Становление медиаторного этапа нервного аппарата челюстно-лицевой области в пренатальном онтогенезе человека и лабораторных животных (стр. 6 )

В ЧЛО крыс 1 группы площадь экспрессии серотонина в центральных участках была в 3 раза меньше по сравнению с  группой сравнения. В периферических отделах ЧЛО крыс 2 группы также  имелось достоверное  уменьшение данного амина. У них этот показатель составил 1,3±0,04%. В группе сравнения - 2,2±0,02% (р<0,001)

Таблица 4 - Экспрессия серотонина в ЧЛО эмбрионов крыс

1 группа	2 группа	3 группа	Р
Периферия М±m%	Центр М±m%	Периферия М±m%	Центр М±m%	Периферия М±m%	Центр М±m%
1	2	3	4	5	6
Средняя площадь экспрессии	0,7±0,01	0,6±0,01	1,3±0,04	1,2±0,02	2,2±0,02	3,9±0,04	Р1-5 <0,001 Р2-6<0,001 Рз-5<0,001

Таблица 5 - Экспрессия ацетилхолина в ЧЛО эмбрионов крыс

1 группа	2 группа	3 группа	Р
Периферия М±m%	Центр М±m%	Периферия М±m%	Центр М±m%	Периферия М±m%	Центр М±m%
1	2	3	4	5	6
Средняя площадь экспрессии	3,2±0,02	3,3±0.01	7,6±0.04	8,5±0.05	6,8 ±0.03	8,9±0,04	Р< 0,001

Таблица 6 - Экспрессия норадреналина в ЧЛО эмбрионов крыс

1 группа	2 группа	Группа сравнения	Р
	Периферия М±m%	Центр М±m%	Периферия М±m%	Центр М±m%	Периферия М±m%	Центр М±m%
1	2	3	4	5	6
Средняя площадь экспрессии	0,05±0,02	0,04±0,02	0,3±0,03	0,2±0,04	0,4 ±0,12	0,4±0,03	Р1-5 <0,001 Р2-6<0,001

В результате проведенного исследования установлено, что экспрессия катехоламинов регистрировалась в ЧЛО всех групп. В центральных участках ЧЛО выявлено достоверное снижение экспрессии катехоламинов в обеих основных группах. В 1 группе экспрессия катехоламинов составила 0,04±0,02% (р<0,01 по сравнению со 2 группой и р<0,001 по сравнению с  группой сравнения). Во 2 группе снижение было значительно  менее выраженным – 0,02±0,04% (р<0,001 по сравнению с  группой сравнения). В периферических отделах ЧЛО 1 и 2 групп обнаружено сниженное содержание катехоламиновых рецепторов. В 1 группе экспрессия катехоламинов в этих участках ЧЛО составила 0,05±0,02% (р<0,05 по сравнению с контролем), во 2 группе - 0,3±0,03% (р<0,05 по сравнению с группой сравнения, где этот показатель составил 0,4±0,12%. Оценка экспрессии нейромедиаторов (серотонина, ацетилхолина и катехоламинов) в ЧЛО выявила достоверные различия между всеми тремя группами наблюдения.

Рис. 15 – Экспрессия серотонина в ЧЛО эмбриона первой группы (16 сутки). Метод Фалька-Хилларпа. Об. 40. Ок. 10

Рис. 16 -  Экспрессия серотонина в ЧЛО эмбриона второй группы (16 сутки). Метод Фалька-Хилларпа. Об. 40. Ок. 10

Рис. 17 – Выявление холинергических нервных окончаний в ЧЛО эмбриона. Метод Карновски – Рутс. Об. 10. Ок. 10

Результаты нашего исследования показывают связь между экспрессией нейромедиаторов в ЧЛО эмбриона и возникновением порока ее развития.

Выявлена высокая корреляционная зависимость между степенью экспрессии серотонина и катехоламинов в ЧЛО и частотой формирования ВПР (г=-0,8). Значительное снижение плотности данных нейромедиаторов в зоне предполагаемого разделения полости носа и полости рта сопровождается выраженным торможением роста и дифференцировки клеток в этой области. Также установлена прямая корреляционная зависимость со сроками экспериментального воздействия. (r=0,9). Минимальное содержание медиаторов наблюдается в ЧЛО эмбрионов 1 группы.

Сравнение морфологического и гистохимического исследования ЧЛО показано высокую корреляционную зависимость между частотой и выраженностью нарушения хода развития верхней губы и вторичного неба и выраженностью экспрессии серотонина. Запаздывание сроков перемещения небных отростков в горизонтальное положение и замедление оссификации сопровождается уменьшением содержания нейромедиатора  сначала в центральных участках, затем и в периферических отделах ЧЛО.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о характерных различиях локально синтезированных серотонина, катехоламинов. ацетилхолина в ЧЛО эмбриона крысы в условиях ингибирования этих нейромедиаторов в крови матери. Изменение экспрессии нейромедиаторов в нервном аппарате ЧЛО, очевидно, является одной из причин, запускающих каскад биохимических и патофизиологических реакций, приводящих к формированию таких пороков, как врожденная расщелина губы и/или неба.

Частота и распространенность ВПР ЧЛО в РК

  Всего за период, вошедший в исследование, различные формы ВПР выявлены у 2452 детей, а общее число новорожденных составило 92069.

Совокупная  частота  ВПР  по  Республике Казахстан  равна 26,63  на  1000 рождений.  Данные о выявленных ВПР и их частоте по годам представлены в таблице.

Таблица 7 - Частота ВПР у детей в Республике Казахстан за период 2003-2009 гг.

Годы	Число ново­рожденных	Число случаев ВПР	В том числе плоды с ВПР	Частота ВПР (на 1000 рождений)
2003	13 010	250	27	19,22
2004	12 203	338	44	27,70
2005	12 585	315	46	25,03
2006	12713	332	50	26,12
2007	13 622	414	62	30,39
2008	13 808	384	55	27,81
2009	14 128	419	70	29,66
всего	92 069	2452	354	26,56

Динамика ВПР по годам представлена в виде рисунка.

 

Рис. 18 - Динамика частоты ВПР за 2003 - 2009 гг. в РК.

Из рисунка видно, что отмечается общая тенденция к увеличению частоты пороков развития, показатели частоты ВПР за 2003-2009 гг. достоверно отличаются (р < 0,05). Показана линия регрессии, отражающая тенденцию к росту ВПР, темп тенденции равен 1,31. Но в целом суммарная частота ВПР в динамике за исследуемый период находится на пределе средних величин, характерных для территории бывшего Союза.

В представленных данных учитывались все врожденные пороки развития согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра класса 17 (Q 00 - Q 99), а это достаточно большая и гетерогенная группа.

Общая структура ВНР оценена среди живорожденных и мертворожденных детей по органам и системам в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (табл. 4).

Таблица 8 - Структура ВПР в РК за 2003-2009 гг. (среди живо - и мертворожденных)

Система или орган	2003	2004	2005	2006	2007	2008	2009	2003 –09 Абс. ч.	Доля среди ВПР, %
Сердечно­сосудистая	77	89	80	92	118	111	109	676	32,10
Костно-мышечная	30	50	57	48	60	62	59	366	17,38
Половая	18	31	30	39	38	44	49	249	11,82
ЖКТ	26	28	22	25	23	21	27	172	8,17
МВПР	9	19	19	18	23	29	22	139	6,60
ЦНС	21	15	20	18	23	8	17	122	5,79
Хромосомные болезни	20	20	12	14	14	13	17	110	5,22
Расщелина губы и/или неба	8	13	17	7	12	10	18	85	4,04
Мочевая	1	18	8	13	18	13	13	84	3,99
Органы зрения	3	2	2	-	б	7	4	24	1,14
ВПР кожи	1	1	3	1	4	5	3	18	0,85
Органы слуха	2	3	2	3	I	2	4	17	0,81
Дыхательная система	1	2	3	2	1	9	0,43
Прочие	7	4	5	2	9	2	6	35	1,66
Всего:	223	294	269	282	352	329	349	2106	100,0

Распределение ВПР по системам органов показывает, что наибольшее число приходится на врожденные пороки сердца - 32,10 %, пороки костно-мышечной системы - 17,38 % и пороки мочеполовой системы - 15,81 % (половой - 11,82 %, мочевыделительной - 3,99 %). Среди остальных форм пороков значимое место в структуре занимают: пороки желудочно-кишечного тракта - 8,17 %, центральной нервной системы - 5,79 %, расщелины губы и/или неба - 4,04 %. Множественные ВПР и хромосомные болезни составили 6,60 % и 5,22 % соответственно.