Становление медиаторного этапа нервного аппарата челюстно-лицевой области в пренатальном онтогенезе человека и лабораторных животных (стр. 1 )

УДК 611.314+616.314] – 091.8 – 092.4  На правах рукописи

Становление медиаторного этапа нервного аппарата челюстно-лицевой области в пренатальном онтогенезе человека и лабораторных животных

14.00.02 – анатомия человека

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Республика Казахстан

Алматы, 2010

Работа выполнена в Казахском национальном медицинском университете им.

  Научные консультанты

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

        Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор 

Ведущая организация  Западно-Казахстанский государственный  медицинский университет им. М. Оспанова

Защита состоится 29 ноября  в 14.00 часов на заседании диссертационного совета Д 09.01.03 при Казахском национальном медицинском университете им.   (050012  4, актовый зал)

       

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КазНМУ им. (050012, 53).

Автореферат разослан «____»  _________________ 2010г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук,

профессор 

ВВЕДЕНИЕ

Врожденные пороки развития человека, являясь причинами различных тяжелых заболеваний, ведущих к инвалидности и последующей ранней смертности детского и взрослого населения, представляют собой серьезную проблему, как с медицинской, так и социальной точек зрения. Особую тревогу вызывает то, что среди прочих врожденных пороков развития органов и систем человеческого организма (далее ВПР), одними из наиболее часто встречающихся являются пороки с локализацией в челюстно-лицевой области (далее ЧЛО).  Так, согласно мировой статистике, частота рождения детей с расщелинами губы, альвеолярных отростков и неба составляет, в среднем, 1-2 случая на 1000 новорожденных детей (, 2003; , 2008; B. Brondel, V. Ringe, 2009).  В различных регионах их популяционная частота варьирует от 1:1000 до 1:700 в год. Причем, последние  два десятилетия характеризуются заметным ухудшением положения, что,  по мнению ряда исследователей, в первую очередь связано  с ухудшением  экологического состояния  окружающей  среды, в целом (Ахтемійчук Ю. Т. , 2008; , и др. 2009)

Большинство исследователей, занимавшихся изучением данной проблемы, вынуждены были констатировать, что, несмотря на предпринимаемые усилия, направленные на лечение и реабилитацию этих детей, число инвалидов к пубертатному возрасту, к сожалению, не уменьшается (Sano M., Murakami H., 2008; , 2009). В исследованиях недостаточно освещается прогностическая значимость тех или иных факторов риска возникновения ВПР ЧЛО. Видимо, поэтому на сегодняшний день в казахстанском здравоохранении отсутствуют методы прогнозирования ВПР на этапе планирования беременности, хотя возможность предупреждения их формирования на этапе предгравидарной подготовки доказана ранее.

Основополагающим в разработке мер профилактики является расширение и углубление представлений о причинах и механизмах развития ВПР.

Все виды повреждающих воздействий, приводящих  к  возникновению  врожденных пороков развития (далее ВПР), по первичному механизму можно разделить на две группы: генетические повреждения и эпигеномные воздействия через негенетические молекулярные структуры клеток, т. е. все типы нарушений динамики обмена или молекулярных структур на постгенетическом уровне. К одному из ведущих механизмов регуляции этого уровня относится нервная система. Роль нервной системы в развитии плода заключается, прежде всего, в том, что, только после обеспечения органа нервными структурами возможен процесс его становления и функционирования, т. е. существует зависимость между иннервацией органа и развитием его структурно-функциональных единиц. Если нарушается нервная трофика органа, то его нормальное формирование, не говоря уже о функции, невозможно (, , 2008).

При формировании  нервной системы эмбриона, в частности нервных сплетений различных органов, нейромедиаторы, осуществляющие передачу возбуждения в синапсах, появляются в нервных волокнах не сразу, а после того, как дендриты, аксоны, а также нейробласты проникнут в органы или в характерные области локализации нервного узла. В связи с этим, в онтогенезе выделяют домедиаторный и медиаторный этапы развития и функционирования вегетативной нервной системы (, 2000; ,2008)..

В домедиаторный период регулирующее влияние на развитие плода оказывает нервная система организма матери. Поскольку между организмом матери и плода не существует анатомической нервной связи, нервные импульсы передаются гуморально – с помощью медиаторов. Медиаторы синтезируются матерью, проходят через плацентарный барьер и влияют на ход развития зародыша. Они необходимы для процессов эмбриогенеза, о чем свидетельствуют тератологические эффекты веществ, препятствующих их обмену (, Xожай Л. И., 2007).

Несмотря на значительный объем и глубину проведенных исследований, нам не удалось получить ответа на ряд важных вопросов, прежде всего связанных с патогенетическим механизмом развития ВПР ЧЛО.  В литературных источниках имеется описательная информация, основанная на умозаключениях, иногда противоречивых.

Кроме того, в разработке проблем пато - и морфогенеза ВПР ЧЛО, на наш взгляд, необоснованно мало внимания уделяется проблемам наруше­ний со стороны нейроэндокринной регуляции органов-«мишеней», морфологическим субстратом которых явля­ются различные отделы вегетативной нервной системы. Эксперимен­тальное изучение этих вопросов позволит по-новому взглянуть на проблему ВПР и на основе этого подойти к разработке новых подходов к их морфоло­гической диагностике и профилактики в клинике.  С этих позиций актуальным представляется фундаментальное морфо-функциональное исследование особенностей формирования отделов вегетативной нервной системы при экспериментальном дисбалансе нейромедиаторов.

Цель работы — установить закономерности морфофункциональных изменений в развивающемся нервном аппарате челюстно-лицевой области в условиях изменения концентрации основных нейромедиаторов, их роль в пато - и морфогенезе врожденных пороков развития лица и челюстей. 

Задачи исследования

Определить сроки и особенности становления медиаторного этапа в развитии нервного аппарата челюстно-лицевой области Изучить особенности морфогенеза  нервного аппарата челюстно-лицевой области на этапах пренатального онтогенеза в условиях изменения концентрации основных нейромедиаторов Выявить морфометрические критерии нарушения сроков  становления медиаторного этапа в развивающейся челюстно-лицевой области Определить роль  вегетативной дисрегуляции в патогенезе врожденных пороков развития челюстно-лицевой области. Изучить медико-социальные факторы риска формирования ВПР ЧЛО и определить их прогностическую значимость Разработать программу этиопатогенетической профилактики ВПР ЧЛО

Научная новизна

Установлены сроки и особенности становления медиаторного этапа в нервном аппарате ЧЛО. В течение 8 недели эмбрионального развития появляются  холинергические волокна, в течение 10 недели – адренергические. Процесс становления функционирования серотонинергической нервной системы имеет более затяжной характер, и конкретизация сроков его наступления затруднена, тем не менее, первые серотонинспецифичные нервные окончания обнаруживаются на 9-11 неделе внутриутробного развития. 

Получены данные, свидетельствующие о том, что воздействие повреждающего фактора в домедиаторный период приводит к более существенным нарушениям развития ЧЛО, чем воздействие тех же факторов в период сформированного нервного аппарата ЧЛО.

В комплексном сравнительном исследовании раскрыты зако­номерности морфофункциональных преобразований в отделах вегетативной нервной системы ЧЛО эмбриона при дефиците нейромедиаторов крови матери. Парал­лельно показаны из­менения гистогенеза ЧЛО, в механизме которых существенную роль играет данная вегетативная дисрегуляция. Впервые обоснованы математически достоверные количест­венные критерии патологических преобразований в тканях ЧЛО при нарушении нейрогенеза. 

На основании анализа клинико-анамнестических данных, полученных в результате скринингового анкетирования, дана качественная и количественная оценка приоритетным медико-социальным факторам риска  формирования врожденных пороков развития ЧЛО плода в РК, выявляемых еще на этапе планирования беременности. По результатам комплексного анализа полученных данных разработана модель  определения риска формирования ВПР  ЧЛО.

Результаты исследования позволили создать и научно обосновать  комплекс мер этиопатогенетической  профилактики ВПР ЧЛО с учетом особенностей  пренатального онтогенеза ЧЛО.

Практическая значимость

Определены критические периоды формирования челюстно-лицевой области в пренатальном онтогенезе, которые приходятся у человека на 18-23 стадии по Карнеги. Доказана важная, если не ведущая, роль нарушения сроков и последовательности становления медиаторного этапа вегетативной нервной системы ЧЛО в патогенезе врожденных аномалий лица и челюстей.

Установлено, что в период формирования нервного аппарата (домедиаторный период), ЧЛО значительно более уязвима к воздействию повреждающих факторов, нежели в период развития собственно мезенхимальных структур.

Эти результаты позволяют прогнозировать возможность врожденного порока ЧЛО у ребенка еще во время предгравидарной подготовки, что дает возможность разработки системы индивидуальных профилактических мероприятий. Возможность математического прогноза ВПР ЧЛО позволяет более целенаправленно обследовать плод в антенатальном периоде. Это позволяет определить тактику ведения беременности на ранних сроках гестации.

Полученные данные легли в основу программы профилактики ВПР ЧЛО с учетом особенностей  пренатального онтогенеза ЧЛО.

Основные положения, выносимые на защиту

Развитие нейромедиаторной дисрегуляции со стороны матери сопровождается морфофункциональной перестройкой отделов вегетативной нервной системы эмбриона, что приводит к нарушению становления медиаторного этапа в ЧЛО. Этот процесс находится в прямой взаимосвязи с морфологическими изменениями в развивающейся челюстно-лицевой области, степень поражения  зависит от времени воздействия и приводит к формированию ВПР ЧЛО. Факторами риска формирования ВПР ЧЛО, выявляемыми на этапе планирования беременности и на ранних сроках гестации являются: вирусный гепатит А, хронические отит, бронхит, гайморит, тонзиллит, пиелонефрит, холецистит, цистит; кольпит; ОРВИ, перенесенные в период беременности. Разработанный комплекс организационных мер профилактики  врожденных пороков развития челюстно-лицевой области, научно обоснованный результатами экспериментально-морфологических и клинико-эпидемиологических исследований является эффективным инструментом снижения частоты ВПР ЧЛО в РК

Публикации