приведите пример реакции конъюгации с серной кислотой. Какие соединения подвергаются преимущественно такому варианту конъюгации? Напишите реакцию образования фосфоаденозилфосфосульфата (ФАФС). 3. Приведите пример реакции конъюгации с глутатионом. Какие соединения подвергаются преимущественно такому варианту конъюгации?
Изучите роль отдельных белков, определяющих реакцию клеток на воздействие ксенобиотиков и ионов тяжелых металлов	1. Охарактеризуйте белок множественной лекарственной устойчивости. 2. Дайте понятие о белках теплового шока и их биологической функции. 3. Охарактеризуйте металлотионеин и его роль в связывании ионов тяжелых металлов.
Прогнозирование метаболических путей ксенобиотика	Пример в Приложении.

9.4. Биохимия печени. Синтез и распад хромопротеидов в печени

Вопросы к разделу

1.  Биосинтез гема, источники железа, регуляция процесса.

2.  Нарушения биосинтеза гемоглобина. Гемоглобинопатии. Серповидно-клеточная анемия.

3.  Катаболизм гемоглобина, распад гема - образование билирубина в клетках РЭС

4.  Неконъюгированный билирубин (прямой) - механизм образования, строение, свойства.

5.  Обезвреживание билирубина в печени. Конъюгированный (прямой) билирубин - механизм образования, строение, свойства.

6.  Экскреция билирубина в кишечник и дальнейший его распад в кишечнике: конечные продукты катаболизма билирубина.

7.  Нарушения в обмене билирубина (пигментном обмене): желтухи

- гемолитическая

- печеночно-клеточная

- обтурационная

8.  Диагностическое значение определения билирубина в сыворотке крови и моче. Уробилиноген мочи.

Таблица 32.Биохимия печени

Задание	Указания к выполнению задания
Изучите синтез гемоглобина в печени и его нарушения.	Схематически представьте глицино-янтарный цикл Шемина. Обратите внимание на особенности включения гема в гемоглобин. Объясните, почему недостаточность витаминов В2, фолиевой кислоты, В12, а также микроэлементов Fe, Cu, Co приводят к развитию анемии. Назовите причины развития и проявления порфирий.
Изучите процесс распада гемоглобина в печени и его нарушения.	Напишите реакции расщепления гемоглобина с помощью гемоксигеназного комплекса, представьте химизм образования биливердина и билирубина. Напишите реакцию ферментативного превращения свободного (непрямого) билирубина в связанный (прямой). Укажите фермент. Перечислите виды желтух. Каково диагностическое значение определения билирубина в сыворотке крови и моче.?

9.5  Биохимия соединительной ткани и ткани кости

Вопросы раздела

1. Гликозаминогликаны и протеогликаны (ПГ), их функции в организме.

2. Строение и классы гликозаминогликанов.

3. Биосинтез гликозаминогликанов. Типы связей с коровыми белками. Регуляция синтеза.

4. Разрушение гликозаминогликанов, ферменты, принимающие участие в этом процессе.

5. Мукополисахаридозы.

6.Биологическая роль межклеточного матрикса, его основные компоненты.

7.Коллаген, особенности структуры, биологическая роль

8. Эластин, особенности структуры, биологическая роль.

9.Биосинтез коллагена. Регуляция. Роль витамина С в процессах гидроксилирования пролина и лизина при синтезе коллагена.

10.Разрушение коллагена.

11.Коллагенозы.

12.Строение и виды протеогликанов. Гиалектаны: агрекан, версикан, биологическая роль.

13.Протеогликаны соединительной ткани, малые ПГ, богатые лейцином: декорин, бигликан и фибромодулин, их биологическая роль.

14.ПГ базальных мембран: перлекан, агрин, бамакан.

15.Протеогликаны, встроенные в мембрану: синдеканы, глипиканы.

16.Специализированные белки межклеточного матрикса. Белки, обладающие адгезивными свойствами: фибронектин, ламинин, нидоген – структура, свойства, биологическая роль.

17.Антиадгезивные белки: остеонектин, тенасцин и тромбоспондин. Структура, свойства, биологическая роль.

18.Организация межклеточного матрикса в суставном хряще

19.Химический состав костной ткани. Минеральная часть кости. Функции минеральной фазы костной ткани. Органический матрикс кости. Остеокальцин, костный сиалопротеин, остеопонтин, остеонектин. Протеогликаны кости, локализация, функции.

20.Процессы образования и ремоделирования кости: местное повышение концентрации ионов фосфата, адсорбция ионов Са2+, сдвиг рН.

21. Маркёры образования кости (сыворотка крови) остеокальцин, общая и специфическая костная щелочная фосфатаза, проколлагеновые С - и N-пептиды. Маркеры резорбции кости :(плазма)тартрат-резистентная кислая фосфатаза, пиридинолин и дезоксипиридинолин, продукты деградации коллагена I типа (N - и С-телопептиды); (моча)пиридинолин и дезоксипиридинолин, продукты деградации коллагена I типа – N - и С-телопептиды, кальций и гидроксипролин натощак и гликозиды гидроксилизина