При этом, содержание данного лабораторного показателя после предпринятой терапии практически соответствовало его абсолютным значениям в группе доноров (p>0,05). При использовании общепринятой медикаментозной терапии уровень среднемолекулярных пептидов в периферическом кровотоке также снизился, хотя и в меньшей степени (до лечения - 0,328±0,012 ед.; после лечения - 0,260±0,016 ед.; р<0,05). При этом, показатель не достиг величины, зафиксированной у практически здоровых лиц (p<0,05). Содержание молекул средней массы в периферической крови у лиц с болезнью Рейтера, получавших гепон, оказалось достоверно ниже значения показателя, зарегистрированного после применения общепринятых медикаментозных препаратов (р<0,05).
Нами проведен анализ выраженности субъективных и объективных клинических проявлений воспалительного процесса в мочеполовом тракте на 6, 15-е сутки курса лечения, а также при контрольных обследованиях, проведенных через 10 и 30 дней после его окончания.
Установлено, что наиболее ранний и отчетливый клинический эффект отмечен у больных, дополнительно получавших в комплексе терапии гепон.
Рис. 2. Динамика содержания молекул средней массы (ед.) у пациентов с болезнью Рейтера в процессе терапии с использованием традиционных средств и препарата гепон
В частности, у пациентов, получавших гепон, при контрольных обследованиях, проведенных в вышеназванные сроки, субъективные признаки поражения урогенитального тракта отсутствовали, а при объективном обследовании лишь у 1 (2,9%) человека был констатирован резидуальный постхламидийный уретрит. Применение традиционных медикаментозных средств у пациентов с болезнью Рейтера не позволило купировать субъективные и объективные симптомы поражения урогенитального тракта соответственно в 3 (7%) и 5 (11,6%) случаях при стандартном установлении излеченности через 30 дней.
Микробиологическая санация очага мочеполового воспаления от инфекционных агентов, передаваемых половым путем, после предпринятого комплексного лечения с использованием гепона, достигнута у 34 (97,1%) пациентов с болезнью Рейтера. Лечение с помощью традиционных медикаментозных средств позволило достичь санации очага урогенитальной инфекции лишь в 39 (90,7%) случаях.
Об эффективности терапии болезни Рейтера также судили по частоте рецидивов инфекций, передаваемых половым путем. Позитивные результаты лабораторного тестирования клинического материала, полученного из урогенитального тракта, имели место в 3 (3,8%) случаях, исключительно у лиц, лечившихся традиционными медикаментозными средствами. Обращает на себя внимание тот факт, что после комплексного лечения с применением гепона не было зафиксировано рецидивов инфекций, передаваемых половым путем, а этиологическая излеченность у пациентов в данной группе составила 100%.
Нами проанализирована эффективность гепона в отношении клинических признаков артрита при болезни Рейтера. С этой целью изучена динамика болевого, воспалительного и суставного индексов артикулярных поражений при данном заболевании в процессе предпринятой терапии.
В частности, установлено статистически достоверное снижение значений суставного индекса у пациентов после комплексного лечения с применением гепона (до лечения - 2,17±0,11баллов; после лечения - 0,47±0,03 балла) в сравнении с общепринятыми средствами (до лечения - 2,12±0,09 баллов; после лечения - 0,67±0,04 балла; р<0,05).
Для комплексной оценки клинической эффективности гепона нами также была проведена оценка влияния данного лекарственного средства на проявления эндогенного токсикоза в организме пациентов с болезнью Рейтера.
Многообразные и не имеющие каких либо специфических черт симптомы эндотоксикоза были отмечены в 24 (68,6%) случаях в группе наблюдения, получавшей гепон; в 30 (69,7%) - общепринятые препараты. Под влиянием лечения гепоном клинические проявления эндотоксикоза разрешились в 23 (95,8%) наблюдениях. Терапия с использованием общепринятых медикаментозных средств лишь в 23 (76,7%) наблюдениях способствовала исчезновению клинических признаков эндотоксикоза; в 4 (13,3%) - снижению их выраженности. У 3 (10%) больных данной группы лечение не сопровождалось какой-либо динамикой со стороны симптомов эндогенной интоксикации.
Для суждения о клинической эффективности в целом, нами была предпринята итоговая оценка терапии в группах больных, получавших традиционную терапию и гепон. Использовали систему баллов, считая что клиническое излечение +2; улучшение +1; отсутствие клинического излечения 0; рецидив -2. Результаты в различных группах наблюдавшихся больных оценивали в виде среднего балла эффективности. Средний балл эффективности в группе, где использовалась традиционная терапия, составил 1,6 , а в группе где применялся дополнительно гепон – 1,9.
Клиническое излечение или выздоровление, при использовании гепона было достигнуто в 97,1% наблюдений; традиционного лечения - в 81,4%.
Улучшение после предпринятой комплексной терапии с использованием гепона зарегистрировали в 2,9% случаев; общепринятыми средствами - в 11,6%.
Рецидивов болезни Рейтера после применения гепона зарегистрировано не было. После традиционной медикаментозной терапии рецидив констатировали у 7% больных.
Переносимость лекарственного препарата гепон в ходе исследования была удовлетворительная.
ВЫВОДЫ
1. Изменения со стороны иммунной системы при болезни Рейтера затрагивают как клеточные (снижение концентрации CD3-,CD4-,CD8-лимфоцитов на фоне повышения CD19- лимфоцитов в периферическом кровотоке), так и гуморальные (гиперпродукция IgA, IgG4, снижение секреции IgG1-3) компоненты иммунного ответа и сопровождаются дисбалансом в системе провоспалительных цитокинов (повышение уровня ФНО-б и ИЛ-8 на фоне дефицита ИЛ-1в в крови).
2. Дезинтеграция иммунной системы у пациентов с болезнью Рейтера приводит к снижению антитоксического потенциала сыворотки крови и активизации аутоиммунных процессов, проявляющихся значительным повышением концентрации ЦИК в сыворотке крови.
3. У пациентов, страдающих болезнью Рейтера, развивается иммунологически обусловленный синдром эндогенной интоксикации, который протекает латентно или манифестирует в виде комплекса неспецифических клинических симптомов.
4. Число суставов, вовлеченных в патологический процесс, степень аткивности болезни Рейтера и форма артикулярных поражений находятся в прямой зависимости от выраженности иммунопатологических сдвигов в организме больных. Наиболее отчетливые нарушения со стороны иммунитета при анализируемой патологии зарегистрированы при полиартритах, высокой степени выраженности патологического процесса и синовиально-костной форме артрита.
5. Применение в клинической практике ряда лабораторных тестов (молекулы средней массы, IgG2, ФНО-б) позволяет верифицировать наличие синдрома эндотоксикоза в организме пациентов с болезнью Рейтера.
6. Разработан и патогенетически обоснован алгоритм эффективной терапии пациентов с болезнью Рейтера с учетом выявленных иммунологических сдвигов и степени выраженности эндогенного токсикоза в организме. Лекарственный препарат гепон в стандартных дозах представляет собой эффективное лекарственное средство в составе комплексной терапии пациентов с болезнью Рейтера: препарат позволяет корректировать нарушения клеточного, гуморального иммунитета, а также устранять дисбаланс в системе цитокинов. Нормализация показателей иммунного ответа под влиянием гепона при болезни Рейтера способствует устранению клинико-лабораторных проявлений эндогенного токсикоза в организме пациентов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
При болезни Рейтера комплексная лабораторная оценка иммунологических сдвигов, связанных с развитием синдрома эндогенной интоксикации, целесообразна для объективизации клинических данных, выявления эндогенного токсикоза, в том числе латентного, и оптимизации терапии. В качестве скрининговых показателей, определяющих наличие эндогенного токсикоза у пациентов с болезнью Рейтера, следует рассматривать концентрации молекул средней массы и ФНО-б в периферическом кровотоке. Совместное или изолированное повышение содержания в периферическом кровотоке молекул средней массы и ФНО-б указывает на наличие в организме пациентов с данным заболеванием эндогенного токсикоза, протекающего латентно или клинически, что диктует необходимость исследования данных лабораторных показателей с целью оптимизации терапии. Одним из приоритетных интегральных лабораторных критериев оценки степени тяжести синдрома эндогенной интоксикации у пациентов с болезнью Рейтера является содержание IgG2 в периферическом кровотоке. Концентрация IgG2 в сыворотке крови ≥0,57 мг/мл свидетельствует о наличии у больных латентно протекающего эндогенного токсикоза. Дальнейшее уменьшение уровня IgG2 в крови (<0,56мг/мл) приводит к появлению у пациентов с болезнью Рейтера комплекса клинических неспецифических признаков синдрома эндогенной интоксикации. Для рационального лечения пациентов с болезнью Рейтера рекомендуется применять разработанный алгоритм (рис. 3), учитывающий степень выраженности иммунологических нарушений и сопряженного с ними эндогенного токсикоза.
Рис.3. Алгоритм рационального применения гепона при болезни Рейтера
Так, при концентрации в кровотоке молекул средней массы ≥0,311ед., содержании ФНО-б ≥59,03пкг/мл у данной категории больных, в комплекс лечебных мероприятий следует включить гепон. В случае повышения абсолютных значений содержания молекул средней массы ≤0,310 ед. необходимо дополнительно исследовать количество IgG2 в сыворотке крови. При снижении концентрации IgG2 в крови ниже 0,56мг/мл также показано использовать гепон в составе комплексной терапии. При значениях содержания IgG2 в периферическом кровотоке ≥0,57мг/мл рекомендуется традиционная медикаментозная терапия. В случае увеличения количества ФНО-б≤59,02 пкг/мл также целесообразно проведение курса стандартной терапии.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Буланова, клинико-иммунологические аспекты эндогенного токсикоза при болезни Рейтера / , , // Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии: Материалы научной конференции. - М., 2005. - С. 206-207.
2. Буланова, Е. Г. О роли нарушений иммунитета в формировании синдрома эндогенной интоксикации при болезни Рейтера / , // Частные вопросы дерматовенерологии: Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. - Саратов, 2006. - С. 116-121.
3. Буланова, -иммунологическая оценка использования гепона при болезни Рейтера, ассоциированной с эндогенным токсикозом / , // Частные вопросы дерматовенерологии: Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. - Саратов, 2006.- С. 119-122.
4. Об особенностях болезни Рейтера, ассоциированной с метаболическим вариантом C. trachomatis / , , // Казанский мед. журнал. – 2007. - Т. 88. - № 4. - С. 318-322.
5. Буланова, лабораторной диагностики эндотоксикоза при болезни Рейтера / // Молодежь и здоровье: Материалы научно-практической конференции - М., 2007. С. 197-199.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
CD-3 - зрелые Т-лимфоциты
CD-4 – Т-лимфоциты - хелперы
CD-8 – Т-лимфоциты-цитотоксические
CD-19 – В-лимфоциты
IgA – иммуноглобулин А
IgM – иммуноглобулин М
IgG – иммуноглобулин G
ЦИК – циркулирующие иммунные комплексы
ФНО-б – фактор некроза опухолей
ИЛ-1в – интерлейкин 1в
ИЛ-8 – интерлейкин 8
Подписано в печать_______________ Объём – 1 печ. л.
Тираж 100. Заказ № ___________
Отпечатоно в типографии по адресу:
|
Из за большого объема этот материал размещен на нескольких страницах:
1 2 3 4 5 6 7 |
