Механизмы антиандрогенной активности комбинированного препарата дроспиренон/этинилэстрадиол (стр. 1 )

На правах рукописи

УДК 616.5-008.939.53

ПОПОВА НИКА ЮРЬЕВНА

МЕХАНИЗМЫ АНТИАНДРОГЕННОЙ АКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА ДРОСПИРЕНОН/ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ

14.00.25 – «фармакологияФармакология, клиническая фармакология»

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва - 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научные руководители:

член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук,

профессор Шимановский Николай. Львович. Шимановский

доктор медицинских наук, профессор Духанин Александр .Сергеевич. Духанин

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация: Научно-исследовательский институт

фармакологии РАМН

Защита состоится «____» _______________2007 года в ____ часов на заседании диссертационного совета Д208.041.01 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: Москва, ул. Долгоруковская, д.4

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

Автореферат разослан __ ________________200__год.

Ученый секретарь диссертационного совета,

доктор медицинских наук, профессор

Защита состоится «___» ___________________2007 г. в _____ часов на заседании диссертационного совета Д при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Росздрава по адресу:

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.

Автореферат разослан «______» _______________________2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

При повышении продукции андрогенов или изменении их баланса в сторону активных (свободных) фракций в крови у женщин наблюдаются признаки дефеминизации и даже маскулинизации. Нередко даже стертые формы гиперандрогении приводят киграют важную роль в генезе бесплодиюя, ановуляции, невынашиваниюя беременности у женщин. Немаловажной социальной и психологической проблемой для многих женщин становятся угревая сыпь, себорея и гирсутизм, возникающие при пПовышениие свободной концентрации тестостерона и других андрогенов в крови у женщин сопровождается угревой сыпью и себореей. Для устранения симптомов андрогенизации применяются препараты, получившие название антиандрогенов благодаря их способности ограничивать синтез активных андрогенов и/или их эффект в органах-мишенях.
К таким препаратам относятся и некоторыеПоложительное влияние комбинированныех пероральныех контрацептивыов, на угревую сыпь и способныесеборею отчасти объясняется тем, что они угнетатьют секрецию андрогенов яичниками, конкурировать с андрогенами за связывание с рецепторами и увеличивать синтез глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), который, в свою очередь, связывая тестостерон и другие андрогены, уменьшает их свободную фракцию в плазме белков плазмы.. Помимо этого, эстрогенный компонент комбинированных пероральных контрацептивов повышает содержание в плазме глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), который, в свою очередь, связывая тестостерон и другие андрогены, уменьшает их свободную фракцию в плазме. величина антиандроггенного эффекта комбинированных контрацептивов во многом определяется гестагенным компонентом, так как у применяемых в настоящее время гестагенов могут быть как андрогенные, так и антиандрогенные свойства. В связи с этим особый интерес представляет каждый новый внедряемый в клиническую практику гестагенный компонент комбинированного контрацептива в отношении его способности регулировать уровень андрогенов и реализацию их биологической активности у женщин, нуждающихся в контрацепции. Недавно в России появился новый комбинированный гормональный контрацептив Препарат дроспиренон/этинилэстрадиол (торговое название «Ярина»), обладающий целым рядом преимуществ, благодаря спектру фармакологической активности гестагенноого компонента относится к группе комбинированных пероральных контрацептивов, является одним из наиболее эффективных средств обратимой контрацепции.. По своим гестагенным, антиандрогенным и антиминералокортикоидным свойствам дроспиренон - химическое производное спиронолактона, приближается к эндогенному прогестерону [Gher, 2004]. ОднакоНесмотря на доказанную антиандрогенную активность отдельные аспекты молекулярных механизмов реализации гормональной активности дроспиренонапрепарата остаются не изученными. В частности не выяснена роль геномных и негономных механизмов действия дропспиренона, что может играть большое значение во временном характере развития его антиандрогенных эффектов.