Синдром эндотоксикоза при болезни рейтера: иммунологические механизмы формирования и оптимизация диагностики (стр. 5 )

Установлено, что при артралгической форме артритов концентрация ИЛ-1в в кровяном русле достоверно превышала значения в контроле, составив  67,11±3,17 пкг/мл (в группе здоровых лиц - 63,12±2,46 пкг/мл; р<0,05). При синовиальной и синовиально-костной формах артрита сывороточный уровень данного лабораторного показателя был значительно понижен, соответственно составляя 24,64±1,13 пкг/мл; ( р<0,05) и 29,32±1,88 пкг/мл; (р<0,05).

При низкой и умеренной степенях выраженности воспалительного процесса у наблюдавшихся больных концентрация ИЛ-1в была статистически достоверно ниже значений в группе контроля (p<0,05). При умеренной общей воспалительной активности концентрация в кровяном русле ИЛ-1в была еще меньшей - 31,06±1,89 пкг/мл; (p<0,025). Наиболее низкие значения данного лабораторного показателя имели место при высокой степени активности патологического процесса - 24,47±1,22 пкг/мл; (p<0,05).

Концентрация ИЛ-8 в периферической крови здоровых лиц составила 157,15±1,36 Е/мл. У лиц с болезнью Рейтера нами констатировано повышение уровня ИЛ-8 в  сыворотке крови до 175,09±1,43 Е/мл; (p<0,001).

При полиартикулярном характере артритов в кровяном русле пациентов наблюдалось максимальное повышение концентрации ИЛ-8 по сравнению с показателями в группе доноров, составив в среднем 189,28±2,62 Е/мл; (р<0,025). При вовлечении в патологический процесс двух-трех суставов уровень ИЛ-8 был увеличен в меньшей степени, однако достоверно превышал контрольные значения, составив 169,25±1,49 Е/мл; (р<0,05). При моноартритах у больных наблюдалась лишь тенденция к увеличению абсолютного количества ИЛ-8 в кровяном русле 162,48 ±1,78 Е/мл.

Нами были установлены отрицательные ранговые корреляции, по Спирмену, между содержанием  ИЛ-8 и CD4 - лимфоцитов, CD8 - клеток, IgG и IgG2 в крови (соответственно r=-0,72; p<0,001, r=-0,59; p<0,001, r=-0,64; p<0,001; r=-0,55; p<0,001), а положительные – между уровнем ИЛ-8  в кровяном русле и концентрацией IgА, IgG4 (соответственно r=+0,57; p<0,001, r=+0,55; p<0,001) в крови. По мере нарастания содержания ИЛ-8 в кровяном русле в организме пациентов с болезнью Рейтера зафиксированы снижение уровня CD4-, CD8 – лимфоцитов в крови, IgG и IgG2 и повышение концентрации IgА, IgG4  в периферической крови.

Концентрация ФНО-б в сыворотке крови здоровых доноров составила 29,12±1,67 пкг/мл. Уровень ФНО-б у наблюдавшихся нами лиц с болезнью Рейтера был достоверно выше значений в группе контроля (52,3±1,58 пкг/мл; p<0,001).

При моно - и олигоартритах абсолютные значения содержания ФНО-б в периферической крови достоверно превышали показатели в группе контроля. При множественном характере артритов среднее содержание ФНО-б в крови было повышено наиболее значительно - 63,19±1,37 пкг/мл (p<0,001).

Нами получена положительная корреляционная взаимосвязь, по Спирмену, между числом суставов, вовлеченных в патологический процесс, и уровнем ФНО-б в сыворотке крови (r=+0,59; p<0,025). По мере увеличения распространенности артикулярных поражений  в кровяном русле у лиц с болезнью Рейтера достоверно повышалось содержание ФНО-б, отражая интенсификацию иммунопатологических реакций в организме больных с данной патологией.

Концентрация ФНО-б в сыворотке крови у обследованных лиц с болезнью Рейтера при артралгических формах суставных поражений повышалась до 39,19±1,28 пкг/мл, достоверно превышая показатели, зарегистрированные в группе доноров (p<0,001). При синовитах нами зафиксировано увеличение изучаемого показателя до 51,14±1,46 пкг/мл; (p<0,001). В случае синовиально-костных поражений опорно-двигательного аппарата зарегистрировано наиболее избыточное статистически значимое увеличение содержания данного провоспалительного цитокинового показателя, соответствующее средним значениям абсолютных величин 64,26±1,71пкг/мл; (p<0,01).

При корреляционном анализе удалось выявить статистически значимую сильную зависимость, по Спирмену, между формой поражения артикулярных структур и содержанием ФНО-б в кровяном русле (r=+0,77; p<0,01). В организме больных с болезнью Рейтера по мере утяжеления характера поражений суставов в периферической крови происходило прогрессивное увеличения уровня ФНО-б, являющегося инициатором целого каскада провоспалительных реакций на тканевом уровне.

У пациентов с высокой общей воспалительной активностью констатировано наибольшее превышение концентрации ФНО-б значений в контроле 63,11±1,36пкг/мл - (p<0,01). У лиц с низкой и умеренной степенями выраженности воспалительных явлений в организме анализируемый показатель был несколько ниже, однако достоверно отличался от значений, зарегистрированных у здоровых лиц 41,16±1,17 пкг/мл; (p<0,05).

Несомненный интерес представляет установленная нами положительная корреляционная связь между общей воспалительной активностью и содержанием ФНО-б  в кровяном русле (r=+0,68; p<0,05). По мере нарастания концентрации данного интерлейкина в периферической крови у лиц с болезнью Рейтера нарастала выраженность воспалительных процессов.

При проведении параметрического статистического анализа нами были установлены отрицательные корреляции между сывороточным содержанием ФНО-б и CD3-лимфоцитов, CD4-лимфоцитов, CD8-клеток, IgG и IgG2 (соответственно r=-0,57, p<0,025; r=-0,68, p<0,001; r=-0,61, p<0,001; r=-0,60, p<0,05; r=-0,63, p<0,01), а положительные – между уровнем ФНО-б в кровяном русле и концентрацией CD19 - лимфоцитов, IgА, IgG4 (соответственно r= +0,58, p<0,05; r=+0,48, p<0,05; r=+0,63; p<0,025) в крови. По мере повышения уровня ФНО-б  в сыворотке крови у лиц с болезнью Рейтера происходило снижение общего содержания Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, увеличение количества В-лимфоцитов в крови, концентрации IgА в периферической крови. Одновременно констатировано понижение уровней IgG, IgG2 в кровяном русле и нарастание количества IgG4 в крови.

С целью изучения выраженности синдрома эндогенной интоксикации при болезни Рейтера нами проведено исследование метаболизма биохимического маркера эндотоксикоза - молекул средней массы  в сыворотке крови у 52 пациентов с данным заболеванием. Группу контроля составили 30 практически здоровых лиц.

Содержание молекул средней массы в группе доноров составило 0,224±0,017ед.; у пациентов с болезнью Рейтера - 0,326±0,019 ед (p<0,05). Увеличение содержания интегрального маркера эндогенной интоксикации в крови имело место на всех этапах поражения опорно-двигательного аппарата.

Содержание данного показателя у больных с моноартритом было достоверно выше, чем у здоровых лиц, однако ниже уровня, зарегистрированного у лиц с олигоартритами. Наиболее значительное статистически достоверное увеличение содержания среднемолекулярных пептидов констатировано нами при множественных поражениях суставов 0,336±0,018ед. (p<0,05).

Аналогичная тенденция была выявлена при анализе количества олигопептидов средней молекулярной массы в зависимости от форм артритов. Избыточные значения исследуемого показателя эндогенной интоксикации зарегистрированы при синовиальных 0,319±0,014 ед. (р<0,05) и, особенно, при синовиально-костных вариантах артикулярных поражений 0,369±0,012 ед. (р<0,05). Количество молекул средней массы при артралгиях имело тенденцию к повышению, однако было статистически недостоверно (р>0,05).

При низкой общей активности воспалительного процесса в организме уровень молекул средней молекулярной массы в периферической крови обследованных пациентов с болезнью Рейтера был выше в сравнении со здоровыми лицами (p<0,05). Вместе с тем, клинических проявлений синдрома эндогенной интоксикации в данной группе отмечено не было. При умереннной и высокой степенях активности воспаления в организме содержание исследуемого показателя прогрессивно увеличивалось. В частности, у больных с высокой степенью активности воспалительного процесса количество среднемолекулярных пептидов более чем в 1,5 раза превышало нормальные  значения - 0,371±0,014 ед. (р<0,05). При этом, следует отметить, что по мере нарастания воспалительных явлений в организме - проявления эндогенной интоксикации не только выявлялись лабораторно, но и манифестировали клинически в виде комплекса неспецифических симптомов.

Применение непараметрического метода статистических исследований - ранговых корреляций, по Спирмену, позволило установить сильную положительную связь между степенью активности патологического процесса в организме и концентрацией молекул средней массы в сыворотке крови у обследованных лиц (r=+0,78; p<0,05). При болезни Рейтера по мере усиления воспаления в тканях происходило увеличение универсального показателя токсичности - молекул средней массы - в периферической крови, что прямо свидетельствует о нарастании эндогенной интоксикации в организме пациентов.

Нами установлена сильная отрицательная корреляционная взаимосвязь между количеством молекул средней массы и концентрацией IgG в сыворотке крови (r=-0,72; p<0,05). По мере увеличения содержания молекул средней массы в кровяном русле снижалась концентрация IgG.

Аналогичная корреляционная зависимость констатирована между концентрацией молекул средней массы и IgG2 в кровяном русле (r=-0,79; p<0,05). По мере повышения уровня молекул средней массы в кровяном русле снижалась концентрация IgG2.

Кроме того, нами установлены однонаправленные (положительные) умеренные корреляционные зависимости между концентрацией молекул средней массы, количеством IgA, IgG4, ЦИК в кровяном русле у наблюдавшихся больных (соответственно r=+0,42; p<0,05; r=+0,51; p<0,05; r=+0,47; p<0,05), свидетельствующие о наличии патогенетических взаимосвязей между процессами эндотоксикоза и нарушениями гуморального звена иммунной системы в организме пациентов с болезнью Рейтера.

Средние положительные корреляционные связи установлены между содержанием провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ФНО-б и концентрацией молекул средней массы в периферической крови (соответственно r=+0,62, p<0,05; r=+0,58; p<0,05). В организме больных с анализируемым заболеванием по мере увеличения количества модуляторов иммунных реакций - провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ФНО-б - нарастало содержание олигопептидов средней молекулярной массы, отражая напряженность процессов эндотоксикоза.