, и. о. доцента, PhD, медицинский факультет, , ассистент, , ассистент, курс АГ кафедры ПМСП, ЮКГФА, пл. Аль-Фараби №1, г. Шымкент, *****@***ru, , магистр медицины, кафедра АГиП ШМИ МКТУ , *****@***ru, , преподаватель курса АГ кафедры ПМСП, ЮКГФА, пл. Аль-Фараби №1, г. Шымкент
ОПРЕДЕЛЕНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ АУТОАНТИТЕЛ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ АКУШЕРСКИХ КРОВОТЕЧЕНИЙ У ЖЕНЩИН В ГРУППЕ РИСКА
Ключевые слова: акушерские кровотечения, регуляторные аутоантитела, беременные группы риска, состояние иммунной системы, прогнозирование акушерских кровотечений
Несмотря на проводимые профилактические мероприятия акушерских кровотечений, эта патология является одной из основных причин материнской заболеваемости и смертности. Важную роль в профилактике акушерских кровотечений играет такой метод прогнозирования акушерских кровотечений у женщин в группе риска как определение состояния иммунного статуса с помощью системы маркеров регуляторных аутоантител [1].
Аутоантитела (аутоагрессивные антитела, аутологичные антитела) – антитела, способные взаимодействовать с аутоантигенами, то есть с антигенами собственного организма. Было экспериментально доказано, что в организме здоровых людей постоянно присутствуют аутоантитела к клеткам собственного организма [2], синтез которых поддерживается на уровнях, необходимых для выполнения регуляторных функций, а их гиперпродукция и гипопродукция ведут к развитию патологических состояний [3]. Нарушение синтеза или распада клеток находят отражение во вторичных изменениях продукции определенных естественных аутоантител, специфичных для каждой формы патологии [4-5]. Этот процесс начинается задолго до клинической манифестации болезни, что дает возможность прогнозировать будущую патологию, в данном случае акушерские кровотечения.
Цель исследования. Определение оценки состояния иммунного статуса с помощью параметров системы регуляторных аутоантител у женщин группы риска по развитию акушерских кровотечений, так как в отличие от многих цитокинов, именно молекулы регуляторных аутоантител являются специфическими молекулами иммунокомпетентных клеток.
Материалы и методы. С целью уточнения механизмов развития акушерских кровотечений в проспективное исследование было введено 96 беременных группы риска, которые в зависимости от исхода родов были разделены на 2 группы: основную и сравнительную. В основную группу вошли 65 женщин с кровотечением в послеродовом периоде. В группу сравнения была включена 31 женщина группы риска без кровотечения. В качестве контрольной группы обследовано 30 беременных женщин с физиологическим течением беременности и родов. Всем беременным помимо общеклинических методов исследования было проведено определение регуляторных аутоантител в периферической крови и параметров гемостаза.
В III триместре беременности у всех женщин с помощью твердофазного иммуноферментного анализа в сыворотке крови определяли содержание регуляторных аутоантител: антинейтрофильные цитоплазматические антитела АNCА; антитела связывающиеся с белками тромбоцитов TrM-03; антитела к двуспиральной ДНК, к β2-гликопротеину І (β2-ГП), Fc-фрагментам IgG (ревматоидный фактор), к Collаgen, к Интерферону-б, к Интерферону-г, к e-NOS (NO-синтетаза) и к Аngiostаtin.
Результаты и обсуждения. Результаты проведенных нами исследований показали, что в группе контроля у 28 (93,3%) из 30 беременных уровни всех исследованных аутоантител находились в пределах нормальных значений. У 2 (6,7%) пациенток имелись слабые отклонения в сывороточных уровнях аутоантител.
В основной группе только 15,4 % беременных имели нормальные уровни антител к ДНК, в то время как в сравнительной группе - 51,6%.
При детальном анализе установлено, что более выраженные изменения наблюдаются в содержании аутоантител к ДНК, TrM-03 и АNCА. Была установлена следующая закономерность: содержание аутоантител к двуспиральной ДНК в сыворотке крови в основной группе было достоверно выше по сравнению со сравнительной и контрольной группами. Анализ уровня аутоантител к TrM-03 показал, что в основной группе было в 2,3 раза меньше женщин с нормальным уровнем антител по сравнению с женщинами группы риска, не имевших в последующем кровотечения. Около 3/5 беременных основной группы имели отклонения, выражавшиеся в пониженной продукции антител к TrM-03, в то время как в группе сравнения лишь каждая десятая пациентка имела слабые отклонения. Исследования по содержанию аутоантител к АNCА свидетельствуют, что 4/5 женщин сравнительной группы имели нормальные показатели уровня аутоантител к АNCА, в то время как в основной группе – более чем у 1/3 пациенток. У 53,9% женщин основной группы отмечено снижение уровня аутоантител к данному маркеру, причем 4,6% имели выраженные отклонения. При анализе показателей антител к интерферону-б и к интерферону-г, к β2-гликопротеину І (β2-ГП) достоверных различий в сравниваемых группах не установлено. Исследования показали, что практически каждая вторая женщина (49,2%), у которой впоследствии развилось послеродовое кровотечение, имела повышение аутоантител к e-NOS (NO-синтетаза), в то время как в сравнительной и контрольной группах все пациентки имели нормальные показатели.
Анализ показателей системы гемостаза выявил, что при акушерских кровотечениях беременные женщины первоначально имели состояние гиперкоагуляции, которое проявлялось в достоверном укорочении АЧТВ, удлинении ПТВ, ТВ, относительной гиперфибриногенемии. С увеличением паритета родов данные изменения были более выражены.
Почти половина пациенток (50,8%) основной группы имела снижение иммунологической реактивности, что в 2,6 раза больше, чем в сравнительной группе (19,4%). В то же время, состояние гиперреактивности отмечено у 25,8% пациенток сравнительной группы и у 24,6% основной группы.
Выводы. Результаты исследования показывают, для большинства беременных женщин, роды которых осложнились кровотечением, была характерна гипореактивность иммунной системы, которая с увеличением паритета родов была более выражена [6]. Таким образом, дисбаланс уровня регуляторных аутоантител сопровождается изменениями параметров системы гемостаза, что играет немаловажную роль в развитии в последующем акушерского кровотечения. Полученные нами данные свидетельствуют о возможности использования в качестве прогностических критериев данной патологии определение параметров системы регуляторных аутоантител у беременных группы риска.
Список литературы
Молекулярная диспансеризация (Новые подходы к раннему выявлению патологических изменений в организме человека) Введение в теорию и Методические рекомендаци для врачей - М., 2014. – 84с. Клиническая и лабораторная иммунология. – М.: Медицинское информационное агентство, 2007. – 198 с. Lаcroix-Desmаzes S., Kаversi S. V., Louthon M. et. al. Self-reаctive nаturаl аutoаntibodies in heаlthy individuаls // J. Immunol. Methods. - 1998. - Vol. 216. - P. l 17-137. Poletаev А., Osipenko L. Generаl network of nаturаl аutoаntibodies аs Immunologicаl Homunculus (Immunculus) // Аutoimmunity Review. -2003.-Vol. 2 (5).-P. 264-271. , О перспективах развития новой концепции профилактической медицины // Главный врач. - 2007. - №6. - С. 72-76. Regulatory autoantibodies in women with risk factors for postpartum hemorrhage depending on childbirths parity. Bapayeva G., Kulbayeva S., Tchirikov M., Balabekov B., Yessirkepov M. Life Science Journal. – 2014. – Vol. 11(5). – P. 361-368. (ISSN:1097-8135)