. Клинические и гигиенические аспекты формирования метаболического синдрома у населения крайнего севера (стр. 2 )

^р 1-3 <0,05, ^^р 1-3 <0,01, ^^^р 1-3 <0,001; #р 2-3 <0,05

Методы клинического исследования. Общее лабораторное исследование включало: общий анализ крови (автоматический гематологический анализатор ПОЧ-100i (Sysmex, Япония); биохимический анализ крови (сахар, билирубин общий, общий холестерин, триглицериды, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП, ХС ЛПВП, индекс атерогенности, мочевина, креатинин, мочевая кислота, АСТ, АЛТ, ЩФ, калий, общий белок, протеинограмма, СРБ, серомукоид, ПТИ, АЧТВ, общий фибриноген) на биохимическом анализаторе «Piccolo» (Abaxis, США); гликированный гемоглобин и СРБ, уровень МАУ в утренней порции мочи (анализатор NycoCard READER II (Axis-Shield, Норвегия).

Специальное лабораторное исследование включало определение в сыворотке крови профиля адипоцитокинов: концентраций лептина, адипонектина, резистина, инсулина, С-пептида, грелина, галанина, нейропептида-γ методом ИФА-анализа, с использованием тест-систем производителей: грелин, галанин, нейропептид (Peninsula Laboratoris. LLS, США); инсулин (DGR, США); лептин, резистин, адипонектин (ELISA, Германия); С-пептида (MONOBIND, США, Калифорния, Lake Forest), регистрацию результатов производили на горизонтальном фотометре ELx800 (США) при длине волны 450 нм.

Профиль про - и антивоспалительных цитокинов: интерлейкинов-1; 2; 4; 6; 8; 10; ФНО-α оценивали методом ИФА-анализа с использованием тест-системы «Цитокин» (Санкт-Петербург), регистрацию результатов проводили на горизонтальном фотометре ELx800 (США) при длине волны 450 нм. Концентрацию цитокинов и ФНО-α в исследуемых сыворотках определяли графически путем построения калибровочной кривой «оптическая плотность/концентрация» (D/С), пользуясь данными по концентрациям, указанным для растворов стандартов.

Методы оценки алиментарного статуса. Оценка фактического питания выполнена частотным методом (с использованием специализированной компьютерной программы «Анализ состояния питания человека» (версия 1,2 ГУ НИИ питания РАМН, , ) и программного пакета «Dietmast – ассистент диетолога», разработанного сотрудниками Тюменского Научного Центра СО РАМН (в основе-нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения, разработанные Институтом питания РАМН при участии Института региональных проблем и ряда других НИИ (утверждены МЗ РФ 08.05.1991 года, № 000-91). Программы адаптированы к традиционному типу питания ненцев. При этом учитывали частоту приема пищи, ее объем, термическую обработку, физическую активность, возраст и пол.

Антропометрическое обследование включало определение ОТ, ОБ, соотношения ОТ/ОБ, индекса Кетле.

Оценку состава тела проводили методом биоимпедансометрии на аппарате АВС-01 «МЕДАСС» («МЕДАСС», Россия). Использовалась традиционная 4-х электродная схема измерения от запястья до щиколотки по одной стороне тела. Рассчитывались показатели в сравнении с нормативными для данного пациента.

Методы гигиенического исследования. Отбор проб и пробоподготовка проводились в соответствии с методическими рекомендациями по геохимической оценке источников загрязнения окружающей среды (под ред. , 2003 г).

Определяемые компоненты и применяемые методы приведены в таблице 2.

Таблица 2

Методы оценки элементного состава трофологической цепи

Объект	Метод анализа	Оборудование	Определяемые элементы
Почва	Атомно-абсорбционный с пламенной атомизацией Эмиссионный спектральный с одновременой многоканальной регистрацией	Атомно-абсорбционный спектрофотометр АА-6300, «SHIMADZU», Япония, год выпуска 2006 Лазерный микроспектроанализатор ЛМА -10 «CARL ZEISS JENA», спектрограф PGS -2	Zn, Ni, Co, Mn, Cu, Cr
Растения
Сыворотка крови	Zn, Cd, Ni, Co, Mn, Cu, Cr, Ag, Ba, Ti, Mo, S, P, K, Mg, Ca, Na, Se, Hg, Sr, V, I
Почва	Атомно-абсорбционный с электротерми-ческой атомизацией	Атомно-абсорбционный спектрометр «КВАНТ-Z. ЭТА», «Кортэк», Россия, год выпуска 2003	Pb, Al, Fe, Cd
Растения
Сыворотка крови	Pb, Al, Fe
Вода	Капиллярный электрофорез	Система капиллярного электрофореза «Капель-104Т», НПФ «Люмэкс», г. Санкт-Петербург, год выпуска 2000	Ca, Mg, K, Na
Вода	Атомно-абсорбционный с электротерми-ческой атомизацией	Атомно-абсорбционный спектрофотометр «Спираль-17», , г. Екатеринбург, год выпуска 2007	Cd, Ni, Co, Mn, Cu, Pb, Cr, Al, Fe

Каждый образец исследовался с пятикратной повторностью, производилось усреднение и по среднему значению определялась концентрация элемента.

Методы статистического анализа. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием параметрических и непараметрических методов в зависимости от параметров распределения вариационных рядов с использованием статистического пакета SPSS 12,5. Степень взаимосвязей различных параметров оценивалась по критерию корреляционных связей Пирсона. Изучение меры участия отдельных факторов проведено методом дисперсионного (факторного) анализа. С целью изучения репрезентативности (от фр. выборки использована методика случайной бесповторной выборки.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клинико-лабораторные особенности МС у населения ЯНАО

Клинические особенности метаболического синдрома у населения ЯНАО в зависимости от половой и этнической принадлежности, уклада жизни. В результате проведенного нами исследования установлено, что формирование МС характерно не только для выходцев средних широт – пришлого населения, но и для аборигенов Севера, среди которых до недавнего времени развитие данной патологии считалось казуистическим, а смена многовекового уклада жизни с неизбежным сломом и в пищевых традициях способствовали развитию синдрома дезадаптации с формированием кластеров МС.

Установлено, что независимо от этнической принадлежности, пола и образа жизни наиболее частым был трехкомпонентный вариант МС – сочетание АО, АГ и нарушение липидного обмена (НЛО). Так называемый «полный» МС преобладал среди поселкового населения, как коренного (25,9%), так и пришлого (29,7%). Необходимо отметить, что нарушения пуринового обмена выявлены только в группах поселкового населения, причем достоверно чаще у пришлого (4,5%) (рис. 1).

Рис. 1. Частота встречаемости различных вариантов МС у коренного и пришлого населения ЯНАО, %

Примечание: * - р 1-2 <0,05 ** - р 1-2 <0,01 *** - р 1-2 <0,001; ^ - р 1-3 <0,05 ^^ - р 1-3 <0,01 ^^^ - р 1-3 <0,001; +- р 2-3 <0,05 ++ - р 2-3 <0,01 +++ - р 2-3 <0,001

У аборигенов, сохранивших традиционный образ жизни, наиболее часто, относительно пришлого населения и поселковых аборигенов, встречалось благоприятное сочетание компонентов МС в виде отсутствия АГ и дислипидемии, этот вариант МС был вторым по частоте встречаемости в этой группе (рис.1).

Нарушение липидного обменов у кочевых аборигенов чаще было представлено гипо ХС ЛПВП (47,7%), у оседлых аборигенов – сочетанием ГТГ и гипоХС ЛПВП (36,4%), а у пришлых - в 50% дислипидемией 2 б типа.

Гендерных различий по частоте встречаемости тех или иных вариантов МС во всех обследуемых популяциях выявлено не было. Однако со сменой образа жизни увеличивалось нарастание как распространенности ИБС, СД 2-го типа, АГ, так и частоты встречаемости их тяжелого течения (табл. 1).

При сравнении полученных данных со среднепопуляционными российскими установлено, что наиболее частые варианты сочетания отдельных кластеров МС, приближенные к среднеевропейским показателям, выявлены среди пришлого населения, тогда как с увеличением приверженности к сохранению традиционного образа жизни, данные нарушения значимо нивелировались.

В результате исследования определены средние значения клинико-лабораторных критериев, характеризующих основные компоненты МС (табл.3).

Таблица 3

Сравнительная характеристика средних значений компонентов МС в группах обследованных с учетом гендерных различий, М±m

Компоненты МС	Аборигены кочующие (n=191)	Аборигены поселковые (n=228)	Пришлое (n=290)
М n=62	Ж n=129	М n=76	Ж n=152	М n=163	Ж n=127
ОТ (см)	98,67± 2,77	92,1± 4,34	98,66± 5,66	99,51± 9,5 ^	103,23± 10,78 # +	100,88± 9,5 #
Глюкоза крови (ммоль/л)	5,9± 0,5	5,2± 0,8	5,5± 0,1	5,6± 0,5	5,8± 0,9	5,6± 0,5
ХС ЛПВП (ммоль/л)	1,23± 0,18	1,08± 0,16	1,03 ± 0,09 ^	1,12 ± 0,13	0,89± 0,09*** ## +	1,09± 0,11
ТГ (ммоль/л)	2,39± 0,16**	1,83± 0,38	2,52 ± 0,12*** ^	1,61 ± 0,15	2,81± 0,52** ## +	1,93± 0,74
ХС ЛПНП (ммоль/л)	3,18± 0,38 **	2,82± 0,57	3,4± 0,6	3,26± 0,47	3,53± 0,63 #	3,4± 0,58 #
САД (мм рт. ст.)	142,3 ±3,10	146,9 ±2,17	151,2 ±3,19 ^	145,1 ±2,11	160,12 ±5,41** ##	144,32 ±2,25
ДАД (мм рт. ст.)	84,6 ±1,6	91,1 ± 2,01	102,9* ±3,09 ^^	91,4 ± 2,17	103,8 ±2,44* ##	98,7 ± 1,95 ### +++

Примечание: р - достоверность различий * - р м-ж <0,05, **- р м-ж <0,01, ***- р м-ж <0,001; ^- р 1-2<0,05; ^^- р1-2<0,01. ^^^- р1-2<0,001; # - р1-3<0,05, ##-р1-3<0,01, ###-р1-3<0,001; +- р2-3 <0,05, ++- р2-3<0,01, +++- р2-3<0,001.

Выявлены достоверные гендерные различия в средних показателях составляющих МС. Так, у мужчин из числа кочующих аборигенов в отличие от женщин в 1,3 раза были выше средние значения ТГ и в 1,1 раз выше средние значения ХС ЛПНП. В популяции аборигенов, ведущих оседлый образ жизни, достоверно различались между мужчинами и женщинами средние уровни таких кластеров МС, как ТГ и ДАД, являясь наиболее высокими у мужчин. В мужской популяции пришлого поселкового населения средние значения ТГ, САД и ДАД были достоверно выше, а средние значения ХС ЛПВП были достоверно ниже, чем среди женщин этой же этнической группы (табл. 3).

Установлено, что мужчины из числа аборигенов, сохранивших традиционный образ жизни, имеют более благоприятный липидный профиль крови и уровень АД в отличие от мужчин-аборигенов, ведущих оседлый образ жизни и мужчин из группы пришлого населения, где достоверно чаще выявлены нарушения липид-транспортной системы с достоверно высоким индексом атерогенности (3,3±0,14 - у оседлых аборигенов, 3,96±0,4 – у пришлых, 2,6±0,12 - у кочующих аборигенов (р<0,05)), что обусловливает высокий риск развития ИБС в этой группе обследованных. У пришлых женщин выявлены более значимые высокие показатели ОТ, ТГ, ХС ЛПНП и ДАД, чем у аборигенок, а у коренных женщин, ведущих кочевой образ жизни, более высокие показатели систолического АД, чем у оседлых аборигенок и женщин из группы пришлого населения, но они не явились статистически значимыми (табл. 3).

Выявленные популяционные различия в липидном спектре у коренных и пришлых жителей могут быть связаны как с генетическими различиями, так и с влиянием внешней среды. У коренных жителей Крайнего Севера основным механизмом нормолипидемии является мощная система экскреции холестерина из организма, в основе которой лежит особый тип пищеварения, когда необходима высокая концентрация пищеварительных ферментов с интенсивным синтезом жирных кислот в печени из холестерина для переваривания рыбы и мяса без кулинарной обработки; в свою очередь избыток углеводов в питании приводит к повышению триглицеридов крови.

Однако у аборигенов, мигрировавших в поселки, отмечается ухудшение показателей липидограммы, что связано с приобщением к европейским традициям питания с увеличением удельного веса легкоусвояемых углеводов, суточной калорийности пищевого рациона.

Таблица 4

Показатели углеводного профиля в популяциях коренных и пришлых жителей ЯНАО, М±m

Показатель	1 группа Аборигены кочующие (n=191)	2 группа Аборигены поселковые (n=228)	3 группа Пришлое (n=290)
М n=62	Ж n=129	М n=76	Ж n=152	М n=163	Ж n=127
Гликемия натощак (ммоль/л)	5,9±0,5	5,2±0,8	5,5±0,1	5,6±0,5	5,8±0,9	5,6±0,5
Гликемия постпрандиальная ммоль/л	6,8±1,3	6,9±1,1	7,4±2,3	7,9±3,1	7,3±1,4	7,9±1,3
Гликированный гемоглобин (HbA1c), %	5,5±0,6	5,3±0,2	6,1±0,5^	6,5±0,6 * ^	6,3±0,3 #	6,8±0,5 * #

Примечание: * р м-ж <0,05; ^ р1-3 <0,05; # р 1-2 <0,05

При изучении показателей углеводного обмена не обнаружено статистически значимых гендерных и этнических различий по уровню гликемии натощак и постпрандиальной гликемии в группах обследованных, наличие субкомпенсированного СД 2 типа в группах поселковых жителей – аборигенов и пришлых подтверждено значениями гликированного гемоглобина (табл. 4).

Следует отметить, что среди кочующего населения обнаружены только ранние нарушения углеводного обмена (НУО), тогда как при смене традиционного образа жизни на оседлый в 6,5% случаев выявлен СД 2-го типа, у пришлого населения этот показатель составил 4,5%, причем получена сильная корреляционная связь между уровнем гликемии и значениями МАУ (кк=0,73, р<0,05).

При оценке среднего уровня МАУ в утренней порции мочи, а также концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови отмечалось нарастание уровня как МАУ, так и метаболитов пуринового обмена в группах поселкового населения, как пришлого, так и аборигенов, ведущих оседлый образ жизни относительно аборигенов, сохранивших традиционный уклад жизни (рис.2).

МАУ, мг/л Мочевая кислота, моль/л

Рис. 2. Средние значения МАУ и мочевой кислоты в группах обследованных

Примечание: 1- аборигены кочующие, 2- аборигены оседлые, 3- пришлые,

м-мужчины, ж - женщины; ^- р 1-2<0,05; # - р1-3<0,05