Механизмы антиандрогенной активности комбинированного препарата дроспиренон/этинилэстрадиол (стр. 8 )

ВЫВОДЫ

1.  Терапия препаратом дроспиренон/этинилэстрадиолом положительно влияет на угревую сыпь различной степени тяжести у женщин с гиперандрогенией. На фоне приема препарата происходит активное разрешение элементов угревой сыпи: клиническое выздоровление и значительное улучшение отмечено в 97,8% случаях.

2.  Подтверждением антиандрогеного действия дроспиренон/этинилэстрадиола служат данные о достоверном снижении концентрации свободного тестостерона (в среднем на 28%) и повышении уровня глобулина, связывающего половые стероиды (в среднем на 31%).

3.  В зависимости от степени выраженности сродства к внутриклеточным рецепторам андрогенов в лимфоцитах изученные соединения располагаются в ряду: ципротерона ацетат > дроспиренон > прогестерон > АБМП. Выявленная закономерность отражает вероятность развития геном-опосредованного действия стероидов.

4.  Помимо классического рецептор-опосредованного геномного пути андрогены оказывают прямые эффекты на клетки-мишени, осуществляемые системой вторичных мессенджеров и изменением ионной проницаемости мембран.

·  Тестостерон в концентрации 1-10 мкМ дозозависимо индуцирует вход ионов кальция из внеклеточной среды через Са-каналы цитоплазматической мембраны. По механизму развития данный эффект относится к проявлениям раннего экстрагеномного действия стероидных гормонов.

·  В терапевтической области концентраций дроспиренон блокирует Са-каналы плазматических мембран и препятствует индуцированному тестостероном входу Ca2+ извне в клетки.

5.  Разработана экспериментальная модель изучения антиандрогенной активности соединений различной химической и гормональной природы с использованием лимфоцитов периферической крови человека. По сочетанию таких свойств, как тропность к внутриклеточным рецепторам андрогенов, способность инициировать негеномные эффекты, дроспиренон наиболее близок к природному прогестерону.

практические Практические рекомендации

На основе проведенного клинико-экспериментального исследования комбинированный препарат дроспиренон/этинилэстрадиол может быть рекомендован для коррекции симптомов гиперандрогении у женщин.

1.  Лимфоциты человека могут быть использованы в качестве экспериментальной тест-системы для скрининга и изучения молекулярных механизмов действия новых соединений, обладающих антиандрогенной активностью.

Список работ, опубликованных по теме публикации по теме диссертации

1. , , Шимановский эстроген/ гестагенные препараты в лечении гиперадрогении у женщин. Международный медицинский журнал, 2006, т.12, №4, с 116-119.

2. , , Шимановский комбинированного препарата дроспиренон/этинилэстрадиола при терапии угревой болезни у женщин. 15 научные чтения памяти академика «Актуальные вопросы современной клинической медицины». Материалы областной научно-практической конференции. Пенза, 2006, с.249-250.

3. , , Шимановский комбинированного препарата дроспиренон/этинилэстрадиола на показатели гормонального обмена у женщин с андрогенозависимой формой угревой болезни. Там же. с.250-251.

4. , , Шимановский периферической крови как экспериментальная модель изучения антиандрогенной активности дроспиренона. Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных. Материалы 12 межрегиональной научно-практической конференции ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению». Пенза, 2006, с. 218-220.

5. , , Шимановский дроспиренона на обмен вторичных мессенжеров в лимфоцитах периферической крови человека. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион, 2007, №1, с. (106-111).

6. , , Шимановский эффект андрогенов на содержание ионов кальция в лимфоцитах человека. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2007, т.143,№5, с.542-544 (принята к печати).

Список сокращений

АА	арахидоновая кислота
АБМП	17a-ацетокси-3b-бутаноилокси-6-метил-прегна-4,6-диен-20-он
БСА	бычий сывороточный альбумин
ГСПС	глобулин, связывающий половые стероиды
ДТ	дигидротестостерон
ЛГ	лютеинизирующий гормон
РА	рецепторы андрогенов
Т	тестостерон
ФСГ	фолликулостимулирующий гормон