Влияние эстроген-прогестиновой терапии на кардиометаболические риски у женщин в перименопаузе (стр. 4 )

Рис. 4. Динамика веса, ИМТ и ОТ через 12 месяцев в группах 1 и 1а.

В исследованиях, посвященных влиянию препаратов последних поколений на липидный обмен, отмечалось отсутствие влияния на уровень ОХС, увеличение концентрации ТГ и ЛПВП. Нами не выявлено достоверных изменений в липидном профиле при приеме КОК, что свидетельствует об отсутствии негативного влияния на уровень атерогенных липидов и о безопасности применяемого КОК в отношении ССР. В группе контроля через год отмечено достоверное увеличение уровня ОХС и ЛПНП (рис.5).

Рис. 5. Динамика показателей липидного обмена в группах 1 и 1а.

При анализе данных ПГТТ нарушений углеводного обмена у пациенток на фоне приема КОК и в группе контроля выявлено не было. Через 12 месяцев уровень глюкозы натощак составил 5,0±0,7 ммоль/л в группе 1 и 5,0±0,6 ммоль/л в группе 1а, через 2 часа после приема глюкозы  − 5,7±1,7 ммоль/л и 5,4±1,6 ммоль/л соответственно.

По данным литературы высокодозированные КОК (>35 мкг/сут этинилэстрадиола) способны повышать уровень САД на 5-6 мм. рт. ст., ДАД на 2-3 мм. рт. ст., при этом после отмены препарата уровень АД нормализуется, и у женщин с нормальным уровнем АД прием КОК не приводит к развитию АГ. В нашем исследовании на фоне приема КОК не отмечалось значимого изменения клинического АД: исходно САД - 120,8±11,0 мм. рт. ст., через 12 месяцев - 118,2±7,9 мм. рт. ст., исходно ДАД - 76,4±6,1 мм. рт. ст., через 12 месяцев - 75,8±8,0 мм. рт. ст. В группе контроля отмечалось достоверное повышение клинического САД: у 22 (71%) пациенток САД повысилось в среднем с 119,1±15,4мм. рт. ст. до 125,5±15,9 мм. рт. ст., и ДАД - с 75,7±12,2 мм. рт. ст. до 79,3±12,5 мм. рт. ст. При применении непараметрического частотного анализа выявлено, что исходно 4 (17%) женщины в 1 группе и 6 (19%) женщин в 1а группе имели высокое нормальное АД (САД 130-139 мм. рт. ст. и/или ДАД 85-89 мм. рт. ст.). Через 12 месяцев это соотношение изменилось: уже 11 (35%) человек в группе контроля имели высокое нормальное АД. В группе женщин, принимавших КОК, высокого нормального АД не было зарегистрировано. По результатам СМАД в целом по группам не отмечалось достоверных изменений большинства показателей АД за весь период наблюдения, в дневные и ночные часы (табл. 5-6).

Таблица 5. Показатели СМАД в дневные часы у женщин в менопаузальном переходе

Показатели	Группа 1	Группа 1а
Исходно	12 месяцев	Исходно	12 месяцев
САД max, мм. рт. ст.	142,2±12,7	140,6±8,9	137,3±21,7	145,2±19,4*
САД ср., мм. рт. ст.	119,1±9,0	121,8±9,4	115,7±14,9	120,9±13,2*
ИВ САД, %	11,3±17,4	10,4±14,5	10,5±22,8	11,4±14,5
ДАДmax, мм. рт. ст.	95,5±12,3	92,6±6,2	92,0±9,7	95,2±11,4
ДАД ср., мм. рт. ст.	77,8±6,4	76,2±4,9	74,8±8,6	76,8±7,4
Ср. АДmax, мм. рт. ст	110,6±12,8	102,5±24,8	108,9±15,8	112,7±14,2
Ср. АДср., мм. рт. ст.	91,6±7,2	91,4±4,7	88,9±9,7	91,7±8,6*
STD САД	9,6± 2,0	9,6±1,7	10,8± 3,7	12,2±5,0
STD ДАД	8,0±2,1	8,1±1,7	8,8±2,1	9,6±3,6
СИ САД, %	13,3±7,3	9,2±8,5	11,4±6,9	11,6±6,9
СИ ДАД, %	17,1±5,1	10,4±8,2*	14,6±6,3	13,2±6,7
ПАД, мм. рт. ст.	41,2±6,4	45,6±9,6	41,6±9,8	44,0±8,9
ЧСС, ударов/мин	78,7±7,8	78,8±6,9	77,0±8,2	76,4±8,4

Примечание: *р<0,05

Таблица 6. Показатели СМАД в ночные часы у женщин в менопаузальном переходе

Показатели	Группа 1	Группа 1а
Исходно	12 месяцев	Исходно	12 месяцев
САД max, мм. рт. ст.	121,3±16,8	129,6±11,7*	121,5±16,5	124,9±19,5
САД ср., мм. рт. ст.	104,4±15,1	110,4±11,4	103,7±14,6	106,9±15,0
ИВ САД, %	10,3±9,4	10,4±9,5	9,5±11,8	10,4±10,5
ДАД ср., мм. рт. ст.	64,8±6,6	68,1±6,0	64,5±8,2	66,7±8,6*
ЧСС, ударов/мин	69,8±8,4	69,9±9,9	67,2±8,7	61,2±16,7

Примечание: *р<0,05 

Крупных исследований по применению КОК у женщин с АГ при адекватном контроле уровня АД (140/90 мм. рт. ст.) нет, но можно предположить, что риск ССО у них будет ниже, чем у тех, кто не получает антигипертензивной терапии и не контролирует уровень АД [категория приемлемости 3]. В исследование было включено 11 больных с впервые диагностированной АГ 1 степени (n=7) и 2 степени (n=4). Диагноз АГ был верифицирован при обследовании по двухэтапной схеме, принятой в отделе системных гипертензий НИИ кардиологии им. . Мы использовали индивидуальный подход в лечении больных с АГ: у пациенток имелось 1-2 ФР. Согласно рекомендациям ВНОК/РМОАГ (2008г.) по диагностике и лечению АГ тактика ведения заключается в изменении образа жизни с оценкой состояния больного через несколько недель и началом медикаментозного лечения в случае сохранения АГ. Через несколько недель в 1 группе у 3 женщин цифры АД нормализовались, и им был назначен КОК. В дальнейшем уровень АД оставался в пределах нормальных значений. У одной женщины уровень АД снизился, но не достиг целевого значения (АД<140/90 мм. рт. ст.), в связи с чем ей был назначен периндоприл в дозе 2,5мг. При дальнейшем наблюдении АД оставалось в пределах нормальных значений. В группе контроля впервые было выявлено 3 пациентки с АГ 1 степени и 4 пациентки с АГ 2 степени. Через несколько недель наблюдения этим женщинам (n=7) была назначена фиксированная комбинация периндоприла 2,5 мг и гидрохлортиазида 0,625мг.

В настоящей работе через 12 месяцев мы не выявили значимых изменений ТИМ ОСА, показателей артериальной ригидности в обеих исследуемых группах, что свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния гормонального контрацептива на эти независимые прогностические факторы. В группе контроля отмечалось достоверное увеличение ЛПИ с 1,01±0,09 до 1,08±0,08 (р<0,01), но в пределах нормальных значений. При изучении динамики исследуемых параметров, анализе функционального состояния МЦР через 12 месяцев в группе женщин, принимающих КОК, нами не было выявлено статически значимых изменений. В группе контроля отмечалось достоверное снижение дилататорного резерва МЦР при электростимуляционной пробе (p<0,03). За время наблюдения статистически значимых изменений в параметрах коагулограммы выявлено не было, показатели находились в пределах референтных значений.

Применение ЗГТ у женщин в постменопаузе. В настоящем исследовании через 12 месяцев степень выраженности нейровегетативных, обменно-эндокринных и психоэмоциональных симптомов на фоне приема ЗГТ (группа 2) значительно снизилась. В группе контроля (группа 2а) положительной динамики выявлено не было (табл. 7).

Известно, что ЗГТ приводит к прибавке массы тела, что нередко служит причиной отказа от приема. В настоящем исследовании у женщин при приеме ЗГТ отмечалось достоверное снижение массы тела, ИМТ и ОТ в сравнении с группой контроля, отмечалось значимое увеличение показателей (рис. 6).

Таблица 7. Процентное соотношение изменений по степени тяжести симптомокомплексов КС у женщин в постменопаузе, %

Группа 2	Группа 2 а
Исходно	12 месяцев	Исходно	12 месяцев
Нейровегетативные симптомы
Легкая степень	21	6*	15	17
Средняя степень	46	5*	36	39
Тяжелая степень	12	0*	8	10
Обменно-эндокринные симптомы
Легкая степень	19	90*	12	10
Средняя степень	81	10*	88	90
Психоэмоциональные симптомы
Легкая степень	30	50*	25	15
Средняя степень	55	3*	56	68
Тяжелая степень	15	0*	17	17

Примечание: в таблице отмечены значения р (*p<0,001)

       Снижение массы тела в нашей работе объясняется тем, что ДРСП препятствует задержке жидкости, связываясь с рецепторами альдостерона, расположенных в почках, сосудах, сердце, головном мозге, жировой ткани. Результаты положительного влияния на метаболические параметры продемонстрированы в ряде работ зарубежных и российских авторов [Gambacciani M., 2011; Casanova G., 2009; , 2009; , 2010, , 2009].